董玉娟

(梁山縣人民醫(yī)院/內(nèi)分泌腎病科 山東 濟(jì)寧 272600)

當(dāng)人體腎小球發(fā)生異?；虿∽?，會(huì)引發(fā)基膜通透性加強(qiáng)繼而導(dǎo)致腎病綜合征的發(fā)生，患有該種疾病的患者往往會(huì)有水腫、高血脂癥等表現(xiàn)[1]。該種疾病即便在充足的藥物治療后，短時(shí)間內(nèi)癥狀表現(xiàn)不會(huì)得到明顯改善，而此種情況極大程度提高并發(fā)癥的出現(xiàn)率，如感染、血栓塞等，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)慢性腎衰竭的出現(xiàn)，給病人生命造成巨大威脅[2]。在以往的治療中，環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療比較常用，此種治療方式取得了一定的成績(jī)，但改善腎功能效果不理想，同時(shí)也會(huì)給病人的身體造成不同程度的損傷，治療效果有待提升[3]。近些年，他克莫司同糖皮質(zhì)素聯(lián)合治療凸顯了較大的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)獲得了良好的治療成果，本次研究將他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于難治性腎病綜合征治療值，分析和探討其治療價(jià)值，詳細(xì)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

本次研究時(shí)間：2020年3月-2021年4月，研究目標(biāo)：該時(shí)間點(diǎn)60名難治性腎病綜合征病人，結(jié)合抽簽法分為兩組：聯(lián)合組、對(duì)照組，組內(nèi)各30人，給予兩種患者實(shí)施差異化治療，即聯(lián)合組：他克莫司+糖皮質(zhì)激素治療，對(duì)照組：醋酸潑尼松片+環(huán)磷酰胺治療。兩組基礎(chǔ)資料如下：聯(lián)合組男18名、女12名，年齡在21-72歲，均值為(41.2±3.8)歲，疾病情況：15名患有系膜增生性腎小球腎炎、10名患有微小病變性腎病、5名患有局灶節(jié)段小球硬化。對(duì)照組男16名，女14名，年齡在22-73歲，均值為(41.9±4.2)歲，疾病情況：13名患有系膜增生性腎小球腎炎、11名患有微小病變性腎病、6名患有局灶節(jié)段小球硬化。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)此次研究目標(biāo)經(jīng)檢查均符合難治性腎病綜合征指標(biāo)。(2)納入人員年齡在18歲以上。(3)患者基礎(chǔ)資料完整。(4)對(duì)此次研究?jī)?nèi)容知曉，并簽訂相關(guān)同意證明。排出標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在重度感染疾病。(2)存在精神障礙，無(wú)法正常交流。(3)對(duì)此次使用藥物存在過(guò)敏史。(4)患有血液系統(tǒng)疾病。(5)對(duì)此次研究存在抵觸情緒。

1.2方法

對(duì)照組治療方式為：環(huán)磷酰胺+糖皮質(zhì)激素治療，藥物使用方法為：環(huán)磷酰胺口服、服用劑量2.5mg/kg,一日服用一次，醋酸潑尼松片口服，服用劑量1mg/kg,一日一次，當(dāng)藥物服用時(shí)間在15天后，服用劑量減少10%，持續(xù)治療2個(gè)月。聯(lián)合組采用他克莫司和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，使用方法為：他克莫司一日服用2次(早晚各一次)，每次服用劑量0.1mg/kg,藥物治療7天進(jìn)行血液濃度檢測(cè)，依據(jù)檢測(cè)結(jié)果對(duì)藥物服用劑量給予適當(dāng)調(diào)整，醋酸潑尼松片使用方法同對(duì)照組一致。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組治療整體有效率，經(jīng)治療后，病人癥狀表現(xiàn)徹底消失，腎功能恢復(fù)明顯，尿蛋白在0.2g/d以上則判定為效果顯著；經(jīng)治療后，病人癥狀表現(xiàn)以及腎功能有所改善，且尿蛋白在0.2-1.5g/d之間則判定為見效；若病人在治療后，癥狀表現(xiàn)、腎功能以及尿蛋白等均沒(méi)有得到緩解則判定為無(wú)效；記錄兩組不良反應(yīng)事項(xiàng)，觀察和記錄兩組患者腎功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)變化。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1統(tǒng)計(jì)兩組治療有效占比

通過(guò)統(tǒng)計(jì)得出，聯(lián)合組治療有效率為(96.67%)，對(duì)照組治療有效率為(73.33%)，聯(lián)合組治療有效占比更加接近預(yù)期目標(biāo)，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異較大(P<0.05)，詳見下表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比表[ n(%)]

2.2記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

經(jīng)差異化治療后，聯(lián)合組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生占比依次為(6.67%)、(30%)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率具備理想性，數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著(P<0.05)，詳見下表2。

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比表[ n(%)]

2.3觀察兩組治療前后腎功能指標(biāo)改善情況

在未實(shí)施治療前，兩組腎功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比無(wú)明顯差異(P<0.05)，經(jīng)治療，聯(lián)合組腎功能指標(biāo)改善效果顯著，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比存在較大差異(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)改善情況

2.4觀察兩組治療前后血脂指標(biāo)改善情況

治療前，兩組血脂相關(guān)指標(biāo)相近(P>0.05)，實(shí)施治療后，聯(lián)合組血脂指標(biāo)得到降低明顯，數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)改善情況

3 討論

難治性腎病綜合征在治療中雖然可緩解疾病癥狀，可是同預(yù)期目標(biāo)相差甚遠(yuǎn)[4]。該種疾病的治療一個(gè)緩慢的過(guò)程，當(dāng)時(shí)由于長(zhǎng)時(shí)間的治療，病人會(huì)發(fā)生焦躁、抑或想要放棄治療的消沉情緒，進(jìn)而使依從性逐漸降低，此種情況極易導(dǎo)致疾病的進(jìn)一步蔓延，發(fā)展為終末期腎臟病，這不僅會(huì)嚴(yán)重危機(jī)到病人的生命健康，并且也加大患者治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給病人和其家人造成嚴(yán)重的不良影響[5]。

通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，此種疾病的發(fā)生同腎小球過(guò)濾膜有緊密關(guān)聯(lián)[6]。治療此種疾病方式呈現(xiàn)多樣化，如結(jié)合病因治療、對(duì)癥支持治療、并發(fā)癥治療等，但治療的目的均是為了有效降低難治性腎病綜合征的癥狀，實(shí)現(xiàn)控制和緩解疾病的目的。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素在對(duì)該種疾病治療中，抑制蛋白尿水平效果顯著，可有效減緩病人腎衰速度，但糖皮質(zhì)激素的單獨(dú)使用遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到預(yù)期治療目標(biāo)，其需要同其它藥物聯(lián)合使用方可提升治療效果，實(shí)現(xiàn)預(yù)期治療目標(biāo)。在既往治療階段，環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的方式取得了一定的成果，環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑，當(dāng)患者服用藥物后，其可發(fā)揮阻滯細(xì)胞增殖的作用，可降低脫氧核糖核酸的合成，進(jìn)而抑制免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[9]。但需要注意的是，該藥物不能直接阻滯效應(yīng)細(xì)胞，因此該藥物在使用過(guò)程中藥效較慢，并且在服用藥物階段，會(huì)給病人帶來(lái)新的不良反應(yīng)，影響治療效果，導(dǎo)致患者耐藥性降低等。有關(guān)學(xué)者通過(guò)研究提出，當(dāng)患者服用藥物后，蛋白尿、低蛋白血癥以及血脂等會(huì)逐漸得到改善，同時(shí)他克莫司聯(lián)合治療中對(duì)患者身體傷害較低，有助于強(qiáng)化治療效果，存在較高的安全和實(shí)用性。在其它研究中發(fā)現(xiàn)，難治性腎病綜合征的發(fā)病誘因中，免疫細(xì)胞過(guò)度琥珀花也是引發(fā)炎癥出現(xiàn)的主要因素。在上世紀(jì)八十年代，他克莫司被發(fā)現(xiàn)，其主要是由富含鏈球菌的土壤培養(yǎng)而成，其是鏈霉菌分離發(fā)酵的衍生物。

本次研究中，通過(guò)對(duì)兩組實(shí)施差異化治療，聯(lián)合組整體治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生占比分別為(96.67%)、(6.67%)，對(duì)照組整體治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生占比依次為(73.33%)、(30%)，兩組治療有效率和不良反應(yīng)數(shù)據(jù)對(duì)比存在差異性較大(P<0.05)。通過(guò)治療后，聯(lián)合組患者腎功指標(biāo)改善情況為：尿素氮(8.88±1.04)mmoL/L、血清肌酐血清肌酐(162.04±20.51) umol/L、24h尿蛋白(1.55±0.98)g，對(duì)照組腎功能各項(xiàng)指標(biāo)為：尿素氮(18.03±3.81)mmoL/L、血清肌酐血清肌酐(206.02±23.3)umol/L 、24h尿蛋白(3.02±1.02)g，其中聯(lián)合組改善效果更加明顯(P<0.05)。經(jīng)治療，兩組血脂指標(biāo)分別為：聯(lián)合組三酰甘油(1.77±0.13)mmoL/L、總膽固醇(5.13±0.02)mmoL/L、三酰甘油(3.12±0.58)mmoL/L、總膽固醇(6.28±1.12)mmoL/L，聯(lián)合組血脂指標(biāo)降低明顯(P<0.05)。此次研究證實(shí)，在對(duì)難治性腎病綜合征診治階段，他克莫司和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合的方式治療方式顯露了較大的優(yōu)勢(shì)，此種治療方式可獲得較高的治療有效率，并且不良反應(yīng)發(fā)生率低，并且可有效加強(qiáng)患者腎功能恢復(fù)速度，調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)，本次研究結(jié)果同其它研究結(jié)果存在一致性。

綜上所述，他克莫司和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合的治療方式可廣泛應(yīng)用于難治性腎病綜合征治療中，可顯著緩解病人疾病癥狀，加速腎功能的恢復(fù)，是血脂相關(guān)指標(biāo)得到改善，并且在使用階段，可降低患者的不良反應(yīng)，安全性高，具有普遍使用和宣傳的價(jià)值。