葉萍，李亞藝，朱聲宏

骨質(zhì)疏松是臨床內(nèi)科常見的代謝性骨病變，其主要病理表現(xiàn)為骨脆性升高、骨結(jié)構(gòu)改變及骨量減少等[1]。女性絕經(jīng)后由于雌激素的下降，致使破骨細胞難以被抑制，從而加速骨轉(zhuǎn)換，骨密度下降，引發(fā)絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥（PMOP）[2]。該疾病是一種表現(xiàn)為四肢關(guān)節(jié)疼痛、腰背部疼痛的全身性骨骼疾病，可增加骨折發(fā)生率，對患者日常生活造成不良影響[3]。目前，臨床上治療PMOP主要為預(yù)防治療，包括增強均衡飲食、藥物補充鈣量等，治療方案多樣，但其療效均未達到預(yù)期。阿法骨化醇可提高機體血循環(huán)中1，25-二羥基維生素D3含量，此外還能有效調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷吸收及平衡；碳酸鈣D3片通過補充鈣元素和維生素D，達到促進鈣質(zhì)吸收的作用，但單一治療并不能改善成骨及破骨細胞的代謝紊亂，其療效具有一定的局限性[4-5]。本研究觀察碳酸鈣D3片聯(lián)合阿法骨化醇對PMOP患者骨代謝狀態(tài)、骨密度及平衡能力的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2018年5月至2021年4月浙江省紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院收治的80例PMOP患者，按照治療方法不同分為對照組（38例）和觀察組（42例），兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自然絕經(jīng)，絕經(jīng)期超過1年；（3）半年內(nèi)未接受過影響骨代謝的藥物治療，包括維生素D及雌激素等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有肝腎功能不全；（2）合并有影響骨代謝的疾病，如甲狀腺疾病及風(fēng)濕免疫類疾??；（3）有精神障礙無法配合治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)理論委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組采取碳酸鈣D3片治療，患者口服碳酸鈣D3片（美國惠氏藥廠研制生產(chǎn)，鈣含量600 mg/片，國藥準(zhǔn)字號H10950029），1片/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊（上海信誼延安藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.5 g，國藥準(zhǔn)字號H20010619）治療，0.5 g/次，1次/d。兩組連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）骨代謝指標(biāo)：取清晨靜脈血5 ml，于離心機中以3 000 r/min離心10 min，取上清液，借助酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清骨性堿性磷酸酶（BALP）、-膠原降解產(chǎn)物（-CTX）、骨鈣素（BGP）、25羥維生素D[25（OH）D]水平。（2）骨密度：采用雙能X射線骨密度檢測儀，檢測兩組治療前后股骨頸、腰椎L2～4及Ward三角區(qū)的骨密度。（3）平衡能力：兩組在治療前后均接受起立-步行計時測試（TUGT）[7]，患者端坐于椅子，雙手平放在扶手上，背部靠著椅背，在聽到開始口令后，患者起立直線走3 m，然后轉(zhuǎn)身走回原處并坐下，記錄口令開始到返回時臀部接觸到椅子的時間；采用Berg平衡量表（BBS）[8]評估患者平衡能力，該量表包括14個條目，每個條目分值范圍為0～4分，得分越高，平衡能力越強。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組在治療期間發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛腹脹及頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較兩組治療后血清B-ALP、-CTX、BGP、25（OH）D水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后骨密度比較 兩組治療后股骨頸、腰椎L2～4、Ward三角區(qū)的骨密度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后骨密度比較

2.3 兩組治療前后平衡能力比較 兩組治療后TUGT測量時間及BBS評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后平衡能力比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，2例頭痛，1例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（4/42）；對照組出現(xiàn)1例腹痛腹脹，1例發(fā)熱，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=0.066＞0.05）。

3 討論

在正常骨代謝周期中，成骨細胞持續(xù)形成新骨，破骨細胞對舊骨進行吸收，并構(gòu)成一種動態(tài)平衡，當(dāng)平衡被打破，就會引發(fā)骨質(zhì)疏松。對于絕經(jīng)期婦女來說，PMOP是引起女性骨質(zhì)的危險因素，受到雌激素分泌減少的影響，對破骨細胞的抑制作用降低，其骨密度大幅度下降，機體骨脆性增加，患者可能會出現(xiàn)脊柱變性等情況，常伴隨著多部位骨痛，甚至發(fā)生腕部及髖關(guān)節(jié)等部位骨折，對患者的日常生活造成不利影響[9-10]。因此，需采取有效的治療措施促進機體對鈣質(zhì)的吸收，抑制骨吸收，以達到治療骨質(zhì)疏松及降低骨折風(fēng)險的目的。

骨代謝的過程是指破骨細胞吸收骨和成骨細胞進行新骨合成的過程，其中血清B-ALP可了解成骨細胞活動期、骨形成過程，當(dāng)其濃度升高代表新骨形成速率加快；-CTX參與破骨細胞的吸收過程，并促進破骨細胞的吸收；BGP是反映骨轉(zhuǎn)換及骨形成的主要敏感指標(biāo)；25（OH）D可反應(yīng)體內(nèi)維生素D水平[11-12]。本研究結(jié)果顯示兩組治療后血清ALP、BGP、25（OH）D均升高，血清-CTX下降，且觀察組優(yōu)于對照組。這表明PMOP患者應(yīng)用碳酸鈣D3片聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊治療，可有效改善患者骨代謝狀態(tài)。維生素D對機體骨代謝內(nèi)環(huán)境具有調(diào)節(jié)作用，當(dāng)該物質(zhì)缺乏時可導(dǎo)致機體鈣質(zhì)吸收不足，使甲狀旁腺激素提高，促進破骨細胞成熟，并丟失大量骨量[13]。而阿法骨化醇軟膠囊作為一種雙膦酸鹽類藥物，能發(fā)揮較強的抗骨吸收作用，不僅能減少甲狀旁腺激素的釋放與合成，且能對甲狀旁腺增生骨吸收產(chǎn)生抑制作用[14]。碳酸鈣D3片片主要由維生素D和碳酸鈣組成，能有效補充機體對鈣質(zhì)的吸收，而鈣進入體內(nèi)后，大多數(shù)以磷酸鹽形式蓄積在骨組織中，能保證骨組織的硬度基礎(chǔ)。但臨床上發(fā)現(xiàn)單純補鈣并不能增加機體對鈣質(zhì)的吸收，患者骨量還是會出現(xiàn)持續(xù)性丟失，因此療效未達到預(yù)期[15-16]。而阿法骨化醇軟膠囊主要是經(jīng)小腸吸收后，在肝內(nèi)經(jīng)25羥化酶作用之后轉(zhuǎn)變?yōu)?，25（OH）2D3，促進小腸對鈣的吸收，因此，兩者聯(lián)合應(yīng)用對改善骨代謝的療效更佳[17]。臨床上評估骨質(zhì)疏松治療的主要指標(biāo)包括骨代謝及骨密度，本研究結(jié)果顯示兩組治療后股骨頸、腰椎L2～4及Ward三角區(qū)的骨密度均升高，且觀察組高于對照組。這說明上述聯(lián)合療法能有效增加PMOP患者的骨密度。骨密度的顯著改善，可有效增強骨組織的穩(wěn)定性、抗壓性及堅固性等，從而保證更好的負荷日常生活。有文獻報道維生素D水平的下降會導(dǎo)致骨骼肌功能下降，患者平衡能力下降[18]。碳酸鈣D3片主要是起到補鈣和維生素D的作用，而阿法骨化醇軟膠囊不僅在促進鈣離子吸收、加快腎臟對鈣的重吸收方面作用顯著；另外還可促進細胞分化，并增強肌力，調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，繼而對神經(jīng)肌肉的協(xié)調(diào)性進行調(diào)節(jié)。本研究結(jié)果顯示兩組治療后TUGT測量時間及BBS評分均得到改善，且觀察組改善程度大于對照組。

綜上所述，應(yīng)用碳酸鈣D3片聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊治療PMOP患者可有效改善骨代謝狀態(tài)及平衡能力，提高骨密度，且安全性好。