王子熹,崔樂,李麗莎,徐迎陽,邊賽男,李論,潘周嫻,杜志榮,劉爽,楊永仕,王雪,李俊達,劉娟,張莉珊,侯沂博,李欣,鄭卉爽,詹夢媛,朱麗萍,姜楠楠,顧建青,湯蕊,沙莉,汪慧英,李靖,關(guān)凱,尹佳
作者單位:100730 北京,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科,國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,過敏性疾病精準診療研究北京市重點實驗室(王子熹、崔樂、李麗莎、徐迎陽、邊賽男、李論、潘周嫻、杜志榮、劉爽、楊永仕、王雪、李俊達、劉娟、張莉珊、侯沂博、李欣、鄭卉爽、詹夢媛、朱麗萍、顧建青、湯蕊、關(guān)凱、尹佳);100045 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院過敏反應(yīng)科(姜楠楠);100020 北京,首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科(沙莉);310003 杭州,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院過敏(變態(tài)反應(yīng))科(汪慧英);510120 廣州,廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣州呼吸疾病健康研究院變態(tài)反應(yīng)科(李靖)
由中國醫(yī)師協(xié)會、中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會(以下簡稱分會)主辦的“中國醫(yī)師協(xié)會第五屆變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會年會(CCAA2021)”于2021年12月17日至19日以線上線下相結(jié)合形式召開。目前疫情雖尚未結(jié)束,但分會推廣變態(tài)反應(yīng)??平ㄔO(shè)、過敏專科醫(yī)生培訓(xùn)體系建設(shè)的腳步?jīng)]有停下,在尹佳會長的領(lǐng)導(dǎo)下,分會為全國同道精心準備了一場學(xué)術(shù)盛宴,同時創(chuàng)造了安全而高效的學(xué)習(xí)、交流渠道。
考慮到近兩年因國外疫情影響,全國同道難以出國同國外專家面對面交流,本次大會特別邀請了30位國外變態(tài)反應(yīng)學(xué)界的知名專家進行線上講座,規(guī)模空前,為全國同道們分享2021年度全球最新的學(xué)術(shù)觀點和熱點話題。為了提高參會者聽會質(zhì)量及討論深度,協(xié)會特邀請了國內(nèi)變態(tài)反應(yīng)學(xué)界多位青年才俊,為英文講座進行詳實的翻譯。同時,大會還邀請了眾多國內(nèi)著名專家作為演講嘉賓及討論嘉賓,講解國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的最新進展和成果,并對國外講者的講座進行精彩解析、點評和討論。本次CCAA2021線上學(xué)術(shù)年會內(nèi)容精彩、討論熱烈,獲得了參會者的交口稱贊。大會圓滿成功,影響力十分巨大。
按慣例,大會在12月17日晚首先舉行了青年論壇,由中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會青年委員會副主任委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科關(guān)凱副教授向全體與會者致開幕辭,過去的一年,雖然受到疫情的影響,全國變態(tài)反應(yīng)青年醫(yī)師們在保質(zhì)保量完成臨床診治和疫情防控工作的同時,仍然克服萬難,不斷加強理論學(xué)習(xí),進行科學(xué)研究,在前輩師長的引領(lǐng)下,為中國變態(tài)反應(yīng)學(xué)事業(yè)的明天而奮斗。
本次青年論壇精選了變態(tài)反應(yīng)青年醫(yī)師當年的臨床病例報告和基礎(chǔ)研究成果,并邀請多位業(yè)內(nèi)專家進行點評和討論。
上半場由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科關(guān)凱副教授和上海市胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科李鋒教授主持。來自北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科的崔樂醫(yī)師、徐迎陽醫(yī)師、臨床博士后邊賽男、李論、劉爽醫(yī)師、劉娟博士分別進行了匯報。北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院過敏反應(yīng)科柴若楠教授、海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心兒童呼吸科陳金妮教授、北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科顧建青醫(yī)師、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科馬燕副教授、首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科沙莉教授擔(dān)任了本場討論嘉賓。
下半場由華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院(南山醫(yī)院)皮膚科陳宏翔教授和蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院陳正榮副教授主持。濰坊市人民醫(yī)院過敏反應(yīng)科劉鳳霞教授,煙臺毓璜頂醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科劉麗萍副教授,和北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科王子熹醫(yī)師、李麗莎醫(yī)師、臨床博士后潘周嫻醫(yī)師、王雪博士分別進行了匯報。北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科邢燕教授、世紀壇醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科王曉艷副教授、山東省千佛山醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科郅莉莉副教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)呼吸科鐘文偉副教授、北京兒童醫(yī)院過敏反應(yīng)科姜楠楠醫(yī)師擔(dān)任了本場討論嘉賓。
12月18日上午8時大會正式開幕,由中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會秘書長支玉香教授主持(圖1),中國醫(yī)師協(xié)會石麗英副秘書長代表中國醫(yī)師協(xié)會致辭,向變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會成功舉辦線上年會表示祝賀,并高度肯定和贊揚了分會自成立以來所取得的成績和貢獻。
中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會會長尹佳教授(圖1),向所有與會者表達了熱烈的歡迎和誠摯的感謝。尹佳會長回顧了近幾年國內(nèi)變態(tài)反應(yīng)學(xué)界的幾件大事:復(fù)旦??婆判邪裾酵瞥鲋α巳珖嗨t(yī)院設(shè)立變態(tài)反應(yīng)???;北京協(xié)和醫(yī)院在全國率先建立的過敏??漆t(yī)生規(guī)范培訓(xùn)、考核、認證示范體系,即將迎來第一位出站臨床博士后李論醫(yī)師;2021年衛(wèi)健委高級職稱評審,變態(tài)反應(yīng)專科已經(jīng)作為獨立的??七M入評審。分享國內(nèi)學(xué)界大事的同時,尹佳會長也強調(diào)了協(xié)會辦會的宗旨,就是要提高我國醫(yī)生對過敏性疾病的診療水平,推動變態(tài)反應(yīng)??平ㄔO(shè),培養(yǎng)合格的過敏??漆t(yī)生,使我國過敏患者享受與世界發(fā)達國家過敏患者一致的診療水平!
圖 1 中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會秘書長支玉香教授(左)主持開幕式,中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會會長尹佳教授(右)致開幕辭
此后2天,先后進行“過敏疾病與環(huán)境因素”、“食物過敏”、“嚴重過敏反應(yīng)”、“兒童哮喘”、“真菌過敏與哮喘”、“優(yōu)秀論文口頭匯報”、“特異性免疫治療”、“過敏性疾病治療”、“鼻部過敏與疾病”、“非IgE介導(dǎo)的食物過敏”、“皮膚過敏”、“免疫缺陷病”等12個主題單元會議。
大會第一單元主題為“過敏疾病與環(huán)境因素”,由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科王靜教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院過敏(變態(tài)反應(yīng))科郭胤仕教授主持。
(芬蘭赫爾辛基大學(xué)臨床變態(tài)反應(yīng)學(xué)系、赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院皮膚和過敏性疾病醫(yī)院)的講座著眼于疾病的免疫適應(yīng)性和生物多樣性假說。隨著人口爆炸和城市化進程,生物多樣性遭遇重大變化,生物多樣性的減少將導(dǎo)致人體免疫功能障礙和過敏疾病高發(fā)。Haahtela教授還解釋了生物多樣性假說,即環(huán)境微生物組與人體微生物組相互作用,增加與自然環(huán)境接觸可以豐富人類微生物組,促進免疫平衡發(fā)育并防止過敏和炎癥性疾病。以芬蘭和卡累利阿地區(qū)的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)為例,通過量化居民的自然環(huán)境特征,有力地證實了生物多樣性越高,青少年越少過敏性疾病發(fā)生的假說。還以2008—2018年芬蘭過敏計劃作為范例,通過適應(yīng)環(huán)境而不是回避過敏原的策略,推廣增加戶外活動和動物接觸的免疫療法,可以大幅度減少過敏和哮喘的負擔(dān)。最后Haahtela教授呼吁維護生物多樣性應(yīng)作為公共健康服務(wù)的一個重要部分。
(美國亞利桑那大學(xué)細胞與分子醫(yī)學(xué)系)為我們帶來了2021年衛(wèi)生假說新進展。從科學(xué)假說引申到衛(wèi)生假說,英國流行病學(xué)家最初觀察到花粉癥的患病率與一個家庭中孩子的數(shù)量呈負相關(guān),1989年提出衛(wèi)生假說,經(jīng)過不斷豐富和發(fā)展,擴展到微生物種群,包括外界及內(nèi)源性腸道菌群,及其微生物的代謝產(chǎn)物,均在過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。近期發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn),細菌溶解物可通過樹突狀細胞及上皮細胞/白介素33/2型天然淋巴細胞軸抑制實驗小鼠2型超敏反應(yīng)、阻止哮喘發(fā)生。
[意大利帕多瓦帕多瓦大學(xué)醫(yī)院食物過敏癥轉(zhuǎn)診中心,歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)學(xué)會(EAACI)前任主席]論述了寵物與其主人之間的重要關(guān)系以及寵物過敏的管理建議。對貓過敏是動物源性過敏最常見的原因,全世界有五分之一的成人對貓過敏。哮喘和過敏性鼻炎是寵物過敏最常見的呼吸系統(tǒng)表現(xiàn),寵物過敏也可能累及皮膚。并且食物過敏和寵物過敏存在交叉情形,如貓-豬肉綜合征。寵物過敏的主要干預(yù)措施包括:過敏患者移除或避免接觸寵物,降低哮喘患者急性加重的風(fēng)險,患者應(yīng)盡早開始干預(yù)。如果患者不想從家中移除寵物,建議采取多種措施,包括寵物應(yīng)定期洗澡(至少每周兩次)以減少Fel d 1數(shù)量,移除枕頭和其他可能蓄積過敏原的物品,使用漂白劑和單寧酸,使用夜間溫度控制的層流氣流裝置,在動物毛發(fā)上涂抹乳液。不應(yīng)推薦所謂的“低致敏性”寵物給寵物過敏患者。最終目標是實現(xiàn)一個三位一體的健康概念,包括寵物健康、人的安全、環(huán)境健康,幫助患者實現(xiàn)和寵物生活的樂趣。
(德國慕尼黑大學(xué)兒童醫(yī)院哮喘和過敏科)講解了免疫療法中微生物群組。農(nóng)場和非農(nóng)場家庭比較研究發(fā)現(xiàn),如果非農(nóng)場家庭室內(nèi)環(huán)境中的菌群類似于農(nóng)場家庭環(huán)境,則對哮喘發(fā)生有顯著保護作用。環(huán)境中的微生物群組會影響個體呼吸道菌群組成,生活在微生物暴露豐富環(huán)境中的兒童,其鼻部和喉部菌群會變得更加多樣性。熱滅活細菌溶解物舌下或口服給藥可預(yù)防兒童病毒誘發(fā)的喘息發(fā)作,但研究存在局限性,樣本量較小,尚需更多數(shù)據(jù)支持,未來可能作為兒童阻塞性疾病喘息發(fā)作的二級預(yù)防用藥。2月齡時腸道微生物群的組成、2~12月齡發(fā)育成熟速度及豐度與哮喘等過敏性疾病相關(guān)。無法改變環(huán)境的情況下,微生物制劑通過對皮膚或上皮屏障功能以及固有免疫等產(chǎn)生影響進而起到預(yù)防或治療的作用,這些方法令人期待,但提出任何明確的推薦意見還為時尚早。
首都醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)系孫英教授、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院賴荷教授、和北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科湯蕊副教授參與了大會第一單元討論。
大會第二單元主題為“食物過敏”,由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院兒科邵潔教授和北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科周薇教授主持。
(英國倫敦國王學(xué)院兒童變態(tài)反應(yīng)學(xué)系及伊夫琳娜倫敦兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科)詳細介紹了食物過敏的研究進展。首先,Santos教授指出,近30年來,食物過敏發(fā)生率顯著增高,對患者及其家庭生活產(chǎn)生了巨大影響。隨后,著重介紹了食物過敏免疫機制的研究進展。研究發(fā)現(xiàn),一種新的T濾泡輔助細胞亞群(Tfh13),能夠誘導(dǎo)B細胞轉(zhuǎn)化成IgE分化漿細胞,產(chǎn)生高親和力IgE,在體外誘導(dǎo)效應(yīng)細胞的激活,并且能夠誘導(dǎo)小鼠發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)。在腸道相關(guān)淋巴組織中,可能存在B細胞,并在局部產(chǎn)生IgE??贵w的功能特征在預(yù)測它們能否引起有效的嗜堿性粒細胞和肥大細胞活化也很重要。此外,抗體糖基化模式在食物過敏中很重要,調(diào)整這些模式有望成為新的治療方向。最后,Santos教授全面總結(jié)了IgE介導(dǎo)的食物過敏的新療法,包括口服免疫治療,生物制劑,特異性IgG抗體治療,為食物過敏治療提供了新的選擇。
(美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院兒科變態(tài)反應(yīng)科)詳細介紹了花生的口服免疫治療以及其他食物過敏的免疫治療新進展。激動人心的是,首個花生口服免疫治療藥物Palforzia,于2020年1月獲得美國FDA批準并上市。多個大型研究顯示>2/3的患者應(yīng)用花生口服免疫治療后可以耐受較大劑量的花生,療效及有效性均較好。另外,還有多種食物免疫治療的方法正在研究中,例如表皮免疫治療、免疫治療聯(lián)合生物制劑等。Cox教授強調(diào),當我們擁有多種治療方法時,綜合患者的疾病嚴重度、生活方法和心理情況,以挑選最合適的治療方法至關(guān)重要。
[世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)現(xiàn)任主席、日本相模原國立醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)及風(fēng)濕免疫臨床研究中心主任]報告了食物過敏的特異性免疫治療臨床研究進展。在既往研究中,該團隊已經(jīng)明確,堅持3年以上的全劑量食物口服免疫治療(OIT)可以使大多數(shù)患者達到減敏,約60%的患者可達短期持續(xù)無應(yīng)答狀態(tài),尤其小麥、花生、雞蛋療效更佳,但治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率較高,甚至存在需要肌注腎上腺素的情況。于是該團隊探索了針對雞蛋、牛奶和小麥的減量OIT,即將維持劑量降至全劑量OIT的25%左右,發(fā)現(xiàn)同全劑量組的療效相當,同時因治療不良反應(yīng)而退出的患者比例較低。近年來該團隊進一步研究了小麥及牛奶嚴重過敏患者進行低劑量OIT的療效和安全性,發(fā)現(xiàn)其可以安全地誘導(dǎo)免疫學(xué)變化和減敏,持續(xù)低劑量OIT可能使患者能夠耐受中劑量和全劑量的進食,并可以預(yù)防意外暴露后的過敏癥狀,因此建議對于嚴重食物過敏患者,OIT的初始目標劑量應(yīng)設(shè)為低劑量。
北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科李宏副教授、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童保健科胡燕教授和首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科沙莉教授參與了此部分內(nèi)容討論。
大會第三單元主題為“嚴重過敏反應(yīng)”,由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科尹佳教授和武漢大學(xué)中南醫(yī)院過敏反應(yīng)科劉光輝教授主持。
[德國柏林Charité大學(xué)綜合過敏中心、全球過敏和哮喘歐洲網(wǎng)絡(luò)(GALEN)主席]首先介紹了嚴重過敏反應(yīng)的定義。接著,重點闡述了嚴重過敏反應(yīng)發(fā)病機制的最新研究進展。研究發(fā)現(xiàn),機體發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)后,IL- 4水平增加,IL- 4放大了IgE和組胺誘導(dǎo)的血管上皮功能障礙。因此,達必妥單克隆抗體,作為一種IL- 4和IL- 13拮抗劑,可能會在嚴重過敏反應(yīng)治療中起作用。同時指出,在花生引起的過敏反應(yīng)中,人體心血管系統(tǒng)發(fā)生變化,表現(xiàn)為身體核心部位缺血,從而強調(diào),當發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)時,除了藥物治療外,靜脈輸液是最重要的治療方法。當沒有腎上腺素時,在過敏初期大量喝水,也是一個重要的手段。最后,Zuberbier教授總結(jié)了嚴重過敏反應(yīng)的診斷、鑒別診斷以及治療要點,為臨床工作提供了重要指導(dǎo)。
(美國布朗大學(xué)沃倫艾伯特醫(yī)學(xué)院Hasbro兒童醫(yī)院呼吸免疫中心)帶來了關(guān)于遺傳性α類胰蛋白酶血癥的演講。該病是一種常染色體顯性遺傳缺陷,涉及TPSAB1(類胰蛋白酶α/β1)編碼的α-類胰蛋白酶基因的1個或多個額外拷貝,導(dǎo)致α-類胰蛋白酶過度表達,骨髓活檢可見肥大細胞數(shù)量增多,同時血清類胰蛋白酶水平升高。該病臨床表現(xiàn)存在個體差異,約6%的健康個體存在該基因突變,約占普通人群所有基礎(chǔ)血清類胰蛋白酶升高個體的90%,一些患者則表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累,患者額外增加的TPSAB1拷貝數(shù),同其基礎(chǔ)血清胰蛋白酶水平及臨床癥狀的嚴重程度之間,存在基因劑量效應(yīng)。治療方面,需要避免誘因,可選用肥大細胞介質(zhì)阻滯劑(如抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑等)、奧馬珠單抗、糖皮質(zhì)激素、抗類胰蛋白酶藥物,發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)/過敏性休克時,首選腎上腺素治療。
[北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科]的講座主題是關(guān)于“紅肉與α-gal(α-半乳糖)相關(guān)的過敏疾病”。文教授從紅肉過敏背景開始娓娓道來,先快速明了地講解了一些基本概念,然后介紹了紅肉過敏相關(guān)病例的報道、紅肉與α-半乳糖過敏反應(yīng)的特點以及目前的研究。文教授巧妙地從臨床流行病學(xué)調(diào)查即已發(fā)現(xiàn)的紅肉過敏病例與蜱蟲分布區(qū)域重合和患者均有蜱叮咬歷史,引入蜱叮咬后患者通過對α-gal致敏進而致紅肉過敏發(fā)展的觀點;并講解了相關(guān)文獻里的研究病例特點。之后文教授還拓展了α-gal與明膠可能有交叉過敏反應(yīng)以及紅肉和腫瘤的相關(guān)性。
北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科孫勁旅教授、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院過敏反應(yīng)科祝戎飛教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院抗過敏中心(變態(tài)反應(yīng)科)汪慧英教授參與了本單元討論。
大會第四單元主題為“兒童哮喘”,由首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科趙京教授和廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科農(nóng)光民教授主持。
(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院兒科)就急性感染性細支氣管炎(舊稱急性毛細支氣管炎)與兒童哮喘進行了詳細的講解。呼吸道感染疾病與哮喘嚴重影響著兒童的身心健康。洪教授強調(diào),急性感染性細支氣管炎與兒童哮喘的發(fā)展密切相關(guān),并從感染病毒種類、遺傳位點、代謝組學(xué)、微生物組學(xué)等各個方面詳細介紹了發(fā)展為哮喘的易感因素,進一步探討了如何控制和預(yù)防兒童哮喘或反復(fù)喘息的發(fā)生,從而減輕疾病負擔(dān)。
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院過敏反應(yīng)科)分享了關(guān)于兒童哮喘長程治療管理期間肺功能變化軌跡的研究。國內(nèi)外研究均表明長程變化中嬰兒早期肺功能衰減可預(yù)測成年期持續(xù)哮喘和肺功能持續(xù)減低,提示在生命早期可能已存在肺功能生長發(fā)育異常,其中致敏伴重度哮喘中,小氣道功能降低更顯著。多種早期過敏兒童中,肺功能下降現(xiàn)象在男孩中更明顯。除哮喘發(fā)作嚴重程度外,過敏性鼻炎也會延長肺功能恢復(fù)時間,進而影響哮喘治療和管理。諸多因素會影響兒童和青少年哮喘的預(yù)后。
(美國科羅卡多大學(xué)兒童過敏學(xué)系及臨床轉(zhuǎn)化中心)就如何改善喘息兒童的治療和管理做了詳盡的闡述。來自美國城區(qū)的研究顯示,約70%的兒童哮喘與過敏相關(guān),尤其是與氣傳變應(yīng)原暴露和致敏密切相關(guān),且過敏程度越重,哮喘發(fā)病及疾病加重風(fēng)險越高。呼吸道感染、過敏原致敏與IgE這三者在兒童哮喘急性加重中的角色及相互關(guān)系是由來已久的話題。來自英國研究結(jié)果提示病毒感染尤其是鼻病毒感染增加哮喘惡化和住院治療風(fēng)險,潛在的機制可能與IgE競爭性結(jié)合類漿細胞樹突狀細胞降低1型干擾素產(chǎn)生,進而降低對呼吸道病毒的反應(yīng)能力;奧馬珠單抗通過阻斷IgE或治療由IgE引起的過敏,可以增強機體抗呼吸道感染的能力從而減少哮喘急性發(fā)作。對于學(xué)齡前喘息孩子,特應(yīng)性尤其是嬰幼兒期就存在多重吸入過敏原致敏為發(fā)展為哮喘的高危因素。最近由波士頓兒童醫(yī)院發(fā)起的一項研究,關(guān)注于哮喘高危因素的反復(fù)喘息的嬰幼兒群體,早期給予奧馬珠單抗治療是否可以改變疾病結(jié)局或減少哮喘急性發(fā)作風(fēng)險,這項研究尚在進行中,研究結(jié)論或可告訴我們,是否抗IgE治療可作為預(yù)防哮喘的一個手段。
蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科郝創(chuàng)利教授、煙臺毓璜頂醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科唐寧波教授和首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科劉傳合教授參與了本單元討論。
大會第五單元主題為“真菌過敏與哮喘”,由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科金美玲教授和北京醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科柯會星教授主持。
[北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科、中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)分會主任委員]就“真菌:‘非典型’吸入性變應(yīng)原”給大家?guī)砹艘粓鼍实膶W(xué)術(shù)報告。王良錄教授通過介紹真菌變應(yīng)原的雙重致病原身份、多重變應(yīng)原身份、復(fù)雜的發(fā)病機制、致敏蛋白組分的蛋白酶活性和廣泛的交叉反應(yīng)性,以及霉菌致敏蛋白組分標準化的困境,詳細講解了真菌變應(yīng)原的“非典型性”。真菌既是變應(yīng)原又是感染原,既是吸入性變應(yīng)原又是接觸和食入性變應(yīng)原,其發(fā)病機制極為復(fù)雜,涉及多型超敏反應(yīng)。王良錄教授指出,早期真菌暴露是呼吸道過敏性疾病的危險因素,但由于菌株、培養(yǎng)及接種條件、提取方法乃至氣象因素的影響,真菌變應(yīng)原致敏蛋白組分的標準化仍存在諸多困難,嚴重影響了真菌過敏的特異性診斷及免疫治療。
(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科)分享了題為“真菌過敏性呼吸道與肺部疾病的診斷與鑒別診斷”的報告。李教授首先分享了一項其團隊2008年和2018年全國哮喘與鼻炎真菌致敏的流調(diào)研究結(jié)果對比,發(fā)現(xiàn)2018年5- 14歲過敏性哮喘伴鼻炎兒童患者比例明顯高于2008年(14.1%9.0%)。在接下來精彩紛呈的20分鐘內(nèi),李教授通過介紹一例典型變應(yīng)性支氣管肺曲霉病(ABPA)患者,著重分享了ABPA的致病機制、臨床表現(xiàn)、診斷要點、影像學(xué)特點、實驗室檢查和與其相關(guān)的鑒別診斷要點,內(nèi)容詳實、豐富,進一步拓寬了臨床醫(yī)生對ABPA這一疾病診斷和鑒別診斷的思路。
(英國曼徹斯特大學(xué)傳染病學(xué)及全球健康學(xué)系)為大家介紹了真菌相關(guān)哮喘和抗真菌治療。真菌相關(guān)哮喘主要包括兩種疾?。鹤儜?yīng)性支氣管肺曲霉菌病(ABPA)和真菌致敏的重癥哮喘(SAFS)。暴露在潮濕環(huán)境可增加哮喘風(fēng)險,雷暴哮喘可能與吸入空氣中不同種類的孢子過敏原相關(guān),有些職業(yè)性哮喘與真菌暴露相關(guān),真菌和外源性過敏性肺泡炎也有關(guān),抗真菌治療減輕了大多數(shù)ABPA與SAFS的哮喘患者的嚴重程度。全球2億哮喘患者可能有6百萬以上患有ABPA或SAFS;全球大約50億人,ABPA的發(fā)病率為2.5%;全球大約有上億兒童中的2%會發(fā)生真菌感染。重癥哮喘與真菌過敏相關(guān),更易導(dǎo)致死亡。不同的過敏原檢測方法敏感度不同。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗真菌藥物治療更有效。近來有一些關(guān)于奧馬珠單抗、度普利尤單抗等生物制劑治療的研究,可有效提高患者的生活質(zhì)量。
(韓國亞洲大學(xué)醫(yī)學(xué)院過敏與臨床免疫學(xué)系)圍繞“阿司匹林加重性呼吸系統(tǒng)疾病(AERD)”這一主題,針對其發(fā)病機制研究進展、診斷和分型以及治療進展進行了精彩的分享。AERD是一種包括中重度哮喘、鼻竇炎、鼻息肉,攝入阿司匹林或其他環(huán)氧化酶- 1抑制性解熱鎮(zhèn)痛藥后上述呼吸道表現(xiàn)加重的組合性疾病。嗜酸性粒細胞、肥大細胞、上皮細胞以及多種炎癥因子如PGD2、LTE4參與AERD氣道炎癥反應(yīng)。Park教授指出,白三烯水平,尤其是尿LTE4檢測是最可靠的體外診斷性檢測。治療方面,除避免接觸阿司匹林類藥物、經(jīng)典的白三烯調(diào)節(jié)劑、吸入激素等外,Park教授還介紹了抗2型炎癥的生物制劑如抗IgE治療、抗IL- 5或抗IL- 5R抗體、抗IL- 4受體抗體等在AERD的應(yīng)用經(jīng)驗和前景。
天津市第一中心醫(yī)院呼吸科蔣萍教授、北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科許文兵教授和山西白求恩醫(yī)院過敏反應(yīng)科張煥萍教授參與了本單元討論。
12月18日大會最后一部分內(nèi)容為“優(yōu)秀論文口頭匯報”環(huán)節(jié),由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科王良錄教授和支玉香教授主持。
吉林省兒童醫(yī)學(xué)中心(長春市兒童醫(yī)院)胡亮醫(yī)師報告了長春市4751名兒童過敏原皮膚點刺實驗結(jié)果的統(tǒng)計分析;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科馬婷婷副主任醫(yī)師報告了中國北方草原地區(qū)自報食物過敏的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科王曉艷副主任醫(yī)師報告了我國北方地區(qū)花粉食物過敏綜合征的研究;中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒呼吸內(nèi)科代冰醫(yī)師報告了基于單細胞測序分析識別2型兒童哮喘的研究進展;中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒呼吸內(nèi)科單麗沈副教授報告了來自人骨髓間充質(zhì)干細胞的外泌體通過microRNA- 188/JARID2/Wnt/B-連環(huán)蛋白軸抑制哮喘小鼠支氣管平滑肌細胞的增殖和肺損傷的研究;北京協(xié)和醫(yī)院科研助理宋玉報告了“關(guān)于嚴重過敏反應(yīng)100篇最高引用文獻:一項文獻計量學(xué)分析”結(jié)果;北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科臨床博士后杜志榮醫(yī)師報告了小麥依賴-運動誘發(fā)嚴重過敏反應(yīng)患者的長期隨訪研究結(jié)果;北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科臨床博士后邊賽男醫(yī)師報告了牛奶過敏及致敏患者特征和牛奶過敏自然病程;北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科臨床博士后李論醫(yī)師報告了基于聚類分析的中國人群性高潮后疾病綜合征(POIS)的臨床表型研究結(jié)果;中山市博愛醫(yī)院黃東明主任醫(yī)師報告了中山地區(qū)兒童呼吸道過敏性疾病患者過敏原特異性IgE抗體檢測的研究結(jié)果。
王良錄教授和支玉香教授分別對各個匯報研究的創(chuàng)新性和實用性進行了精彩點評,匯報人和聽會者都受益匪淺。
12月19日一早,大會第六單元準時開始,該單元主題為“特異性免疫治療”,由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科尹佳教授和北京世紀壇醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科王學(xué)艷教授主持。
(英國倫敦帝國理工學(xué)院、英國國家心肺研究所)為大家?guī)淼闹v座主題是“屋塵螨舌下片劑免疫治療在常年性過敏癥中的研究”。此演講分成三個部分,分別是免疫治療在屋塵螨過敏性鼻炎中的證據(jù)、在屋塵螨過敏性哮喘中的證據(jù)以及長期獲益的真實世界研究證據(jù)。Durham教授提到,屋塵螨免疫治療是有效的,但存在很強的安慰劑效應(yīng)。篩選患者在研究中非常重要,屋塵螨應(yīng)是引起常年性癥狀的主要原因,而不是單一依靠皮膚試驗的陽性結(jié)果入組患者。通過臨床試驗和真實世界研究可以發(fā)現(xiàn)屋塵螨舌下免疫治療可以減輕過敏性鼻炎的癥狀,減少哮喘的藥物治療及哮喘急性加重。
(維也納醫(yī)科大學(xué)耳鼻咽喉頭頸外科、Karl Landsteiner大學(xué)過敏與臨床免疫學(xué)系)講座的主要內(nèi)容,主要是關(guān)于目前組分過敏原制劑、特異性免疫治療以及它們?nèi)绾卧谂R床治療中的轉(zhuǎn)化以及結(jié)果。在臨床診治中,特異性免疫治療的臨床療效受到交叉過敏影響,對于引起癥狀的過敏原診斷越明確,治療的療效才越明顯。講座以一例嚴重的草花粉過敏接受了20年免疫治療失敗的患者進行生動闡述,患者的過敏原經(jīng)常包括多種組分,致敏譜的明確對于治療具有強烈的指導(dǎo)意義;而塵螨的特異性免疫治療商業(yè)制劑經(jīng)常無法包含所有的主要、次要過敏原,導(dǎo)致治療成功率大大下降。作者團隊最近研究,對120例塵螨過敏患者進行精準的致敏譜檢測后,進行個體化的特異性免疫制劑(包含了所有患者的致敏原組分)并取得了快速有效且長期持續(xù)的療效。在特異性免疫治療中,精準的致敏譜診斷和更全面?zhèn)€體化的特異性免疫治療制劑是獲得成功所必須的。
(美國圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院)帶來的講座主題是“寵物過敏治療的老方法和新方案”。在環(huán)境變應(yīng)原控制和變應(yīng)原免疫治療以外,Wedner教授主要介紹了使貓對Fel d1產(chǎn)生免疫從而減少Fel d1的兩種方法。一種方法通過給貓打Fel-CuMV疫苗,使體內(nèi)產(chǎn)生一種降低Fel d1水平的自身抗體,從而降低貓的Fel d1水平,達到減輕對貓過敏的目的。另一種方法是給貓喂食從雞體內(nèi)獲得的Fel d1多克隆抗體,可以結(jié)合并中和游離的Fel d1進而減少其水平。該方法也通過變應(yīng)原暴露實驗證實對貓過敏的患者鼻結(jié)膜炎癥狀有所減輕。
[北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科]對“協(xié)和制劑脫敏治療的臨床實踐”進行了經(jīng)驗分享:變應(yīng)原特異性免疫治療(AIT)是唯一有機會改變過敏性疾病進程的治療方法,為防止哮喘的發(fā)生與加重,應(yīng)盡早對嚴重過敏性鼻炎或哮喘患者進行變應(yīng)原特異性免疫治療;皮下方式相較舌下含服方式療效更肯定,在醫(yī)護管理下應(yīng)用具有較好安全性,且能適用于多重過敏患者;目前,北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科已有9種制劑獲得北京市藥監(jiān)局正式批號,其他醫(yī)院可通過院間調(diào)劑手續(xù)合法使用,經(jīng)過數(shù)十年臨床驗證,使用“協(xié)和過敏原制劑”SCIT療效可達80%左右,可滿足臨床“應(yīng)用盡用”。未來,協(xié)和將進一步優(yōu)化改良特異性免疫治療方案與制劑,探索機制與療效相關(guān)生物標記物,會使臨床應(yīng)用廣適性進一步加強,以為更多的過敏患者服務(wù)。
北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院全軍呼吸內(nèi)科及過敏疾病診治中心林小平教授、復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科李華斌教授和中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院過敏(變態(tài))反應(yīng)科魏慶宇教授參與了本單元討論。
大會第七單元主題為“過敏性疾病治療”,由四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科劉春濤教授和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科黃克武教授主持。
(西班牙Málaga地區(qū)大學(xué)醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科)進行了關(guān)于“預(yù)測生物制劑的不良反應(yīng)”演講。目前,生物制劑的臨床應(yīng)用逐漸擴大,由此產(chǎn)生的超敏反應(yīng)也隨之加劇。如何預(yù)測、診斷及評估這類反應(yīng)顯得尤為必要,否則可能采用療效不佳的二線方案或進行不必要的脫敏治療,加重患者和社會的負擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn),患者性別、基礎(chǔ)疾病、細胞因子水平及制劑種類等均可能是發(fā)生不良反應(yīng)的危險因素。最新的生物制劑不良反應(yīng)按照病理機制分為輸注反應(yīng)、細胞因子風(fēng)暴、細胞因子釋放、IgE或非IgE介導(dǎo)Ⅰ型反應(yīng)以及Ⅲ型和Ⅳ型反應(yīng),不同類型的處理方式也各不相同。在臨床診斷時,以病史為基礎(chǔ),綜合考慮患者狀態(tài),并根據(jù)不良反應(yīng)的Brown嚴重程度分級,選擇皮膚試驗、激發(fā)試驗和/或體外檢測等多種手段。通常情況下,皮膚試驗是首選,因其簡單、快速,但如何選擇制劑濃度、皮試陽性陰性預(yù)測價值數(shù)據(jù)尚不充分。而對于皮試陰性患者,激發(fā)試驗?zāi)鼙苊夂芏嗖槐匾拿撁糁委煛W詈?,希望臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)研究者共同協(xié)作,提高生物制劑不良反應(yīng)的管理水平。
教授(維也納醫(yī)科大學(xué))報告了利用固有免疫機制治療過敏患者的研究進展。Jensen-Jarolim教授首先介紹了固有免疫在過敏性疾病中的作用機制。黏膜部位的固有免疫反應(yīng)十分活躍,可以通過多種通路導(dǎo)致2型細胞因子活化,從而介導(dǎo)過敏反應(yīng)。一些特定的過敏原可以作用于固有免疫系統(tǒng)。例如,屋塵螨過敏原(Der p 13)可以和血清淀粉樣蛋白A(SAA)相互作用,通過IL- 33激活I(lǐng)LC2細胞分泌2型細胞因子介導(dǎo)過敏反應(yīng)。過敏原免疫治療(AIT)可能通過多種機制糾正異常的固有免疫應(yīng)答。目前已有一些研究探索通過益生菌等刺激固有免疫系統(tǒng)對抗食物過敏/氣道過敏,目前已取得一定成效,未來有希望成為過敏治療的新思路。
西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科劉昀教授、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(江蘇省人民醫(yī)院)呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科姚欣教授和北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院呼吸和變態(tài)反應(yīng)疾病診治中心謝華教授參與了本單元討論。
大會第八單元主題為“鼻部過敏與疾病”,由中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)分會候任主委、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(江蘇省人民醫(yī)院)耳鼻咽喉科程雷教授和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科金美玲教授主持。
(新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院耳鼻咽喉科教研室)分享了過敏性鼻炎研究和治療的最新進展。王教授一方面強調(diào)了研究鼻黏膜炎癥內(nèi)型和相關(guān)機制對于精準醫(yī)學(xué)、疾病診斷、治療的選擇和療效評估以及新一代藥物的研發(fā)等的重要性。另一方面王教授特別提出到呼吸道病毒可以誘發(fā)(加重)過敏性鼻炎,強調(diào)了上、下呼吸道共同治療的理念。此外,王教授還就目前過敏性鼻炎治療的最新進展進行了總結(jié)。
(比利時根特大學(xué)上氣道實驗室、德國國家科學(xué)院院士)做了題為“鼻息肉與生物制劑:治療規(guī)則的改變者”的學(xué)術(shù)報告,介紹了難治性鼻竇炎的2型免疫反應(yīng)機制以及如何早期識別以2型炎癥為主的鼻息肉患者。針對復(fù)發(fā)性難治性鼻竇炎,提出了根治性Reboot手術(shù)理念。在手術(shù)和傳統(tǒng)藥物的規(guī)范治療下,仍有相當部分患者會經(jīng)歷鼻息肉復(fù)發(fā),因此進一步探討了生物制劑在慢性鼻竇炎伴鼻息肉領(lǐng)域的臨床應(yīng)用,靶向IgE的Omalizumab、靶向IL- 5的Reslizumab和Mepolizumab及靶向IL4R-α的Dupilumab等多種生物制劑取得了較好的臨床療效,有望成為鼻息肉領(lǐng)域治療規(guī)則的改變者。
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科)帶來了題為“基于循證的難治性鼻竇炎內(nèi)鏡手術(shù)策略”報告,講解了基于循證方法的慢性鼻炎、鼻息肉,特別是難治性鼻炎臨床治療策略。周兵教授指出,輪廓化手術(shù)是重要的手術(shù)技術(shù)方向,可減輕炎癥負荷,明顯改善患者預(yù)后,目前仍需進一步研究建立生物制劑在慢性鼻竇炎、鼻息肉中的治療地位。
北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科高金明教授、山東大學(xué)附屬山東省耳鼻喉科醫(yī)院鼻科及變態(tài)反應(yīng)中心史麗教授和中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科徐睿教授參與了本單元討論。
大會第九單元主題為“非IgE介導(dǎo)的食物過敏”,由北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科錢家鳴教授和北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科李在玲教授主持。
(瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院兒童過敏科):介紹了兩類非IgE介導(dǎo)的食物過敏:食物蛋白誘導(dǎo)的直腸結(jié)腸炎(FPIP)和食物蛋白誘導(dǎo)性小腸結(jié)腸炎綜合征(FPIES)依靠病史的診斷方法。FPIP病史主要表現(xiàn)為嬰兒單純便血,多發(fā)生于純母乳喂養(yǎng)嬰兒。如病程小于4周,可不予處理,多為自限性;病程大于4周,則需要參考相應(yīng)的診療建議診治。FPIES的典型病史是嬰幼兒每次進食致敏食物后1~4 h內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)的嘔吐或腹瀉等表現(xiàn),通常伴隨面色蒼白,一般情況差,生長發(fā)育遲滯等。致敏食物種類多與該地區(qū)人口主要飲食種類有關(guān),如牛奶,大豆,魚類,雞蛋等,通常牛奶過敏患兒耐受最早。臨床上小麥過敏也較多,非乳糜瀉性麩質(zhì)敏感是其中非IgE介導(dǎo)的一類,多為年齡較大的患兒表現(xiàn)進食后出現(xiàn)胃腸道癥狀,疲勞等。有研究證實,除了麩質(zhì),可發(fā)酵的寡糖、雙糖、單糖和多元醇(FODMAPs)也會導(dǎo)致這些患者出現(xiàn)癥狀,耐受也是幾種食物一起建立。非IgE和IgE介導(dǎo)的速發(fā)食物過敏反應(yīng)主要靠病史診斷,少數(shù)情況下需要進行食物激發(fā)試驗確診。
(北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科)系統(tǒng)地介紹了嗜酸性粒細胞性食道炎(eosinophilic esophagitis,EoE)的發(fā)病機制,臨床表現(xiàn),診斷標準,鑒別診斷以及治療策略。在講解發(fā)病機制時,將發(fā)病相關(guān)的要素與對應(yīng)的治療方法結(jié)合起來,讓聽眾對治療發(fā)揮作用的機制有更直觀更細致的認識。例如,EoE發(fā)病與食物過敏相關(guān),則治療需要采用基于過敏原檢測結(jié)果的膳食剔除療法甚至要素飲食;EoE患者體內(nèi)IL- 5、IL- 13水平升高,進而刺激趨化因子的產(chǎn)生促進嗜酸性粒細胞遷移浸潤食道,對應(yīng)的治療是新的靶向生物制劑IL- 5或IL- 13的單克隆抗體。當然,EoE的基礎(chǔ)治療還包括抑酸藥物以及局部用糖皮質(zhì)激素。最后,費教授分享了關(guān)于EoE預(yù)后及與其他疾病之間聯(lián)系的一些思考,并提出我國臨床醫(yī)生對于EoE的認識程度有待進一步提高。
(美國弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院過敏科)講解了IgG4在嗜酸性粒細胞食管炎及其他過敏性疾病發(fā)病機制中的作用。他們的研究發(fā)現(xiàn)在嗜酸性粒細胞食管炎患者中,牛奶特異性IgG4抗體水平非常高,花生特異性IgG4水平則較低。分析了牛奶加工過程使蛋白質(zhì)及脂質(zhì)分子發(fā)生變化從而達到經(jīng)口免疫。他提到嗜酸性粒細胞食管炎的飲食治療在兒童通常有效。在嗜酸性粒細胞食管炎患者的食管組織發(fā)現(xiàn)了IgG4沉積,提示IgG4在其發(fā)病機制中可能起重要作用。
(美國北卡羅萊納大學(xué)醫(yī)學(xué)院教堂山分校)為本次大會帶來的講題是:治療嗜酸性粒細胞性食道炎的新興生物制劑。Dellon教授首先提出,目前很多患者對EoE的一線治療反應(yīng)欠佳,四分之一至三分之一的患者對局部糖皮質(zhì)激素治療沒有反應(yīng),長期嚴格忌口過敏食物很難做到,而基于過敏原測試結(jié)果的選擇性忌口在半數(shù)患者中無效。這些治療的難題需要使用新興的單抗生物制劑解決。其后Dellon教授逐一介紹了各種生物制劑治療EoE的臨床試驗結(jié)果,其中抗IgE單抗omalizumab效果不佳,IL- 5單抗reslizumab在小樣本長期治療中展現(xiàn)了不錯的療效,IL- 13單抗RPC4046以及IL- 4受體單抗dupilumab治療都能讓EoE患者癥狀減輕,食道黏膜中嗜酸性粒細胞計數(shù)顯著下降。最后,Dellon教授總結(jié),初始治療對忌食與局部糖皮質(zhì)激素治療無反應(yīng)的患者是生物制劑應(yīng)用的明確目標人群,但生物制劑在治療流程中的具體地位和作用仍有待進一步臨床研究明確。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院消化科吳捷教授、北京協(xié)和醫(yī)院兒科李正紅教授和北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科李麗莎醫(yī)師參與了本單元討論。
大會第十單元主題為“皮膚過敏”,由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科支玉香教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院過敏與風(fēng)濕免疫科姚煦教授主持。
(紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)系)介紹了關(guān)于特應(yīng)性皮炎(AD)治療應(yīng)答的生物標志物和預(yù)測指標。AD是一種異質(zhì)性疾病,具有多種臨床表型,不同的表型與患者免疫失衡及皮膚屏障缺陷差異有關(guān)??紤]這些差異,才能為AD患者制定個體化的治療方案。皮膚特征性分析,尤其是開展微創(chuàng)皮膚取材(如膠帶剝離法),是獲取AD患者皮膚生物標志物信息的有效方法。Guttman教授對應(yīng)用Dupilumab治療患者進行生物標志物分析,發(fā)現(xiàn)治療組皮膚Th2型標志物顯著下調(diào)、絲聚蛋白水平明顯改善。此外,Guttman教授展示了IL- 22拮抗劑ILV- 094在AD的研究,結(jié)果顯示高表達IL- 22患者比中等水平IL- 22患者皮損有更大的改善;而在低水平IL- 22組中,ILV- 094使患者病情加重。由此可見生物標志物在AD及其他疾病中實行精準治療的重要性。
(德國柏林Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科及變態(tài)反應(yīng)科研究中心)詳細解讀了慢性蕁麻疹管理的最新指南,著重強調(diào)了新指南相較于舊指南更新的內(nèi)容。慢性蕁麻疹給患者帶來相當大的疾病負擔(dān),部分患者癥狀遷延不愈,有的患者受蕁麻疹困擾近20余年。在Maurer教授的調(diào)查中,78%的患者蕁麻疹沒有得到很好的控制,因此臨床醫(yī)生需要重視這部分患者,對他們進行合適的診治。新指南的推出為臨床醫(yī)生診斷和治療蕁麻疹提供了很多有用的信息。通過7個C(confirm,cause,commodities,consequences.cofactors,components,and course),加強了對慢性蕁麻疹從機制、診斷到治療的全面認識。
(德國柏林Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科及變態(tài)反應(yīng)科研究中心)帶來了“何時應(yīng)懷疑肥大細胞增多癥? 如何診斷與治療”專題演講。Siebenhaar教授首先介紹了肥大細胞增多癥的分類及不同類型的肥大細胞增多癥有何差異。接下來詳細講述了肥大細胞增多癥的診斷標準,并提供了一套完備的算法輔助臨床醫(yī)生進行診斷。此外,Siebenhaar教授還詳細介紹了肥大細胞增多癥的基因突變、常見癥狀、異常體征、實驗室檢查、治療等內(nèi)容。最后Siebenhaar教授強調(diào)了肥大細胞增多癥患者有發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)及并發(fā)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險,因此,多學(xué)科會診和特應(yīng)性免疫治療對于此類患者至關(guān)重要。另外,新的靶向藥物也正在研發(fā)過程中,患者有望得到更有效的治療。
(德國柏林Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科及變態(tài)反應(yīng)科研究中心)帶來了關(guān)于慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹的報告。慢性蕁麻疹可以被分為慢性自發(fā)性蕁麻疹及慢性可誘導(dǎo)性蕁麻疹兩類,其中慢性可誘導(dǎo)性蕁麻疹包括皮膚劃痕癥、物理性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、延遲性壓力性蕁麻疹、日光性蕁麻疹、熱性蕁麻疹、振動性血管神經(jīng)性水腫、膽堿能性蕁麻疹、接觸性蕁麻疹、水源性蕁麻疹。Terhorst-Molawi教授首先通過多組照片,展示了不同類型慢性可誘導(dǎo)性蕁麻疹的皮疹特征,接下來又詳細講解了如何確定每種可誘導(dǎo)性蕁麻疹的誘發(fā)因素、疾病活動度和觸發(fā)閾值,最后講解了指南中對于慢性可誘導(dǎo)性蕁麻疹的推薦療法。
(德國柏林Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科及變態(tài)反應(yīng)科研究中心)報告了慢性瘙癢的發(fā)病機制、診斷和治療進展?!梆W是使你想抓撓的不愉快的感覺”,但除了不愉快的感覺以外,患者承受著極大的疾病負擔(dān),很多患者因為長期瘙癢,工作效率降低,生活質(zhì)量急劇下降。部分患者甚至因此產(chǎn)生了輕生的念頭,因此,臨床醫(yī)生應(yīng)該更好地了解為什么患者會罹患瘙癢,如何更好地診治患者、幫助他們擺脫瘙癢的困擾。Martin教授提供了一套IFSI 國際瘙癢癥研究論壇發(fā)布的的算法,用于臨床分類。此后,還講解了引起瘙癢的主要介質(zhì),包括IL- 33,IL- 4,IL- 31,IL- 13,這些介質(zhì)有望成為治療瘙癢的靶標。最后Martin教授又講解了系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致瘙癢的情況和潛在機制,加強了我們對于慢性瘙癢癥的全面認識。
北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科劉躍華教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科趙作濤副教授和湖南省兒童醫(yī)院皮膚科湯建萍教授參與了本單元討論。
大會第十一單元主題為“免疫缺陷病”,由北京協(xié)和醫(yī)院兒科宋紅梅教授和復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫/過敏科王曉川教授主持。
(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科)從原發(fā)性免疫缺陷(PID)角度看高IgE綜合征進行了深入講解,首先對PID,新生兒免疫缺陷(IEI)進行了簡單介紹,詳細講解了IgE的特征及其產(chǎn)生的復(fù)雜性,從而引出高IgE綜合征的定義及相關(guān)基因缺陷類型。進一步對高IgE綜合征發(fā)生相關(guān)性較強的IL- 6及其信號通路相關(guān)調(diào)控分子通路進行了詳細闡述;最后對WAS綜合征、IPEX綜合征等疾病特征及其發(fā)病機制進行了探討,提出了一系列可能誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生和升高的機制假設(shè),為IgE產(chǎn)生、功能發(fā)揮和調(diào)控等研究提供了方向。
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院呼吸科)為與會者帶來關(guān)于“慢性肉芽腫病”的專題匯報,針對該病病因、臨床表現(xiàn)、肺部影像學(xué)特點及治療進行了詳盡的闡述。趙順英教授著重指出慢性肉芽腫病的診斷線索,在臨床工作中如遇到肺部感染一般抗生素治療后臨床好轉(zhuǎn)、但肺部影像學(xué)和血象改善不滿意,若同時存在卡介苗接種異常反應(yīng)、皮膚瘢痕、腋窩淋巴結(jié)腫大鈣化等表現(xiàn),需要高度警惕慢性肉芽腫病。
(吉林大學(xué)第一醫(yī)院兒童風(fēng)濕免疫過敏科)從免疫專科醫(yī)生的視角解讀慢性蕁麻疹。首先通過過敏和感染對Th2和Th1平衡的介紹啟發(fā)與會者對蕁麻疹的思考。蕁麻疹的發(fā)病與多種過敏和自身免疫性疾病有關(guān),如食物過敏、甲狀腺疾病。為排除特定病因,在接診慢性蕁麻疹患者時,要仔細詢問患者的病史,應(yīng)詢問患者有無新使用藥物,近期感染、健康狀況改變,有無其他過敏性疾病以及飲食和生活方式變化。接下來,楊教授對蕁麻疹和血管性水腫的區(qū)別進行了分析。血管性水腫是一種發(fā)生于皮膚真皮深層的局部腫脹。此外還要注意其他罕見病因,包括引起肥大細胞增多的特定疾病和蕁麻疹性血管炎。慢性蕁麻疹的治療,依據(jù)最新的指南,楊思睿教授指出,首選第二代抗組胺藥,控制不佳者可以嘗試2~4倍劑量。如果患者癥狀無法經(jīng)較高劑量的抗組胺藥充分控制,國際指南推薦使用奧馬珠單抗。
深圳市兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科楊軍教授、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒科醫(yī)學(xué)中心吳小川教授和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院免疫科毛華偉教授參與了本單元討論。
12月19日晚20∶30,中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會副會長、首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科趙京教授主持了閉幕式,中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會秘書長、北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科支玉香教授進行了總結(jié)(圖2),并向所有參會人員表達了誠摯的感謝。
圖 2 首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科趙京教授(右)主持閉幕式,北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科支玉香教授(左)致閉幕總結(jié)
2021年我國變態(tài)反應(yīng)學(xué)界最重磅的學(xué)術(shù)活動之一,中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會第5屆學(xué)術(shù)年會,因疫情原因幾經(jīng)推遲,終于以線上線下相結(jié)合形式順利召開。為了切實解決因疫情原因國內(nèi)醫(yī)師難以出國交流學(xué)習(xí)的困境,尹佳會長、趙京副會長、支玉香秘書長等協(xié)會領(lǐng)導(dǎo)親力親為,在美國AAAAI和歐洲EAACI精心篩選多位明星講者和精品講座,為大會邀請到30名來自美國、英國、法國、德國、意大利、西班牙、比利時、芬蘭、日本、韓國、新加坡等國家的知名專家線上進行專題報告,并邀請了66名國內(nèi)知名教授擔(dān)任報告及討論嘉賓,認真安排了過敏疾病與環(huán)境因素、食物過敏、嚴重過敏反應(yīng)、兒童哮喘、真菌過敏與哮喘、特異性免疫治療、優(yōu)秀論文匯報及青年論壇等10余個主題,將兩天半的日程排得滿滿當當,全天會議都是從早上8∶00開到晚上9∶00,總觀看28 490人次,即便到周日晚上大會結(jié)束時,參會者仍討論熱情不減,線上全國各地醫(yī)師仍在積極留言,也表達了對本次會議形式及內(nèi)容的認可,以及對協(xié)會領(lǐng)導(dǎo)精心組織會議的感謝。
本次會議繼承之前成功經(jīng)驗,將外國講者的講座全部采用中文字幕翻譯的形式,保證參會者們能夠更方便、更準確地理解國外講者介紹的學(xué)術(shù)內(nèi)容,切實達到拓展新知、開闊眼界的目的。在這里,要再次特別感謝那些出色的醫(yī)師及醫(yī)學(xué)生翻譯者:廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科李靖教授,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科汪慧英教授,首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科沙莉教授、王宇璠同學(xué),首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院過敏反應(yīng)科姜楠楠醫(yī)師,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所周園同學(xué),北京協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科朱真真同學(xué),以及北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過敏)反應(yīng)科湯蕊副教授、顧建青、王子熹、李麗莎、崔樂、徐迎陽、邊賽男、李論、潘周嫻、杜志榮、劉爽醫(yī)師和王雪同學(xué)。
雖然仍處在抗疫特殊時期,但在中國醫(yī)師協(xié)會變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會的精心組織,以及全國同道的齊心努力下,本次學(xué)術(shù)盛宴的成功舉辦,將會進一步推動我國變態(tài)反應(yīng)學(xué)界今后的蓬勃發(fā)展!期待明年再會!