楊靜，毛紅莉，李明霞，李燕波，喻艷

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000）

宮頸癌屬于女性生殖系統(tǒng)一種常見惡性腫瘤，且據(jù)調(diào)查結(jié)果指出，宮頸癌發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)［1］。相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果指出，全球每年宮頸癌新發(fā)病例約49 萬(wàn)，而我國(guó)每年新發(fā)病例約13.15 萬(wàn)例，占世界新發(fā)病例數(shù)1/3［2-3］。世界衛(wèi)生組織（WHO）調(diào)查結(jié)果指出，我國(guó)僅23%適齡女性于3 年內(nèi)開展宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，而多數(shù)老年女性對(duì)婦科檢查并未重視，更不做宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，導(dǎo)致老年宮頸癌無(wú)法早期發(fā)現(xiàn)，且發(fā)病相對(duì)較重［4-5］。故我國(guó)絕經(jīng)后女性宮頸癌篩查需得到關(guān)注，同時(shí)為更好防治宮頸癌，還需了解宮頸癌發(fā)生的影響因素，鑒于此，本研究選取我院絕經(jīng)后女性3 900 例予以宮頸癌篩查，予以影響因素分析，同時(shí)建構(gòu)預(yù)測(cè)模型，以期為臨床早期防治措施制定提供可參考數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月至2021 年12 月絕經(jīng)后女性3 900 例，年齡 40～75歲，平均（57.15±8.46）歲；吸煙史270 例，飲酒史1 402 例，高血壓920 例，糖尿病951 例，高脂血癥1 013 例。本研究已通過倫理和學(xué)術(shù)委員會(huì)審核。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：自然閉經(jīng)超出1 年；年齡40～75 歲；均行宮頸癌篩查；對(duì)本研究知情，且簽署知情同意協(xié)議書；臨床病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肺癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤；伴嚴(yán)重精神障礙或認(rèn)知障礙而無(wú)法配合檢測(cè)；中途自愿退出。

1.3 方法

檢查內(nèi)容：篩查內(nèi)容為婦科檢查、宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（LCT）、陰道分泌物檢測(cè)等，結(jié)果異常者實(shí)施病理活檢。①LCT 檢測(cè)：采用膀胱截石位，窺陰器露宮頸，宮口分泌物擦凈，一次性細(xì)胞采集刷貼在宮頸移行帶位置，輕轉(zhuǎn)3～5 圈，收集脫落細(xì)胞，放在細(xì)胞保存緩沖液內(nèi)，經(jīng)新柏液基層細(xì)胞紙片予以細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。結(jié)果判定依據(jù)TBS 診斷，即腺癌（CA）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、意義不明不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、炎性反應(yīng)癥狀、正常，其中CA、SCC、HSIL、LSIL、ASCUS 為結(jié)果異常。②病理學(xué)活檢：陰道窺器放在陰道中，宮頸表面處分泌物擦凈，宮頸用3%濃度冰醋酸棉簽予以浸濕，注意了解柱狀上皮、鱗狀上皮、轉(zhuǎn)化區(qū)形態(tài)和顏色改變，確認(rèn)陰道鏡異常圖像之后，用盧戈碘液抹于宮頸，多點(diǎn)活檢白色上皮與點(diǎn)狀血管等，其結(jié)果為正常、炎性癥狀與宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），其中CIN 為宮頸癌。

資料收集：收集全部研究對(duì)象臨床資料，如年齡、孕次、產(chǎn)次、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、吸煙史、飲酒史、高血壓狀況、高血脂狀況、子宮內(nèi)膜厚度、血清低氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）水平、血清鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原（SCC-Ag）水平、血清鐵蛋白（SF）水平、居住地、民族、人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況、糖尿病狀況、宮內(nèi)環(huán)狀況等。

1.4 觀察指標(biāo)

①宮頸癌篩查結(jié)果。②對(duì)比不同資料絕經(jīng)后女性宮頸癌發(fā)生率。③Logistic 回歸模型分析絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的影響因素。④Logistic 回歸預(yù)測(cè)模型擬合效果與有效性。⑤Logistic 回歸預(yù)測(cè)模型對(duì)于絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，影響因素用Logistic 回歸模型分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌篩查結(jié)果

1 529 例40～49 歲者中LCT 異常者49 例，占比3.20%（49/1 529）；823 例50～59 歲者中LCT 異常者165 例，占比20.05%（165/823）；1 112 例60～69 歲者中LCT 異常者117 例，占比10.52%（117/1 112）；436 例70～75 歲者中LCT 異常者3 例，占比0.69%（3/436）。LCT 異 常者共計(jì)334 例，經(jīng)病理學(xué)活檢復(fù)檢，127 例為宮頸癌前病變或者宮頸癌者，發(fā)生率為3.26%（127/3 900）。

2.2 不同資料絕經(jīng)后女性宮頸癌發(fā)生率

不同年齡、孕次、產(chǎn)次、絕經(jīng)年限、絕經(jīng)年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、居住地、民族、宮內(nèi)環(huán)狀況的絕經(jīng)后女性宮頸癌發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同絕經(jīng)到出血時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度、血清HIF-1α水平、血清SCC-Ag 水平、血清SF 水平的絕經(jīng)后女性宮頸癌發(fā)生率不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同資料絕經(jīng)后女性宮頸癌發(fā)生率比較 ［n(%)］

續(xù)表1 不同資料絕經(jīng)后女性宮頸癌發(fā)生率比較 ［n(%)］

2.3 賦值

將2.2 中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義因素進(jìn)行賦值，具體見表2。

表2 賦值表

2.4 Logistic 回歸模型分析絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的影響因素

Logistic 回歸模型分析，絕經(jīng)到出血時(shí)間≥5 年、子宮內(nèi)膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染是絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表3 Logistic 回歸模型分析絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的影響因素

2.5 Logistic 回歸預(yù)測(cè)模型擬合效果與有效性

似然比卡方=194.70,DF=6,P＜0.001，說(shuō)明模型建立存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Wald χ2=109.268,DF=6,P＜0.001，說(shuō)明模型構(gòu)建存在有效性。通過Hosmer-Lemeshow 擬合優(yōu)度檢驗(yàn)指出Chi-Square=9.105,DF=6,P=0.846，說(shuō)明模型擬合效果好。

2.6 Logistic 回歸預(yù)測(cè)模型對(duì)絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的預(yù)測(cè)價(jià)值

通過Logistic 回歸模型對(duì)數(shù)據(jù)集予以統(tǒng)計(jì)分析，可知絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的預(yù)測(cè)概率P。參照預(yù)測(cè)值以及真實(shí)值進(jìn)行受試者工作特征（ROC）曲線繪制，可知，AUC 為0.843，95%CI為0.795～0.894,Z=11.879,P＜0.001，敏感度為87.40%，特異度為79.06%。

3 討論

宮頸癌屬于危及女性生命安全的一種主要疾病，其發(fā)病率于女性惡性腫瘤中僅低于乳腺癌，處在第2 名［6］，調(diào)查結(jié)果指出，我國(guó)每年約2～3 萬(wàn)女性因?qū)m頸癌趨勢(shì)，由此可知，宮頸癌防治工作極為重要［7］。有研究指出，CIN Ⅰ～CIN Ⅲ高發(fā)年齡段是30～40 歲，而宮頸癌高發(fā)年齡段是65～69 歲［8］。但報(bào)道顯示，絕經(jīng)后女性因性生活頻率下降，宮頸病變癥狀多數(shù)不顯著，加上不重視普查，多數(shù)于就診時(shí)已處于宮頸癌中晚期，預(yù)后欠佳，因此需重視絕經(jīng)后女性宮頸癌篩查［9］。目前臨床應(yīng)用最為廣泛宮頸癌篩查方式為子宮頸和陰道脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，于防治宮頸癌中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果指出，3 900 例絕經(jīng)后女性宮頸癌發(fā)生率為3.26%，低于張冬麗等［10］研究結(jié)果中宮頸癌發(fā)生率，分析原因可能為后者選擇為絕經(jīng)后陰道出血女性，加上選例時(shí)間、區(qū)域差異性等導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生率存在較大差異。

Logistic 回歸模型分析，絕經(jīng)到出血時(shí)間≥5 年、子宮內(nèi)膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染是絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。其原因可能為：①絕經(jīng)后陰道出血：宮頸癌引起陰道出血特征是持續(xù)、反復(fù)出血，且用藥物難以控制，出血持續(xù)時(shí)間的越長(zhǎng)則發(fā)生宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)就越高。②子宮內(nèi)膜厚度：絕經(jīng)之后病理性的子宮內(nèi)膜厚度多為超出8 mm，子宮內(nèi)膜厚度＜5 mm 者存在子宮內(nèi)膜異常狀況。③血清HIF-1α 水平：HIF-1α 能調(diào)節(jié)缺氧細(xì)胞的應(yīng)答，直接干擾HIF-1 活性［11］，研究指出，惡性腫瘤患者病變分級(jí)程度不同，則HIF-1α 血清表達(dá)存在差異［12］。④血清SCC-Ag 水平：SCC-Ag 已經(jīng)被證實(shí)于鱗癌診斷中具有較高特異性，其血清表達(dá)含量和宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、病灶大小等存在關(guān)聯(lián)性［13］。⑤血清SF 水平：SF 以往主要是評(píng)價(jià)鐵含量，近幾年研究指出，和健康體檢者對(duì)比，腫瘤者SF 血清含量顯著升高，指出腫瘤可能引起患者產(chǎn)生負(fù)荷狀況［14］。本研究創(chuàng)新性創(chuàng)建絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的Logistic回歸模型，經(jīng)似然比卡方、Waldχ2、擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、有效以及擬合效果較好，提示創(chuàng)建Logistic 回歸模型存在重要價(jià)值。通過ROC 曲線分析，Logistic 回歸模型預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的AUC 為0.857（95%CI為0.795～0.894），敏感度為87.40%，特異度為79.06%，說(shuō)明臨床可經(jīng)此模型及早預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性發(fā)生宮頸癌的幾率，有助于早期制定診治與預(yù)防措施。

綜上所述，絕經(jīng)后女性存在宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，絕經(jīng)到出血時(shí)間≥5 年、子宮內(nèi)膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染為宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且構(gòu)建Logistic 回歸模型可有效預(yù)測(cè)宮頸癌的發(fā)生幾率，為早期制定有效防治措施予以有效數(shù)據(jù)支持。