龔享文，崔開(kāi)旺，黃玉梅，傅 晶，李志騰，謝宗燕，盧沂沂，吳奇明，劉春云

贛州市第五人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科/贛州市呼吸病防治研究所，江西贛州 3410000

塵肺病是我國(guó)常見(jiàn)的一類(lèi)職業(yè)性疾病，是指患者長(zhǎng)期吸入一些工作中產(chǎn)生的粉塵、微粒等微小物質(zhì)，在患者的肺部組織中蓄積殘留，并損傷患者的肺部組織和功能，使之出現(xiàn)肺組織彌漫性纖維化的病變過(guò)程[1-2]。隨著病情進(jìn)展，塵肺病患者可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促、咯血等肺部癥狀，對(duì)其生命質(zhì)量造成較大影響，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺功能減弱或衰竭，甚至危及生命[3]。既往研究表明，氧化與抗氧化平衡失調(diào)在塵肺病變進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[4]。目前，臨床上收治且確診的塵肺病患者中，處于Ⅱ期的患者比例較高，該階段也是病情迅速進(jìn)展和干預(yù)治療的關(guān)鍵階段。目前，臨床對(duì)于塵肺病常規(guī)的治療干預(yù)主要以抗感染、化痰、止咳等手段緩解患者的癥狀，雖有一定治療效果，但達(dá)不到理想標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)認(rèn)為塵肺病屬于“肺痿”“肺痹”的病變范疇，其發(fā)病的機(jī)制主要在于氣陰虧虛、血脈瘀滯、氣機(jī)阻滯，應(yīng)以補(bǔ)肺固腎、益氣活血為主要治療原則[6]。而補(bǔ)肺活血膠囊則是活血祛瘀、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)肺益腎的中藥制劑，既往用于肺心病屬氣虛血瘀證等疾病的治療，具有良好的效果[7]。因此，本研究以Ⅱ期塵肺病患者為研究對(duì)象，在常規(guī)治療方案上加用補(bǔ)肺活血膠囊，以明確其療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年1月本院收治的80例Ⅱ期塵肺病患者為治療對(duì)象，隨機(jī)分為觀(guān)察組、對(duì)照組，每組40例。觀(guān)察組中男26例，女14例；年齡18～70歲，平均(54.62±9.97)歲；病程1～10年，平均(6.87±2.97)年；塵肺病類(lèi)型：硅沉著病24例，煤工塵肺10例，其他6例；接塵時(shí)間3～15年，平均(8.29±3.18)年。對(duì)照組中男29例，女11例；病程1～10年，平均(6.29±2.91)年；塵肺病類(lèi)型：硅沉著病23例、煤工塵肺9例、其他8例；年齡18～70歲，平均(53.19±9.92)歲；接塵時(shí)間3～15年，平均(8.76±3.02)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)開(kāi)展。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者確診為塵肺病，符合《塵肺病胸部CT規(guī)范化檢查技術(shù)專(zhuān)家共識(shí)(2020年版)》[8]；塵肺病分期為Ⅱ期；年齡18～70歲；簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患病期間合并腫瘤、結(jié)核、真菌感染等疾病；入院前接受過(guò)其他治療方案；肝、腎功能?chē)?yán)重衰竭；患者同時(shí)伴有心肺病、內(nèi)分泌疾病。

1.2方法 對(duì)照組接受抗感染、化痰、止咳等基礎(chǔ)治療，具體治療方案：哌拉西林鈉舒巴坦鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20073378，規(guī)格：每瓶4.5 g。華北制藥股份有限公司)，靜脈滴注，每次4.5 g(配0.9%氯化鈉注射液100 mL)；鹽酸氨溴索注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20133026，規(guī)格：每瓶30 mg。山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，靜脈推注，每天2次，每次30 mg(配0.9%氯化鈉注射液10 mL)；氨茶堿注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H14022613，規(guī)格：每瓶0.25 g。石藥銀湖制藥有限公司)，靜脈滴注，每天2次，每次0.25 g(配5%葡萄糖注射液100 mL)，每天1次。連續(xù)治療7～10 d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀(guān)察組輔助使用補(bǔ)肺活血膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030063，規(guī)格：每粒裝0.35 g。廣東雷允上藥業(yè)有限公司)治療，口服，每次4粒，每日3次。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1臨床療效 參考《塵肺病治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2018年版)》[9]，顯效：治療后患者的咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難等癥狀完全消退，呼吸功能恢復(fù)至正常水平，圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)分下降幅度>70%；有效：SGRQ評(píng)分下降30%～70%，患者各項(xiàng)癥狀及呼吸功能顯著改善；無(wú)效：治療后患者的癥狀、呼吸功能未見(jiàn)明顯改善，SGRQ評(píng)分下降<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2生命質(zhì)量 采用SGRQ評(píng)估患者治療前后的生命質(zhì)量[10]，該量表包括癥狀、活動(dòng)、對(duì)日常活動(dòng)影響三大主要評(píng)分項(xiàng)目，得分分別為30、30、40分，總得分為100分，分值越低患者的生命質(zhì)量越好。

1.3.3呼吸功能 采用CHESTAC-8900D型全自動(dòng)肺功能檢測(cè)儀(日本捷斯特公司)對(duì)兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)包括第一秒用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流速(PEF)、用力肺活量(FVC)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4氧化應(yīng)激指標(biāo) 在患者開(kāi)始治療前1 d、療程結(jié)束后1 d采集其空腹靜脈血3 mL，以熒光免疫分析法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、還原型谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)水平，檢測(cè)儀器為FS-205型干式熒光免疫分析儀(廣州萬(wàn)孚醫(yī)療設(shè)備公司，粵械注準(zhǔn)20162401196)，試劑盒由廈門(mén)海菲生物技術(shù)公司提供。

1.3.5治療安全性 分析兩組患者治療期間惡心嘔吐、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效的比較 觀(guān)察組總有效率為92.50%(37/40)，高于對(duì)照組的75.00%(30/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組生命質(zhì)量的比較 治療后兩組癥狀、活動(dòng)、對(duì)日常活動(dòng)影響評(píng)分及SGRQ總分均降低，且觀(guān)察組得分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組SGRQ評(píng)分的比較(分，

2.3兩組呼吸功能的比較 治療后兩組FEV1、PEF、FVC均升高，且觀(guān)察組FEV1、FVC、PEF高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組呼吸功能的比較

2.4兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 治療后兩組SOD、CAT、GSH水平均升高，ROS水平均下降(P<0.05)；觀(guān)察組治療后SOD、CAT、GSH水平高于對(duì)照組，ROS水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

2.5兩組治療安全性比較 治療期間觀(guān)察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.50%(5/40)、10.00%(4/40)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.125,P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療安全性比較[n(%)]

3 討 論

塵肺病是目前我國(guó)發(fā)病率最高、報(bào)告人數(shù)最多、危害性最大的一類(lèi)職業(yè)病，工作過(guò)程中產(chǎn)生的粉塵微粒侵襲患者的肺泡組織或支氣管等，被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬且不斷蓄積，影響患者的肺部結(jié)構(gòu)和功能的完整性，職業(yè)性塵肺病形成后，當(dāng)患者脫離原有工作時(shí)病情仍會(huì)持續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺功能衰竭等，危及生命[11]。目前，塵肺病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，疾病的發(fā)生和病情的進(jìn)展仍然十分復(fù)雜，這也給塵肺病的治療增加了不小的難度。常規(guī)的治療主要為抗感染、止咳、化痰等手段，雖然能夠在一定程度上緩解患者的癥狀，但并未從病因上實(shí)現(xiàn)根治，對(duì)于部分肺實(shí)質(zhì)損傷嚴(yán)重的患者治療效果并不理想[12]。因此，目前對(duì)于塵肺病治療手段的探討已成為臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)方向，中西醫(yī)結(jié)合治療方案為該病的治療提供了新的思路。

中醫(yī)理論中將塵肺病歸屬于“肺痿”“肺痹”的病變范疇，對(duì)其發(fā)病機(jī)制解釋為機(jī)體外感金石燥毒，加之患者自身的氣陰虧虛，導(dǎo)致肺絡(luò)受損，肺氣宣降失司，肺司呼吸功能受損，由此患者出現(xiàn)胸悶、氣短；另外，肺氣循環(huán)失常則使氣機(jī)阻滯、氣阻日久而血脈瘀滯[13]。肺通調(diào)水道功能失常，則水濕停聚成痰，痰阻致使氣滯血瘀，燥邪傷津耗氣，出現(xiàn)水停氣滯血瘀之證，陰虛日久傷及腎陽(yáng)，終至腎陰、腎陽(yáng)均虛，后期腎不納氣則喘息，呼吸困難。塵肺病的病理機(jī)制在于氣陰虧虛、血脈瘀滯、氣機(jī)阻滯，治療原則以補(bǔ)肺固腎、益氣活血、化痰通絡(luò)為主[14]?；诖?，本研究中觀(guān)察組患者加以補(bǔ)肺活血膠囊治療，臨床療效進(jìn)一步提升，表明補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)于Ⅱ期塵肺病有良好的治療效果。這是因?yàn)檠a(bǔ)肺活血膠囊中黃芪歸肺經(jīng)、腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表、扶正固本、托毒排膿之功效；赤芍歸屬于肺經(jīng)、肝經(jīng)，具有清熱涼血、活血祛瘀、散瘀止痛之功效；補(bǔ)骨脂則具有補(bǔ)腎固陽(yáng)、助陽(yáng)納氣、平喘和中之功效[15]。三藥聯(lián)合應(yīng)用共奏補(bǔ)肺固腎、益氣活血、化痰通絡(luò)之效，患者的癥狀得到顯著緩解，因此患者治療后的生命質(zhì)量SGRQ評(píng)分包括癥狀、活動(dòng)、對(duì)日?；顒?dòng)影響、總分均有顯著的改善。

塵肺病患者發(fā)病過(guò)程中由于肺部組織的實(shí)質(zhì)性病變，影響其呼吸功能，表現(xiàn)為肺活量、呼氣流速的降低。本研究觀(guān)察組治療后的FEV1、FVC、PEF均高于對(duì)照組(P<0.05)，表明補(bǔ)肺活血膠囊能夠提升患者的呼吸功能。這是因?yàn)辄S芪具有補(bǔ)氣固表、扶正固本之功效，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪的活性成分能夠改善肺泡間呼吸膜功能，從而改善肺彌散功能[16]。另外，補(bǔ)骨脂也具有助陽(yáng)納氣、平喘和中的功效，而赤芍則能降低血液黏滯性，改善患者肺部組織的血氧供應(yīng)，有效緩解肺通氣功能障礙。另有相關(guān)的研究顯示，塵肺病的進(jìn)展過(guò)程中伴隨著氧化、抗氧化狀態(tài)的紊亂，表現(xiàn)為氧化應(yīng)激指標(biāo)水平異常表達(dá)[17]。本研究中觀(guān)察組治療后的氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、CAT、GSH水平高于對(duì)照組，而ROS水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明補(bǔ)肺活血膠囊能夠糾正塵肺病患者氧化、抗氧化紊亂狀態(tài)，這是因?yàn)辄S芪的活性成分黃芪多糖可改善患者的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫力，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者胸腺、脾臟等免疫器官功能的調(diào)理，從而改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)[18]。

綜上所述，補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)Ⅱ期塵肺病患者治療效果良好，可提升患者的呼吸功能，調(diào)節(jié)患者的機(jī)體氧化、抗氧化狀態(tài)，改善患者的生命質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。