蘇瑞芬，解為全，吳小莉

(湖北省恩施州中心醫(yī)院婦兒醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 恩施 445000)

妊娠劇吐為妊娠早期復(fù)發(fā)性嚴(yán)重嘔吐，臨床主要表現(xiàn)為體重減輕5%以上、電解質(zhì)紊亂、脫水、尿酮癥等，影響胎兒發(fā)育[1,2]。妊娠劇吐病因不清，多認(rèn)為與炎癥反應(yīng)、人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)水平過高、孕酮、胎盤生長激素等多種因素有關(guān)[3,4]。瘦素(Leptin)是一種由白色脂肪細(xì)胞分泌的代謝蛋白，研究指出，其與HCG水平過高密切相關(guān)[5]。另有研究指出，臨床常用炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)可在不同途徑下誘導(dǎo)胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞大量分泌HCG[6]。維生素B1作為一種水溶性維生素，當(dāng)妊娠劇吐發(fā)生時，其攝入不足并在體內(nèi)過度丟失，嚴(yán)重者甚至可能引發(fā)Wernicke腦病[7]。以往臨床治療妊娠劇吐多以支持療法補液為主，但其效果欠佳。腸內(nèi)營養(yǎng)有效補充孕婦日常生理功能所需能量及營養(yǎng)成分，同時還可修復(fù)、保護因劇吐引起的胃黏膜損傷，逐漸應(yīng)用于妊娠劇吐治療中，并取得一定效果[8]。本研究分析妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)前后Leptin、維生素B1、IL-6水平變化意義，旨在為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2017年5月至2021年6月我院收治的60例妊娠劇吐孕婦作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均于妊娠6～14周出現(xiàn)妊娠劇吐，臨床主要表現(xiàn)為每天嚴(yán)重嘔吐癥狀>2次、體重減輕>5%、尿酮陽性2+，惡心嘔吐妊娠專用量化指數(shù)(PUQE)評分≥10分；并接受鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)治療，孕婦均簽署知情同意書。排除多胎妊娠、葡萄胎、甲狀腺功能障礙、胃腸道疾病及妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等妊娠相關(guān)疾病者。按照參考文獻[9]療效評估標(biāo)準(zhǔn)將孕婦分為有效(n=46)與無效(n=14)。另選取同期來我院孕檢的妊娠早期健康孕婦60例作為對照組。

1.2 方法對照組入院當(dāng)天、觀察組入院當(dāng)天及鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)后收集空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 ml，放置于非抗凝采血管內(nèi)，室溫下放置2 h后，4000r/min離心處理10 min后，分離血清，置于-80 ℃環(huán)境下待檢；以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Leptin、IL-6、維生素B1水平，試劑盒購自上海齊一生物有限公司，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組臨床資料、Leptin、IL-6、維生素B1水平，分析Leptin、IL-6、維生素B1水平與妊娠劇吐的關(guān)系及妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6、維生素B1水平與病情程度的關(guān)系，并比較不同療效孕婦腸內(nèi)營養(yǎng)前后Leptin、IL-6、維生素B1水平，分析Leptin、IL-6、維生素B1水平對妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)療效的評估價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用n(%)表示，比較采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型分析；預(yù)測價值采用受試者工作特征(Receiver operating characteristic，ROC)曲線分析，獲取曲線下面積(AUC)、置信區(qū)間、敏感度、特異度及截斷值，聯(lián)合預(yù)測實施Logistic二元回歸擬合，返回預(yù)測概率logit(p)，將其作為獨立檢驗變量。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料、Leptin、IL-6、維生素B1水平比較觀察組乳酸脫氫酶、血小板計數(shù)、Leptin、IL-6水平均高于對照組，血鉀、血鈉、維生素B1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料、Leptin、IL-6、維生素B1水平比較

2.2 妊娠劇吐的影響因素分析Logistic回歸分析結(jié)果顯示，調(diào)整乳酸脫氫酶、血小板計數(shù)、血鉀、血鈉等其他混雜因素后，Leptin、IL-6、維生素B1水平是妊娠劇吐的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 妊娠劇吐的影響因素分析

2.3 妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6、維生素B1水平與病情程度(PUQE評分)的關(guān)系妊娠劇吐孕婦PUQE評分為(12.31±2.04)分，采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型分析可知，孕婦Leptin、IL-6與病情程度呈正相關(guān)(r分別為0.719,0.769,P<0.05)，維生素B1與病情程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.683,P<0.05)。

2.4 不同療效孕婦腸內(nèi)營養(yǎng)前后Leptin、IL-6、維生素B1水平比較腸內(nèi)營養(yǎng)治療無效的妊娠劇吐孕婦腸內(nèi)營養(yǎng)后Leptin、IL-6水平均高于有效組，維生素B1水平均低于有效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同療效孕婦腸內(nèi)營養(yǎng)前后Leptin、IL-6、維生素B1水平比較

2.5 Leptin、IL-6、維生素B1水平對妊娠劇吐孕婦腸內(nèi)營養(yǎng)療效的評估價值ROC曲線結(jié)果顯示， Leptin、IL-6、維生素B1評估妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)療效的AUC分別為0.774、0.723、0.841，三項指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測AUC為0.933，高于各指標(biāo)單獨診斷(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 Leptin、IL-6、維生素B1對妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)療效的評估價值

3 討論

Leptin作為一種可調(diào)節(jié)代謝效率、食物攝取及能量消耗的代謝大蛋白[10]，妊娠期，Leptin主要來源于全身脂肪及胎盤，而妊娠劇吐發(fā)展的內(nèi)分泌通路主要起點即為胎盤。本研究中觀察組血清Leptin水平明顯高于對照組，與王顥等[11]研究結(jié)果一致，充分說明Leptin可能參與妊娠劇吐發(fā)生。已有研究證實，血HCG水平過高為妊娠劇吐的主要發(fā)病機制之一[12]，妊娠早期，孕婦Leptin主要由胎盤分泌，可通過胎盤旁分泌反應(yīng)誘導(dǎo)血HCG過度分泌，從而參與妊娠劇吐發(fā)生。妊娠早期，Leptin進入血液循環(huán)，透過血腦屏障，最終于下丘腦處受體發(fā)揮作用，抑制下丘腦釋放弓狀核刺激孕婦食欲，從而加重孕婦惡心嘔吐癥狀，故認(rèn)為，血清Leptin水平與妊娠劇吐程度有關(guān)，本研究也證實了這一觀點。

炎癥反應(yīng)被認(rèn)為在妊娠劇吐發(fā)病過程中發(fā)揮至關(guān)重要作用[13]。炎癥標(biāo)志物在妊娠劇吐中的作用已有相關(guān)文獻報道[14]，但大多流于表面，其具體作用機制尚未完全明確。IL-6是一種參與炎癥、免疫應(yīng)答、細(xì)胞生長及分化的細(xì)胞因子，主要由活化的T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞分泌[15]。本研究中觀察組血清IL-6水平高于對照組，與以往研究[16]結(jié)果一致，且進一步研究顯示，妊娠劇吐孕婦血清IL-6水平與病情程度呈正相關(guān)關(guān)系，充分證實了IL-6水平升高參與妊娠劇吐發(fā)生及病情進展。IL-6屬于滋養(yǎng)層細(xì)胞來源的細(xì)胞因子，現(xiàn)階段體外模型中IL-6主要來源于滋養(yǎng)層細(xì)胞，IL-6可通過促性腺激素釋放激素在不同作用機制下促使滋養(yǎng)層細(xì)胞大量分泌HCG，而血HCG水平過高妊娠劇吐主要發(fā)作機制，且隨著血清HCG水平升高，可負(fù)反饋調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌IL-6，二者形成惡性循環(huán)，共同促進妊娠劇吐發(fā)生發(fā)展。

維生素B1作為一種水溶性維生素，正常情況下，人體內(nèi)維生素B1以輔酶形式參與核酸合成代謝及糖類分解代謝[17]。妊娠劇吐孕婦因頻發(fā)嘔吐及進食困難，維生素B1攝入不足及過度丟失，再者妊娠期對其需求量較大，維生素B1缺乏發(fā)生風(fēng)險較大[18]。本研究中觀察組維生素B1水平明顯低于對照組，且水平越低，病情越嚴(yán)重，提示維生素B1參與妊娠劇吐病情進展。進一步研究顯示，鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)治療時，腸內(nèi)營養(yǎng)物中富含維生素B1，妊娠劇吐孕婦維生素B1均有所增加，提示鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)治療后，檢測妊娠劇吐孕婦維生素B1含量可用于評估治療效果。

本研究中腸內(nèi)營養(yǎng)治療無效的妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6水平均高于有效組，維生素B1水平低于有效組，提示Leptin、IL-6、維生素B1作為參與妊娠劇吐發(fā)生發(fā)展的重要指標(biāo)，其水平的改善，表明治療達到了一定效果。本研究繪制ROC曲線，評價Leptin、IL-6、維生素B1對妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)療效的評估價值，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合評估AUC最大，評估效能較高。但本研究樣本量較小，還需臨床擴大樣本量，作進一步研究證實。

綜上，妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6水平明顯升高，維生素B1過度缺失，且其水平與病情程度有關(guān)，用于評估鼻空腸管置入腸內(nèi)營養(yǎng)治療效果，評估效能良好，可以作為妊娠劇吐診療因子。