劉天印

(陽谷縣人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科 山東 聊城 252300)

急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke，AIS)屬于臨床上相對(duì)常見的腦血管疾病，而腦血管疾病是目前造成我國(guó)居民疾病死亡的三大因素之一，而AIS是其中發(fā)病率、致死率、致殘率、復(fù)發(fā)率最高的疾病之一[1]。目前臨床上一般認(rèn)為AIS的發(fā)生是因?yàn)轱B內(nèi)或其他部位的腦部供血血管出現(xiàn)狹窄、阻塞導(dǎo)致腦部組織缺血、缺氧壞死，因?yàn)榛颊吣X部受累，該病可造成患者的意識(shí)、生理功能、神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度的損傷[2]。近些年流行病學(xué)對(duì)其的研究顯示：AIS的發(fā)病率呈現(xiàn)于逐年升高趨勢(shì)，而且有年輕化趨勢(shì)[3]。相關(guān)研究顯示：對(duì)于已有預(yù)期的腦缺血、再灌注損傷引發(fā)的氧化應(yīng)激損傷，如何減少患者的細(xì)胞凋亡是降低AIS患者疾病損傷，提升預(yù)后的關(guān)鍵[4]。目前針對(duì)AIS的腦保護(hù)藥物一般選用依達(dá)拉奉，其效果相對(duì)良好，藥物不良反應(yīng)低，可持續(xù)給藥保護(hù)患者的腦細(xì)胞，減少AIS的損傷。但是基于目前的觀察單一的依達(dá)拉奉效果仍然無法滿足AIS患者的腦細(xì)胞保護(hù)需求[5]。丁苯酞是一種新型腦保護(hù)藥物，其與依達(dá)拉奉的作用機(jī)制存在顯著差異，因此有學(xué)者認(rèn)為其可以聯(lián)合依達(dá)拉奉應(yīng)用于AIS的治療中[6]。本研究基于此聯(lián)合兩種藥物應(yīng)用于AIS的治療，并對(duì)比其的治療效果、神經(jīng)、血管以及腦細(xì)胞指標(biāo)的變化，以確認(rèn)聯(lián)合治療方案的適用性，現(xiàn)全文如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本次研究對(duì)象選取為020年01月至2022年03月我院收治的100例急性缺血性腦卒中患者，依據(jù)患者入院編號(hào)的奇偶性將其隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組患者年齡63-71周歲，女性21例，男性29例，平均年齡為(67.23±3.14)周歲，病程為0.1-7d，病程均值為(1.05±0.21)d，NIHSS評(píng)分為7-22分，NIHSS均值為(14.31±3.23)分；觀察組年齡62-72周歲，女性22例，男性28例，平均年齡為(67.35±3.12)周歲，病程為0.1-5d，病程均值為(1.06±0.22)d，NIHSS評(píng)分為7-24分，NIHSS均值為(14.14±2.98)分。從一般資料對(duì)比分析可觀察到，本次研究的兩組患者的自身一般病例信息具備較高的相似性(P>0.05)，可進(jìn)行對(duì)比。

納入規(guī)則：①本研究遵循自愿原則，患者家屬已通過文字或語言等方式完全了解本次研究的全部?jī)?nèi)容，自愿加入本次研究，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)進(jìn)行審批予以批準(zhǔn)；②所有患者均符合《2018版中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[7]中關(guān)于頸動(dòng)脈狹窄急性缺血性腦卒中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者卒中為首次發(fā)病或在此前卒中發(fā)病無后遺癥者；④患者在近期無使用血管擴(kuò)張藥物、抗血小板藥物等影響觀察的藥劑。

排除規(guī)則：①患者除去該疾病之外，在此前或者突發(fā)其他影響觀察結(jié)果的疾病，如心腦血管、肝腎功能障礙或其他嚴(yán)重疾??；②患者自身攜帶精神類疾病，如人格分裂等，臨床上無法對(duì)其反饋的信息進(jìn)行確認(rèn)。

1.2方法

全體患者在入院后均對(duì)其實(shí)施基礎(chǔ)治療，具體包含依據(jù)患者的臨床癥狀及其他基礎(chǔ)疾病情況對(duì)患者實(shí)施抗血小板、利尿、減壓、血糖控制、卒中治療(阿司匹林、瑞舒伐他、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶)。然后對(duì)照組患者給藥依達(dá)拉奉注射液(生產(chǎn)廠：吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080592；規(guī)格：20ml:30mg* 2)，取20ml溶于100ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，持續(xù)給藥14d。觀察組在上述基礎(chǔ)上實(shí)施丁苯酞(生產(chǎn)商：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100041；規(guī)格：25mg/100ml)25mg(100ml)靜滴，2次/d，持續(xù)給藥14d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者的臨床治療效果，參考《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南，2018》中關(guān)于頸部狹窄缺血性卒中患者的治療標(biāo)準(zhǔn)將患者的治療效果分為治愈、顯效、有效、無效四種，其標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈：患者的肢體功能完全恢復(fù)，無遺留功能障礙，生活自理能力完全恢復(fù)，肌力水平完全恢復(fù)至正常人水平，神經(jīng)功能改善程度≥90%。頸部狹窄程度改善超過90%；顯效：患者的肢體功能、神經(jīng)功能、生活自理能力、肌力均恢復(fù)至常人的80%以上，狹窄部位改善超過75%；有效：患者肢體功能有明顯改善，肌力恢復(fù)等級(jí)>1級(jí)，且神經(jīng)功能改善≥45%，狹窄部位改善程度超過50%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(痊愈+有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)*100%。注：上述標(biāo)準(zhǔn)為必須全部滿足。

觀察比較兩組患者的血流指標(biāo)、神經(jīng)功能、氧化指標(biāo)的改善程度，即神經(jīng)功能分(Neurological institutes of heallth stroke scale,NIHSS)、血細(xì)胞比容(Hematocrit，HCT)、血沉(?erythrocyte sedimentation rate，ESR)、超氧歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)。

觀察比較兩組患者的神經(jīng)以及血管損傷生物指標(biāo)，即血清S100β蛋白、ET-1水平，測(cè)定時(shí)間為AIS發(fā)病，給藥3d、給藥7d、給藥14d。在相應(yīng)時(shí)間采集患者6ml晨起空腹肘靜脈血清樣本，送實(shí)驗(yàn)室離心(3000r/min，10min)后分離血清，然后行酶聯(lián)吸附試驗(yàn)測(cè)定，儀器為全自動(dòng)血常規(guī)分析儀(邁瑞B(yǎng)S-400)，試劑盒由長(zhǎng)沙達(dá)爾鋒生物技術(shù)提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1比較觀察組和對(duì)照組臨床治療效果

觀察組病人的治療總有效率高于對(duì)照組，組間比較有較大的差別(P<0.05)，詳情見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2比較觀察組和對(duì)照組患者血流及神經(jīng)信息

在治療14d后，觀察組患者的NIHSS、HCT、ESR、SOD水平均顯著低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳情見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組患者在治療前后的血流指標(biāo)及神經(jīng)功能比較

2.3比較觀察組和對(duì)照組患者治療過程中的生物指標(biāo)的變化

在治療前兩組患者的生物指標(biāo)并無明差異，在給藥3d、7d、14d時(shí)觀察組患者的血清S-100β以及ET-1水平均顯著低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)，詳情見表3。

表3 觀察組和對(duì)照組患者治療過程中的生物指標(biāo)的變化的比較

3 討論

目前臨床上對(duì)AIS的治療存在一定的困難，雖然可以通過藥物與手術(shù)等方式快速緩解AIS患者的血管狹窄或阻塞問題，但是對(duì)于AIS造成的腦細(xì)胞損傷、死亡并無有效治療方案，一般需要患者自身恢復(fù)。因此減少患者的腦細(xì)胞損傷、神經(jīng)組織損傷，在極大程度上可以減少AIS患者在發(fā)病后出現(xiàn)偏癱、肢體功能障礙等惡性后遺癥，因此針對(duì)腦細(xì)胞的保護(hù)治療極為重要[8]。

S-100β蛋白是一種神經(jīng)相關(guān)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，一般情況下其在血清中的水平極低，難以被檢測(cè)，只有在神經(jīng)損傷后，其為了恢復(fù)神經(jīng)突觸的生長(zhǎng)，一般會(huì)水平快速升高，但是S-100β處于高水平狀態(tài)會(huì)誘發(fā)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡，目前臨床上將其作為神經(jīng)損傷的新標(biāo)志物，本研究中，兩組患者早期S-100β水平較高，符合AIS的病情，而觀察組的下降速度更快，則考慮聯(lián)合用藥的兩種藥物都增加了對(duì)神經(jīng)組織的保護(hù)作用，可以減少神經(jīng)突觸的氧化損傷所致[9]。SOD屬于目前臨床上常用的氧化應(yīng)激指標(biāo)，觀察組的SOD更低，考慮丁苯酞可以阻斷AIS患者在卒中后多個(gè)病理環(huán)節(jié)對(duì)于腦細(xì)胞的損傷，以此來減少炎癥、氧化反應(yīng)，避免腦組織的過渡氧化。而炎癥因子的減少則可以減少血管受炎癥因子的損傷，因此患者的ET1-1更為理想，而ET1-1屬于血管修復(fù)因子標(biāo)志物，其更低則顯示患者的血管損傷情況的減少，有助于患者治療效果(抗凝、血管擴(kuò)張)的效果提升，繼而提升AIS患者的腦組織的供氧、供血情況，以此來增加卒中后腦組織的營(yíng)養(yǎng)與能量攝取，提供充足的修復(fù)物質(zhì)，繼而增加AIS的治療效果。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中的治療中，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞可顯著降低卒中對(duì)腦細(xì)胞的氧化損傷，提升治療效果，具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。