李永明

（美國中醫(yī)藥針灸學(xué)會(huì)）

經(jīng)絡(luò)和穴位的組織學(xué)基礎(chǔ)一直是針灸科學(xué)的關(guān)鍵問題，尋找針灸組織細(xì)胞的特異靶點(diǎn)是回答經(jīng)穴相對特異性的一個(gè)重要研究方向。以往關(guān)于穴位和經(jīng)絡(luò)的研究，重點(diǎn)聚焦于針刺的神經(jīng)通路和中樞影響及臨床效果，對局部皮膚及皮下組織的結(jié)構(gòu)與穴位的相關(guān)性研究甚少[1-3]。比如，十二井穴與十宣穴雖然屬于人體不同的經(jīng)絡(luò)和部位，但都有共同的清熱和醒神等特殊作用[4-5]，這些穴位可能有相似的解剖結(jié)構(gòu)和針灸靶點(diǎn)。但到目前為止，井穴和宣穴的組織學(xué)基礎(chǔ)及針灸作用的局部原理尚不明確，大多數(shù)機(jī)制研究聚焦于針灸這些穴位的中樞效應(yīng)和下游的信號傳導(dǎo)[6-7]。因?yàn)閭惱碓虻葪l件限制，多數(shù)針灸機(jī)制研究使用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)完成，但因動(dòng)物與人體的組織差異顯著，很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以直接解釋人體針灸現(xiàn)象。筆者首先提出使用人體自然實(shí)驗(yàn)方法研究針灸[8]。本研究以皮膚腫瘤發(fā)生概率為線索，篩選了穴位相關(guān)的組織細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)四肢指趾端特殊生物結(jié)構(gòu)與井穴和宣穴的分布與功能密切相關(guān)?，F(xiàn)將有關(guān)研究方法、數(shù)據(jù)、理由、推理、假說及未來研究問題報(bào)告如下。

1 自然病理實(shí)驗(yàn)用于針灸研究

自然實(shí)驗(yàn)（Natural experiment）是一種觀察性實(shí)證研究，所研究的個(gè)體暴露于自然或其他條件下，不受研究人員所控制[9]。當(dāng)人為控制實(shí)驗(yàn)難以實(shí)施，或有違道德標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，自然實(shí)驗(yàn)是常用的研究方法，并可能有獨(dú)特的發(fā)現(xiàn)。2021年諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)即授予自然實(shí)驗(yàn)研究，獲獎(jiǎng)?wù)叱晒Φ貙⒆匀粚?shí)驗(yàn)的方法用于社會(huì)學(xué)研究，用自然數(shù)據(jù)證明社會(huì)現(xiàn)象的內(nèi)在聯(lián)系，評獎(jiǎng)委員會(huì)認(rèn)為自然實(shí)驗(yàn)研究也可以證實(shí)因果關(guān)系。自然實(shí)驗(yàn)用于公共衛(wèi)生及流行病學(xué)研究有很長的歷史和許多成功的例子，如Snow醫(yī)生于19世紀(jì)中葉對倫敦霍亂流行的經(jīng)典研究，通過患者的分布圖發(fā)現(xiàn)了水源污染是主要的傳染源[9]。

2021年，在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫苗廣泛使用后，大數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)“疫苗副作用”在不同的個(gè)體和人群中表現(xiàn)出可重復(fù)的“共同癥狀”[10]，這些癥狀同中醫(yī)外感傷寒病的“太陽經(jīng)證”非常相似，且有“隨入即出“的特點(diǎn)。這等于意外地用自然實(shí)驗(yàn)方法及大數(shù)據(jù)證實(shí)了中醫(yī)所說的外感初期“正邪交爭”的機(jī)制是機(jī)體對病毒抗原的免疫反應(yīng)過程，是一個(gè)特異的病理狀態(tài)。對“疫苗副作用”的觀察成為用自然實(shí)驗(yàn)證實(shí)太陽經(jīng)證“實(shí)質(zhì)”的一個(gè)成功案例，也完美地回答了一些研究者對中醫(yī)的“證”是否存在及有何醫(yī)學(xué)意義的質(zhì)疑。

病理學(xué)也是自然實(shí)驗(yàn)研究的理想領(lǐng)域之一。理論上講，每一個(gè)病理診斷都與正常自然對照有明顯的差異。自然病理實(shí)驗(yàn)（Natural Pathological Experiment，NPE）的概念在200多年前在文獻(xiàn)中就有提及[11]，Ballantyne于1892年明確指出“每一種胎兒疾病或異常都是自然病理實(shí)驗(yàn)的一個(gè)實(shí)例，細(xì)心的觀察者可以從中學(xué)到很多東西”[12]。

受自然實(shí)驗(yàn)的啟示，筆者提出了“針灸自然病理 實(shí) 驗(yàn) ”（Natural Pathological Experiment for Acupuncture，NPEA）方法[8]，目的是通過觀察與針灸相關(guān)或相似的人體組織病理變化，對比正常的組織和生理學(xué)，研究針灸的生物現(xiàn)象和機(jī)制，提出假說，待用更嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)證明。NPEA研究方法為直接探索人體針灸組織生理及病理基礎(chǔ)提供了一條新的途徑，彌補(bǔ)了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的一些局限性。筆者曾用此自然實(shí)驗(yàn)方法篩選了多種與針灸相關(guān)的皮膚病理改變[8]，還用NPEA方法發(fā)現(xiàn)了皮膚肥大細(xì)胞分布與經(jīng)穴密度和微針系統(tǒng)密切相關(guān)的規(guī)律，在綜合各方面證據(jù)后，提出皮膚肥大細(xì)胞是一種針灸的移動(dòng)靶點(diǎn)和穴位的組織標(biāo)識(shí)[13]。

為了使用NPEA研究方法尋找針灸靶點(diǎn)并建立針刺與結(jié)構(gòu)的因果關(guān)系，現(xiàn)提出“證實(shí)解剖結(jié)構(gòu)與針灸靶點(diǎn)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)”，供同行研究參考：1）發(fā)現(xiàn)特異的組織或細(xì)肥結(jié)構(gòu)；2）該結(jié)構(gòu)的人體解剖分布與穴位有相似性；3）該結(jié)構(gòu)生理功能與針灸相關(guān)；4）該結(jié)構(gòu)的病理變化與針灸可能相關(guān)；5）可經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人體試驗(yàn)證實(shí)生物機(jī)制；6）可經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證。其中前4條可以用NPEA方法證實(shí)，第5條要用前瞻性實(shí)驗(yàn)證實(shí)，而第6條需要臨床研究證實(shí)，也可以是“非必要條件”。

2 肢端穴位的特征與手部常見腫瘤的篩選

肢端是十二經(jīng)脈的起點(diǎn)或止點(diǎn)，穴位密度高，分布規(guī)律性強(qiáng)，尤其是手足的穴位主治與功能有鮮明的臨床特征?！鹅`樞·九針十二原》提出的“五輸穴”實(shí)際上是按“緯度”把十二經(jīng)的肢端穴分為井、滎、輸、經(jīng)、合5類穴位[14]，分別在不同層次的緯線上。因?yàn)橥惗煌?jīng)的穴位解剖部位相似，這些穴位往往具有一些共同的功能和主治，所以可推測，同類穴位很可能有共同的組織細(xì)胞靶點(diǎn)和相似的針灸作用機(jī)制。

據(jù)《明堂經(jīng)》等古典文獻(xiàn)記載的12井穴的功能和主治，常用的清熱穴位在分布上有明顯特征[15]，表1總結(jié)了具有清熱作用的肢端穴位。顯著的特征有1）大多數(shù)位于指甲旁和手足端點(diǎn)的井穴和宣穴都有清熱的功能，隨著穴位位置沿經(jīng)向心移動(dòng)，具有清熱作用的穴位逐漸變少；2）上肢具有清熱作用的穴位要明顯多于下肢；3）肺經(jīng)、大腸經(jīng)、心包經(jīng)及脾經(jīng)的具有清熱作用的穴位要多于其他經(jīng)絡(luò)。這些規(guī)律表明具有清熱作用的穴位有明顯的位于肢端的特點(diǎn)，同時(shí)還有經(jīng)絡(luò)屬性的特異性。古代醫(yī)家對這些具有清熱作用的穴位的認(rèn)識(shí)和記載應(yīng)該是根據(jù)臨床實(shí)踐的結(jié)果，后世針灸文獻(xiàn)記載的清熱穴選用規(guī)律也大致相同。近年來，有大量現(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)研究報(bào)告證實(shí)了十二井穴和十宣穴的清熱和醒神的特異作用[4-7]。

表1 肢端穴位的清熱功能Tab.1 Heat-clearing functions of acupoints on extremities

自然病理實(shí)驗(yàn)是尋找同類穴位的共同組織學(xué)結(jié)構(gòu)的探索方法之一[8]。利用腫瘤的發(fā)生率和分布規(guī)律而推測正常組織的假設(shè)前提是功能活躍的組織細(xì)胞通常會(huì)產(chǎn)生病理變化，如DNA在復(fù)制中經(jīng)常會(huì)有一定的出錯(cuò)率。只要有足夠時(shí)間，機(jī)體幾乎每一種細(xì)胞都會(huì)出現(xiàn)腫瘤病變。如同轉(zhuǎn)基因?qū)δ硞€(gè)基因功能的放大一樣，腫瘤通常會(huì)表現(xiàn)出“放大”的細(xì)胞功能或病理變化，因此腫瘤有可能成為觀察某種細(xì)胞生物特征和臨床表現(xiàn)的自然病理模型。

為了尋找與手足穴位相關(guān)的特異組織和細(xì)胞，本研究篩選和分析了手部常見的各種軟組腫瘤[17]，目標(biāo)是找到某些腫瘤在解剖分布、生物功能、臨床癥狀等方面，與某類穴位相關(guān)的證據(jù)。根據(jù)初步篩選結(jié)果，再研究對應(yīng)正常組織細(xì)胞的生物學(xué)特性及與經(jīng)穴的關(guān)系，以揭示組織和細(xì)胞與穴位的相關(guān)性，最終找到特異穴位靶點(diǎn)。

表2列出了手部常見的軟組織腫瘤[16]，包括病理診斷名稱、組織和細(xì)胞來源、病理和臨床特征、以及與經(jīng)穴的潛在相關(guān)性。經(jīng)穴的相關(guān)性包括：組織功能、解剖分布及臨床癥狀等方面相關(guān)。表中所列的腫瘤包括了手部皮膚及軟組織常見腫瘤，覆蓋了絕大部份針灸可及的組織和細(xì)胞。因?yàn)槭植颗c足部的腫瘤有很大的“相似性”，足部腫瘤不再單獨(dú)分析。

表2 手部常見腫瘤特征及與經(jīng)穴相關(guān)性分析Tab.2 Characteristics of common tumors in the hand and their correlation with meridians and acupoints

根據(jù)數(shù)年來積累的針灸基礎(chǔ)研究結(jié)果，通過比較和篩選常見的手部腫瘤，可見源于神經(jīng)和血管組織的腫瘤與經(jīng)穴關(guān)系相對密切，源于纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞及鞘膜組織的腫瘤與經(jīng)穴可能相關(guān)，而源于脂肪細(xì)胞的腫瘤與經(jīng)穴相關(guān)性最低。見表2。

篩選結(jié)果表明，血管與神經(jīng)組織的腫瘤都可能成為研究針灸的病理模型。主要包括：血管瘤、血管變異、創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤、周圍神經(jīng)鞘瘤及血管球瘤。其中最重要的發(fā)現(xiàn)是，在15種常見手部腫瘤中，血管球瘤（Glomus tumor）是唯一在組織來源、解剖分布及病理癥狀等3個(gè)方面都與手端的井穴和宣穴密切相關(guān)的腫瘤，值得深入研究和探索。

3 血管球瘤的分布與病理

血管球瘤最早由Hoyer于1877年描述，后來由Masson于1924年完成臨床及病理學(xué)定義[17]。這是一種源于血管球體（Glomus body）中“變異”平滑肌細(xì)胞（Modified smooth muscle cells）的罕見腫瘤，常見于中青年人群，女性發(fā)病率高于男性[18]。絕大多數(shù)血管球瘤為良性，主要分布于四肢末端，常見于指尖及趾尖，尤其甲床和甲旁。西方統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明[18]，80%～90%的血管球瘤發(fā)生在手足，而在手部的血管球瘤，有75%是在指甲下或周圍，常見于掌面皮膚。

在組織病理學(xué)方面，解剖可見血管球瘤通常為橢圓形，直徑多小于1 cm，顯微鏡下可見中度大小圓形腫瘤細(xì)胞，具有淡粉色胞漿及均勻深色小圓細(xì)胞核，腫瘤細(xì)胞呈平滑肌抗原SMA免疫染色陽性。腫瘤通常原發(fā)生于真皮層，常伴有豐富的血管結(jié)構(gòu)，瘤體中常見無髓鞘神經(jīng)纖維和散在的肥大細(xì)胞。見圖1。

為排除種族與地域的差異，依據(jù)中國的腫瘤數(shù)據(jù)研究經(jīng)穴相關(guān)性，本研究統(tǒng)計(jì)了最近10年中國知網(wǎng)文獻(xiàn)中報(bào)告的血管球瘤病例，分析了中國各地的病例特征，數(shù)據(jù)總結(jié)見表3。

圖1 血管球瘤的組織學(xué)特征及平滑肌免疫染色Fig.1 Histological features and smooth muscle immunostaining of Glomus tumor

表3 中國血管球瘤臨床病例報(bào)告分析（2011—2021年）Tab.3 Analysis of clinical case reports of glomus tumor in China（2011-2021）

以上數(shù)據(jù)的獲取方法為，以“血管球瘤”為主題詞搜索中國知網(wǎng)近10年（2011—2021年）的文獻(xiàn)報(bào)告，共找到161篇正式發(fā)表文章。進(jìn)一步篩選的納入條件為，大于或等于10例以上的血管球瘤原始病例報(bào)告。排除條件：重復(fù)報(bào)告，數(shù)據(jù)不全及內(nèi)臟腫瘤。最后共納入27篇符合條件報(bào)告，研究機(jī)構(gòu)來自中國各地域，具有廣泛的代表性[19-25]。表3總結(jié)了671例中國血管球瘤的發(fā)病情況，包括平均年齡、性別比例、發(fā)生部位等信息。

中國發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，血管球瘤常見于較年輕患者，平均年齡38．1歲；女性明顯高于男性，比值為3．7∶1；上肢多于下肢，比值為 2．5∶1；還有右側(cè)多于左側(cè)傾向（數(shù)據(jù)不全）；在體表血管球瘤中，發(fā)生在手足的占比87%；在手足血管球瘤中，發(fā)生在甲下及甲旁腫瘤占比85%。

雖然血管球瘤在中國的發(fā)病率尚無綜合統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，據(jù)表3臨床病例報(bào)告分析看，中國人群血管球瘤在發(fā)病年齡、性別比、解剖部位與西方文獻(xiàn)報(bào)告大體上是一致的[18]，但年齡更輕，指端分布更明顯。在臨床表現(xiàn)上，東西方報(bào)告的指（趾）端血管球瘤有高度的一致性，主要癥狀為“三聯(lián)癥”：自發(fā)性間歇性疼痛、難以忍受的觸痛、冷敏感性疼痛。另外還有3個(gè)相對特異的臨床檢查方法[26]：1）局部物理刺激可誘發(fā)嚴(yán)重疼痛：如用大頭針圓頭或筆頭壓迫病灶處，可誘發(fā)疼痛，或疼痛顯著增加；2）止血帶減痛現(xiàn)象：在患側(cè)手臂用止血帶在近心端加壓到250 mmHg（1 mmHg≈0．133 kPa），限制血流可以減輕病灶的疼痛，松開瞬間誘發(fā)劇烈疼痛；3）冷敏感試驗(yàn)：當(dāng)把病灶部位浸入冰水中，因?yàn)榈蜏貢?huì)引起血管瘤細(xì)胞收縮，出現(xiàn)明顯疼痛。

值得關(guān)注和研究的是血管球瘤檢測的1）和3）方法同針和灸的物理刺激很相似，而2）項(xiàng)提示血液循環(huán)直接影響血管球細(xì)胞的神經(jīng)感覺信號，與針灸的“氣血”現(xiàn)象很類似，或有特殊感受器參與信號傳遞。這些體征都提示此腫瘤的臨床特征與針灸和穴位現(xiàn)象相關(guān)。

4 血管球體的結(jié)構(gòu)與功能

腫瘤細(xì)胞通常來自于正常細(xì)胞的病理變異，但在很多情況下，仍然保持來源細(xì)胞的一些解剖分布和生物學(xué)特征。比如，乳腺腫瘤常見于女性乳房部位，但在非乳房部位，如腋下及會(huì)陰部，以及男性乳房部位也可以出現(xiàn)乳腺腫瘤，只是比較少見或罕見。這個(gè)發(fā)病分布及概率實(shí)際上是反映了正常乳腺腺體組織的解剖分布特征和概率[27]。

血管球瘤來自正常的組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)，由于腫瘤的“生物放大”使這種結(jié)構(gòu)與穴位的關(guān)系更加顯而易見。而這種正常結(jié)構(gòu)就應(yīng)該是血管球瘤的產(chǎn)生組織，即血管球體。因此，對血管球瘤的自然病理狀態(tài)的分析，可以為正常血管球體的分布提供重要的線索。在通常的情況下，兩者的解剖分布于發(fā)生概率應(yīng)該是非常相似的。

血管球體或稱血管球器的組織結(jié)構(gòu)首先由法國解剖學(xué)家Sucquet（1840—1870年）及波蘭解剖學(xué)家Hoyer（1864—1947年）在人類皮膚中發(fā)現(xiàn)，后來這個(gè)結(jié)構(gòu)被命名為Sucquet-Hoyer canals（SH）通道[28]。血管球體的組成包括結(jié)締組織包囊、輸入動(dòng)脈、靜脈、動(dòng)靜脈吻合結(jié)構(gòu)SH通道及交感神經(jīng)纖維等，其功能直到1930年以后才被逐漸認(rèn)識(shí)[29-30]。血管球體是皮膚真皮層的一個(gè)血液分流結(jié)構(gòu)，參與血流和體溫調(diào)節(jié)[31]。血管球體在手指端和趾端的真皮層中分布最多，作用是在人體暴露于低溫時(shí)，SH通道收縮，將血液從皮膚表面分流，防止熱量流失；而在人體處于高溫時(shí)，SH通道舒張，使血液最大程度地流向皮膚，以散失熱量[31]。SH通道受交感神經(jīng)支配，神經(jīng)張力增強(qiáng)可導(dǎo)致SH通道處于幾乎完全收縮狀態(tài)[31]。見圖2。

圖2 血管球體的示意圖：生理功能及針灸調(diào)控假說Fig.2 Schematic diagram of glomus body：hypothesis of physiological function and regulation of acupuncture

血管球體中的核心結(jié)構(gòu)SH通道由變異平滑肌細(xì)胞組成，而正是這類細(xì)胞的病理改變，可以發(fā)展成為血管球瘤。但有關(guān)這類特殊細(xì)胞的詳細(xì)結(jié)構(gòu)、信號通路及分子生物學(xué)基礎(chǔ)，目前所知甚少。血管球體的正常組織分布主要在四肢的手足端，以指（趾）甲下、甲旁及指腹最為豐富，密度可達(dá)500/cm2[31]。也有學(xué)者認(rèn)為血管球體在頂端皮和無毛皮膚處比較豐富，比如鼻、耳、掌等處[31]。

筆者利用皮膚病理活檢的診斷機(jī)會(huì)，系統(tǒng)觀察了大量人體皮膚樣本中的血管球體分布情況。觀察的納入條件為，皮膚活檢樣本的組織包含了正常的表皮及真皮層，活檢樣本取自人體全身各部位；排除條件為，具有腫瘤或結(jié)構(gòu)的病理變化，及涉及血管和神經(jīng)結(jié)構(gòu)改變的病理活檢樣本。觀察和分析內(nèi)容不包括個(gè)人信息及臨床信息。觀察結(jié)果：共觀察符合條件人體活檢標(biāo)本千余例，代表了不同年齡、性別、種族及膚色個(gè)體的全身不同部位的皮膚組織。在甲下、甲旁、指（趾）腹、掌面皮膚及手足部位，觀察到典型血管球結(jié)構(gòu)（圖3）。在人體其他部位，如四肢、頸、軀干、頭皮、耳、鼻、面等部位，未見典型血管球結(jié)構(gòu)，但可見小動(dòng)脈、靜脈及神經(jīng)“三聯(lián)結(jié)構(gòu)”。結(jié)論：人體皮膚血管球體分布與血管球瘤發(fā)生部位基本一致，即主要分布于甲下、甲旁、指（趾）端及手足其他部位。

圖3 正常人體血管球體的組織結(jié)構(gòu)Fig.3 Tissue structure of normal human glomus body

5 血管球體與井宣穴的相關(guān)性及證據(jù)

通過自然病理實(shí)驗(yàn)觀察到血管球瘤與血管球體的解剖分布一致性，為研究正常解剖結(jié)構(gòu)與穴位的關(guān)系提供了重要根據(jù)。比較血管球瘤的分布圖與肢端穴位的分布圖可見，手足的井穴和宣穴同血管球瘤的分布非常相似。圖4顯示井穴和宣穴與血管球瘤分布的一致性，東西方血管球瘤的部位發(fā)生率均呈集中在指（趾）端的特點(diǎn)，但中國文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)更為明顯。

圖4 井宣穴與血管球瘤分布圖比較Fig.4 Comparison of distribution map between the Jing and Xuan points and glomus tumor

上述比較結(jié)果同時(shí)提示，血管球體的解剖分布與井穴與宣穴大體一致，在正常條件下，是這些穴位的組織學(xué)基礎(chǔ)。深入探索可知，兩者的相關(guān)不僅限于解剖分布的一致，在功能、生理、病理、及臨床等方面也有很高的相關(guān)性，詳細(xì)比較及結(jié)論見表4。

表4 井穴和宣穴與血管球體相關(guān)性分析Tab.4 Correlation analysis between the Jing and Xuan points and glomus body

對比可見，井穴和宣穴在解剖位置和功能方面與血管球體高度相關(guān)，在生理和病理及臨床相關(guān)病癥方面也相關(guān)或可能相關(guān)。其中關(guān)鍵的要點(diǎn)是，血管球體的已知功能，即控制體溫及交感神經(jīng)反射，與井穴和宣穴的清熱和醒神功能非常吻合。這種高度的解剖結(jié)構(gòu)與穴位分布及功能方面的相關(guān)性和特異性，在以往的穴位針刺機(jī)制研究比較少見，在井穴和宣穴的研究中應(yīng)該是首次發(fā)現(xiàn)。

6 實(shí)驗(yàn)證實(shí)研究障礙及方法

按照上述的“證實(shí)解剖結(jié)構(gòu)與針灸靶點(diǎn)相關(guān)”的6條標(biāo)準(zhǔn)，本研究表明血管球體與井宣穴相關(guān)的證據(jù)已經(jīng)滿足了條件1～4，而5和6條還有待證明。要證明血管球體的確是井宣穴的針灸靶點(diǎn)之一，顯然還需要進(jìn)行嚴(yán)格的前瞻性實(shí)驗(yàn)研究，這也是證明大多數(shù)針灸生物學(xué)機(jī)制的必經(jīng)之路。但據(jù)目前已有的知識(shí)和實(shí)驗(yàn)資源，證實(shí)這個(gè)機(jī)制的研究還有一些障礙。

血管球瘤占人體所有軟組織腫瘤的不到2%，比較少見[18]。動(dòng)物的血管球瘤更為罕見，目前僅有馬、牛、狗、貓等個(gè)案報(bào)道[32]。已知?jiǎng)游镅荏w瘤的組織病理同人類非常相似，但動(dòng)物的血管球瘤分布尚不清楚。不同種屬的動(dòng)物有各自特異的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制和血管球體（或相似結(jié)構(gòu)）分布，如鼠類動(dòng)物尾巴具有體溫調(diào)節(jié)作用，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有類似血管球體的結(jié)構(gòu)“尾球體”[33-34]。

常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（小鼠、大鼠、兔等）肢端是否有類似人類的血管球體仍然是個(gè)疑問。如果沒有或同人類差異較大，這將成為使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究針灸對血管球體影響及機(jī)制的障礙。解決的方法是搞清實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制和血管球體分布特征，血管球體（或類似結(jié)構(gòu)）的高密度區(qū)（如尾部）有可能更適合作為動(dòng)物的“井穴和宣穴”對應(yīng)區(qū)域。如果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)茏C實(shí)針灸刺激鼠的尾部可以產(chǎn)生類似“井穴和宣穴”的作用，則不但可以建立新的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，還可以證明針灸血管球體的生物機(jī)制。

自從Sucquet和Hoyer在人類皮膚中發(fā)現(xiàn)血管球體結(jié)構(gòu)以來，后續(xù)的研究證實(shí)SH通道的球體細(xì)胞屬于平滑肌細(xì)胞，但在功能和形態(tài)上有些特異性，所以被命名為“變異平滑肌細(xì)胞”[28，30]。但是，對“變異”的定義一直還僅限于形態(tài)學(xué)的觀察和功能上的推測，對其分子生物學(xué)的基礎(chǔ)幾乎還一無所知，這也限制了對血管球體的深入研究。由于缺乏對特異性調(diào)控基因的了解，目前還不能使用轉(zhuǎn)基因或基因敲除的方法來研究血管球體。另外，至今尚無血管球體先天缺陷的病例報(bào)道，這也可能提示血管球體在生命進(jìn)化中的重要性，但也限制了對血管球體功能特異性基因變異的尋找。

用前瞻性臨床試驗(yàn)探索血管球體在針刺井穴和宣穴中的機(jī)制無疑是揭示穴位實(shí)質(zhì)的重要研究，不但對肢端穴具有意義，對穴位的特異性研究和井穴和宣穴的臨床應(yīng)用都具有重要價(jià)值。如果能夠證實(shí)血管球體是針灸井穴和宣穴的特異組織靶點(diǎn)的假說（圖2B），則可以根據(jù)已知的靶點(diǎn)功能和分布，更精準(zhǔn)地選擇刺激點(diǎn)及刺激方法，優(yōu)化臨床精準(zhǔn)治療。

未來需要通過實(shí)驗(yàn)研究回答的主要問題包括：1）交感神經(jīng)對血管球體的調(diào)節(jié)機(jī)制及針刺反應(yīng)的神經(jīng)通路和臨床效應(yīng)，是否有特殊受體參與信號傳遞；2）什么樣的物理刺激（針刺、艾灸、寒冷、放血、按摩等）可以引起血管瘤體的收縮或舒張反應(yīng)，以及周圍、內(nèi)臟及大腦的血流改變；3）是否血管球體的舒張可增加周圍血液循環(huán)以產(chǎn)生清熱及降低體溫的作用，而血管球體的收縮可以減少周圍血液循環(huán)而增加腦血流以達(dá)到醒神或益智效果；4）針灸血管球體的反應(yīng)是否依賴機(jī)體的生理和病理狀態(tài)，是否會(huì)出現(xiàn)“雙向調(diào)節(jié)”；5）在井穴和宣穴的放血治療中，是針刺靶點(diǎn)重要，還是放血量重要；6）針灸井穴和宣穴對其他指（趾），對側(cè)指（趾），以及全身系統(tǒng)的血流影響，及經(jīng)絡(luò)的相對特異性；7）血管球體及肢端組織中常見的肥大細(xì)胞在針灸中的作用；8）鼠類等有尾動(dòng)物的“尾球體”是否有人體的血管球體樣作用，是否對應(yīng)人體的井穴和宣穴；9）血管球體是否同血管球瘤一樣存在性別差異，如有差異，是否為女性對針灸比男性更敏感的原因之一；10）上述血管球的生理和病理狀態(tài)，與中醫(yī)辨證診斷的八綱及治療的“反治法”與“正治法”是否能夠建立對應(yīng)關(guān)系，為中醫(yī)理論提供科學(xué)的解釋。對這些問題的回答，不但能夠揭示井穴和宣穴的作用機(jī)制，也會(huì)推進(jìn)血管球體的生物學(xué)原理的基礎(chǔ)研究。

7 結(jié)論

采用自然病理研究方法對肢端腫瘤病理及正常組織數(shù)據(jù)的分析表明，傳統(tǒng)針灸常用于清熱和醒神的井穴和宣穴與血管球體在解剖分布、生理功能、病理變化及臨床特征等方面高度相關(guān)，血管球體很可能是井穴和宣穴的針灸靶點(diǎn)和局部調(diào)節(jié)的啟動(dòng)結(jié)構(gòu)。目前的假說還限于間接證據(jù)和對機(jī)制的推測，其因果關(guān)系尚有待更嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及生物化學(xué)機(jī)制研究證實(shí)。

致謝感謝天津中醫(yī)藥大學(xué)郭義教授和哈佛大學(xué)馬秋富博士閱讀了本文的初稿，進(jìn)行有益的討論和提出建設(shè)性的意見。