梁寬，彭林強(qiáng)，薛滿，馬春利，劉亞輝，朱云芳

寶雞市人民醫(yī)院兒科，陜西 寶雞 721000

肺炎支原體肺炎是常見(jiàn)的兒科呼吸道疾病，易引發(fā)下呼吸道感染及肺外并發(fā)癥。大葉性肺炎是一種常見(jiàn)的肺炎支原體肺炎，可導(dǎo)致氣胸、胸腔積液、肺不張等并發(fā)癥，甚至可導(dǎo)致呼吸衰竭，危及患者生命健康[1]。相關(guān)報(bào)道指出，維生素D不足可影響肺炎患者肺功能恢復(fù)，且維生素缺乏患者更易發(fā)生大葉性肺炎，而補(bǔ)充維生素D水平有助于改善患者預(yù)后[2]。維生素D不足可導(dǎo)致外周血T淋巴細(xì)胞和輔助性T淋巴細(xì)胞下降，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能降低，也會(huì)使B淋巴細(xì)胞分化和成熟障礙，引起低免疫球蛋白血癥，進(jìn)一步促進(jìn)疾病進(jìn)展[3]。免疫球蛋白水平可反映機(jī)體體液免疫狀態(tài)，但目前尚無(wú)報(bào)道明確指出大葉性肺炎患兒血清免疫球蛋白及維生素D表達(dá)的臨床意義。為此，本研究將探究大葉性肺炎患兒血清免疫球蛋白及維生素D表達(dá)的臨床價(jià)值，為該疾病的臨床評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年1月寶雞市人民醫(yī)院兒科收治的94例大葉性肺炎患兒作為研究組，其中男性58例，女性36例；年齡5～14歲，平均(8.95±2.12)歲；病程1～14 d，平均(7.12±1.17)d；病變部位：左側(cè)51例、右側(cè)43例。并選取在我院體檢的52例健康兒童作為對(duì)照組，其中男性31例，女性21例；年齡6～14歲，平均(8.81±2.16)歲。兩組受檢者的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)研究組符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]關(guān)于大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≤14歲；(3)臨床資料完整者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)既往有肺結(jié)核、肺栓塞等疾病者；(2)合并惡性腫瘤疾病者；(3)臨床資料不完整者；(4)既往有免疫系統(tǒng)疾病者；(5)入組前6個(gè)月內(nèi)有免疫球蛋白、糖皮質(zhì)激素治療史者；(6)合并嚴(yán)重臟器器質(zhì)性疾病者。

1.4 分組方法(1)嚴(yán)重程度分組：根據(jù)臨床肺部感染評(píng)分(Clinical Pulmonary Infection Score，CPIS)將患者分為重度組(≥6分，31例)和輕度組(＜6分，63例)；(1)臨床療效分組：參照相關(guān)指南對(duì)患者進(jìn)行診斷，于治療7 d后根據(jù)《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)》[5-6]將患者分為有效組(69例)和無(wú)效組(25例)。

1.5 檢測(cè)方法于研究組患者治療前及治療7 d后(對(duì)照組兒童體檢時(shí))采集空腹靜脈血3 mL，以2 000 r/min速率進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間為10 min，應(yīng)用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司Array360型散射比濁儀及配套試劑，采用免疫透射比濁法檢測(cè)患者血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者25-(OH)D3水平，試劑盒由英國(guó)IDS公司提供。

1.6 觀察指標(biāo)(1)比較重度組、輕度組及對(duì)照組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平；(2)比較有效組及無(wú)效組患者治療7 d后的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平；(3)分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；采用工作者操作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對(duì)大葉性肺炎嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值；采用spearman檢驗(yàn)分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較IgA、IgG、25-(OH)D3水平隨大葉性肺炎嚴(yán)重程度的加重而降低，IgE水平隨病情嚴(yán)重程度的加重而升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而三組受檢者的IgM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

組別重度組輕度組對(duì)照組F值P值例數(shù)31 63 52 IgA(g/L)0.21±0.04 0.28±0.04 0.59±0.11 364.494 0.001 IgG(g/L)5.07±1.03 5.63±1.17 6.12±1.25 8.087 0.001 IgM(g/L)0.91±0.19 0.89±0.15 0.95±0.16 2.003 0.698 IgE(g/L)151.14±21.17 135.09±20.32 71.25±14.19 244.788 0.001 25-(OH)D3(mmol/L)21.43±6.09 26.93±6.57 51.27±9.15 364.494 0.001

2.2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對(duì)大葉性肺炎嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值經(jīng)ROC曲線分析顯示，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估大葉性肺炎嚴(yán)重程度的曲線下面積(Area under curve，AUC)大于IgG、IgM等指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2和圖1。

圖1 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平評(píng)估大葉性肺炎嚴(yán)重程度的ROC曲線

表2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對(duì)大葉性肺炎嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值

2.3 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性經(jīng)spearman檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，IgA、IgG、25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，IgE與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.4 有效組和無(wú)效組患兒的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較無(wú)效組患兒的IgA、IgG、25-(OH)D3水平明顯低于有效組，IgE水平明顯高于有效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患者的IgM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

表4 兩組患兒的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比較(±s)

2.5 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對(duì)臨床療效的評(píng)估價(jià)值血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估臨床療效的AUC大于IgA、IgG、IgM等指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5和圖2。

圖2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平評(píng)估臨床療效的ROC曲線

表5 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平對(duì)臨床療效的評(píng)估價(jià)值

3 討論

大葉性肺炎是由肺炎雙球菌等細(xì)菌感染引起的呈大葉性分布的肺部急性炎癥，是由病原菌感染引起的一個(gè)肺葉或一個(gè)肺段范圍內(nèi)的肺泡炎，支原體感染后通過(guò)變態(tài)反應(yīng)使肺泡壁毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，漿液及纖維素滲出，富含蛋白質(zhì)的滲出物中細(xì)菌迅速繁殖，并通過(guò)肺泡間孔或細(xì)支氣管向臨近肺組織，波及一個(gè)肺段或整個(gè)肺葉[7-8]。相關(guān)研究指出，肺部感染的發(fā)生與局部免疫狀態(tài)有關(guān)[9]。目前認(rèn)為，機(jī)體的體液免疫主要是對(duì)細(xì)胞外的病原菌及其毒素起防御作用[10]。臨床上常通過(guò)檢測(cè)血清IgA、IgG、IgM、IgE來(lái)反映機(jī)體體液免疫系統(tǒng)功能，其中IgA在呼吸道和消化道局部分泌發(fā)揮作用，對(duì)黏膜具有免疫保護(hù)作用；IgM是初次體液免疫中產(chǎn)生最早的抗體，當(dāng)炎性刺激因子作用于機(jī)體時(shí)，血液和呼吸道黏膜中的IgM水平增多，主要發(fā)生于呼吸道感染早期[11-12]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，機(jī)體維生素D水平也與免疫功能有關(guān)，且25-(OH)D3水平升高可增加肺部免疫功能。維生素D可調(diào)控鈣磷代謝和骨穩(wěn)定狀態(tài)，并參與了宿主防御、炎癥、免疫調(diào)節(jié)等一系列病理生理過(guò)程。本研究發(fā)現(xiàn)，IgA、IgG、25-(OH)D3水平與大葉性肺炎嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，IgE與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，說(shuō)明大葉性肺炎患兒免疫球蛋白及維生素水平與病情進(jìn)展有關(guān)，這主要是因?yàn)楹粑啦《靖腥竞罂烧T發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE，而IgE與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，當(dāng)機(jī)體再次遇到相同抗原時(shí)，可與其結(jié)合導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放，引起平滑肌收縮，血管通透性及黏液分泌增加而加重病情[13]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估大葉性肺炎嚴(yán)重程度的AUC大于IgG、IgM等指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，表明聯(lián)合檢測(cè)對(duì)大葉性肺炎嚴(yán)重程度具有評(píng)估價(jià)值。

維生素D可通過(guò)調(diào)節(jié)抗菌肽，對(duì)維持黏膜屏障的完整性，和病毒蛋白質(zhì)與細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)的介導(dǎo)破壞作用等機(jī)制，可對(duì)機(jī)體抵抗病原體的固有免疫功能產(chǎn)生影響[14-15]。25-(OH)D3可介導(dǎo)單核細(xì)胞，使其進(jìn)一步分化成熟為巨噬細(xì)胞，并刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制劑前列腺素E2，下調(diào)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞分泌炎性因子和趨化因子，直接調(diào)節(jié)抗微生物肽基因表達(dá)，上調(diào)抗菌肽表達(dá)，從而起到調(diào)節(jié)固有免疫的作用[16-17]。本研究結(jié)果顯示，無(wú)效組IgA、IgG、25-(OH)D3水平低于有效組，IgE水平高于有效組，說(shuō)明大葉性肺炎患兒免疫功能及維生素D水平與臨床療效相關(guān)，這可能與患兒免疫球蛋白水平異?？捎绊懛尾筐つっ庖吖δ苡嘘P(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估臨床療效的AUC大于IgA、IgG、IgM等指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)可用于臨床療效的評(píng)估中。

綜上所述，大葉性肺炎患兒存在血清免疫球蛋白及25-(OH)D3表達(dá)異?，F(xiàn)象，且血清指標(biāo)對(duì)病情嚴(yán)重程度及臨床療效具有評(píng)估價(jià)值，并與病情嚴(yán)重程度具相關(guān)性。