楊游萍，梁冬艷，盧建偉

1.廣東省第二中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510095；

2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510130

胃癌是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)臨床上有著較高的發(fā)病率與死亡率。相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果指出，胃癌在各種惡性腫瘤中的病死率居于首位，不僅對(duì)患者的身心健康與生活質(zhì)量產(chǎn)生了較大的影響，也給家庭帶來(lái)了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。早期對(duì)胃癌進(jìn)行篩查是臨床上診斷發(fā)現(xiàn)胃癌疾病的最為可靠的方法。近年來(lái)，大量國(guó)內(nèi)外研究指出，檢測(cè)胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)能夠在早期對(duì)胃癌進(jìn)行有效的篩查，其中PG、G-17主要來(lái)源于胃，血清PG、G-17水平能夠在不同程度上反映胃黏膜腺體不同部位的組織狀態(tài)與分泌功能[3]。本研究對(duì)胃功能三項(xiàng)(G-17、PGⅠ、PGⅡ)檢測(cè)在體檢人群胃部病變初篩中的應(yīng)用效果進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2019年12月在廣東省第二中醫(yī)院行胃鏡檢查的1 026例受檢者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡＞18周歲且＜70周歲者；(2)肝、腎功能正常者；(3)認(rèn)知功能正常，能夠配合研究者；(4)充分知曉本次研究?jī)?nèi)容，且自愿簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他惡性腫瘤等消耗性疾病的患者；(2)合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；(3)對(duì)胃鏡檢查不耐受的患者；(4)依從性差不能有效配合研究的患者；(5)4周內(nèi)使用過(guò)胃黏膜保護(hù)劑、有抗菌活性的中藥、抗菌素、抗凝劑、胃酸抑制分泌藥的患者；(6)妊娠期或哺乳期婦女。所有受檢者按照Hp血清抗體試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組，其中342例Hp陽(yáng)性者納入研究組，684例Hp陰性者納入對(duì)照組。對(duì)342例Hp陽(yáng)性患者進(jìn)一步進(jìn)行胃鏡與病理組織活檢，按照檢查結(jié)果分為胃部疾病組101例和非胃部疾病組241例，其中胃部疾病組中慢性萎縮性胃炎45例，胃潰瘍27例，腸上皮化生26例，胃癌3例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢查方法所有受檢者均行8 h的禁食禁水后再進(jìn)行胃鏡檢查，檢查前5 min行咽部表面麻醉，口服利多卡因凝膠，醫(yī)護(hù)人員囑咐患者盡可能的放松，避免因過(guò)度緊張而出現(xiàn)嘔吐等癥狀。選擇電子胃鏡(OLYMPUS GIF-H260型)對(duì)患者進(jìn)行觀察，待探頭進(jìn)入到胃腔后選擇附送水對(duì)胃腔進(jìn)行沖洗，保證對(duì)胃黏膜進(jìn)行觀察時(shí)表面無(wú)黏液覆蓋，檢查過(guò)程中若發(fā)現(xiàn)病灶，應(yīng)對(duì)背景黏膜進(jìn)行仔細(xì)觀察，對(duì)可疑病灶部位進(jìn)行化學(xué)靛胭脂染色處理，能夠有效提高正常黏膜與可疑病灶的對(duì)比，注重對(duì)病變部位進(jìn)行精準(zhǔn)的活檢處理。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法(1)比較研究組和對(duì)照組以及胃部疾病組和非胃部疾病組受檢者的PGⅠ、PGⅡ、G-17、PGⅠ/PGⅡ。清晨抽取所有受檢者2 mL空腹外周靜脈血送至醫(yī)院檢驗(yàn)科，采用ELISA方法對(duì)血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平進(jìn)行檢查，并計(jì)算PGⅠ與PGⅡ的比值。定性分析血清抗H.pylori IgG抗體。以試劑盒作為依據(jù)，對(duì)PGⅠ/PGⅡ≤7.0且PGⅠ≤70 μg/L的患者應(yīng)該考慮為高危胃癌人群；(2)分析Hp感染與血清學(xué)檢查結(jié)果的相關(guān)性；(3)分析Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman秩相關(guān)性分析法分析Hp感染與血清學(xué)檢查指標(biāo)的相關(guān)性；采用受試者工作特征曲線(ROC)分析胃部病變初篩的價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較研究組受檢者的PGⅠ、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ明顯低于對(duì)照組，G-17水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組受檢者血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)342 684 PGⅠ(μg/L)58.17±16.19 94.45±25.03 27.971 0.001 PGⅡ(μg/L)18.62±3.16 22.96±3.78 19.392 0.001 PGⅠ/PGⅡ7.03±1.76 16.51±3.83 34.280 0.001 G-17(pmol/L)18.63±4.74 11.29±3.91 25.976 0.001

2.2 Hp感染與血清學(xué)檢查指標(biāo)的相關(guān)性經(jīng)Spearmen秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hp陽(yáng)性與G-17呈正相關(guān)(r=0.637，P＜0.05)，與PGⅠ、PGⅡ水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.501、-0.582，P＜0.05)。

2.3 胃部疾病組與非胃部疾病組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較胃部疾病組受檢者的G-17水平明顯高于非胃部疾病組，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明顯低于非胃部疾病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 胃部疾病組與非胃部疾病組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

表2 胃部疾病組與非胃部疾病組受檢者的血清學(xué)檢查指標(biāo)比較(±s)

組別胃部疾病組非胃部疾病組t值P值例數(shù)101 241 PGⅠ(μg/L)63.32±19.34 88.45±25.20 9.982 0.001 PGⅡ(μg/L)20.48±5.61 21.71±6.23 1.507 0.081 PGⅠ/PGⅡ5.81±1.54 7.16±2.09 7.125 0.001 G-17(pmol/L)19.21±4.65 12.35±3.84 14.376 0.001

2.4 Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y的價(jià)值Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ初篩胃部病變的靈敏度和特異度分別為80.30%、84.90%，明顯高于Hp感染單獨(dú)篩查的73.20%和41.50%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y的ROC曲線

3 討論

胃癌是一種臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)病率逐年升高，且有明顯的年輕化趨勢(shì)。但是，胃癌患者早期缺乏較為明顯的癥狀，疾病容易被忽略，在確診時(shí)大部分患者已處于晚期，因此患者的預(yù)后較差，約有20%的患者生存率低于5年[4]。目前，胃鏡與上消化道造影等檢查是臨床對(duì)胃癌進(jìn)行確診的有效手段。但這些方法有侵入性且操作復(fù)雜，成本高昂。胃癌診斷選擇糖鏈抗原19-9、癌胚抗原等腫瘤標(biāo)記物的方法特異性較低，且在早期難以準(zhǔn)確的對(duì)患者進(jìn)行篩查診斷。故選擇無(wú)創(chuàng)有效的檢查方式對(duì)胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行有針對(duì)性的篩查，結(jié)合對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化的隨訪評(píng)估檢測(cè)在臨床早期對(duì)胃癌患者的診斷與治療上有著較為重要的意義[5]。

PG屬于無(wú)活性的胃蛋白酶前體，根據(jù)免疫活性特征與生物化學(xué)特征的不同將PG分為PGⅠ、PGⅡ兩個(gè)亞群。PGⅠ是主要通過(guò)胃底腺的主細(xì)胞所分泌的，PGⅡ是主要是幽門(mén)腺體與胃竇部位所分泌的。若正常的胃黏膜出現(xiàn)萎縮時(shí)，假幽門(mén)腺將正常的主細(xì)胞所替代，導(dǎo)致PGⅠ的水平下降，PGⅡ的水平不變甚至提高，PGⅠ/PGⅡ的數(shù)值降低，故PG水平的改變也能夠作為胃黏膜功能狀態(tài)改變的一項(xiàng)指標(biāo)，可以作為胃黏膜血清學(xué)活組織檢查標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者對(duì)無(wú)癥狀的患者進(jìn)行為期10年的針對(duì)性研究，結(jié)果指出PGⅠ/PGⅡ≤3.0與PGⅠ≤70 μg/L能夠作為對(duì)萎縮性胃炎患者進(jìn)行診斷的有效指標(biāo)，對(duì)有胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行篩選[6-7]。近年來(lái)國(guó)外臨床大部分研究指出，胃黏膜病變情況與PG水平的變化有著密切聯(lián)系，能夠作為胃癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，但是臨床缺乏對(duì)胃癌進(jìn)行篩選的統(tǒng)一臨界值[8-9]。有文獻(xiàn)建議將PGⅠ/PGⅡ≤3.0與PGⅠ≤70 μg/L作為胃癌篩查的指標(biāo)，但是臨床缺乏隨訪數(shù)據(jù)與樣本作為佐證[10]。

G-17能夠有效對(duì)胃竇分泌功能進(jìn)行反應(yīng)，能有效反應(yīng)胃竇萎縮情況，在很大程度上促進(jìn)了胃癌的發(fā)生與發(fā)展。有學(xué)者報(bào)道指出，胃部病變患者的血清胃泌素水平有明顯升高的趨勢(shì)，且此變化與癌癥臨床分期、癌變部位有較為密切的關(guān)系，尤其是在胃體與胃底部的癌變中升高情況較為明顯，因此血清G-17水平出現(xiàn)升高的情況可以作為提示胃部病變的指標(biāo)，在臨床對(duì)患者的診斷中有一定的作用[11-12]。

Hp是一種廣泛存在于自然界的螺旋桿菌，不僅被認(rèn)為是胃癌發(fā)生的始發(fā)因素，還被作為促進(jìn)因子，Hp感染在全球較為普遍，絕大部分患者不會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀。多項(xiàng)研究顯示，Hp陽(yáng)性人群的胃黏膜功能會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變，且采用Hp陽(yáng)性聯(lián)合其他指標(biāo)檢測(cè)能夠提高各類(lèi)疾病診斷的準(zhǔn)確率。本研究顯示，Hp陽(yáng)性受檢者的PGⅠ、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ明顯低于Hp陰性受檢者，G-17水平明顯高于Hp陰性受檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析其原因是，Hp感染可能導(dǎo)致壁細(xì)胞的數(shù)量減少，從而影響泌酸腺的正常功能，使得胃內(nèi)的pH水平上升，進(jìn)一步影響PG向胃蛋白酶轉(zhuǎn)化，其中PGⅡ水平升高的變化更為明顯，同時(shí)PGⅠ/PGⅡ比值出現(xiàn)降低的情況[13-14]。本研究通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性與PGⅠ、PGⅡ水平呈負(fù)相關(guān)，與G-17呈正相關(guān)。這一結(jié)果提示血清PG與G-17與HP感染有著較為密切的聯(lián)系，這可能是由于Hp感染會(huì)損傷胃部泌酸腺，使壁細(xì)胞的數(shù)量出現(xiàn)不同程度的降低，引起胃部?jī)?nèi)的pH水平升高，導(dǎo)致PG轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶的過(guò)程受到影響，PGⅡ受到的影響更為明顯，同時(shí)PGⅠ/PGⅡ的比值也會(huì)明顯降低[15-16]。

此外，本研究結(jié)果顯示，胃部疾病組受檢者的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明顯低于非胃部疾病受檢者，G-17水平明顯高于非胃部疾病受檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。導(dǎo)致這一結(jié)果的原因可能是胃黏膜病變可能會(huì)導(dǎo)致血清PGⅡ水平升高，有文獻(xiàn)結(jié)果指出PGⅡ是胃部病變的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而G-17是在胃竇G細(xì)胞部位合成與分泌的酰胺化胃泌素，有效促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的分化與增殖，刺激胃酸的分泌，當(dāng)正常的胃黏膜細(xì)胞受損后大量釋放G-17，導(dǎo)致血液G-17水平明顯升高[13]。

本次研究結(jié)果顯示，胃部病變初篩上，Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ的靈敏度和特異度分別為0.803、0.849，明顯高于Hp感染單獨(dú)篩查的0.732和0.415。表明Hp陽(yáng)性單獨(dú)篩查對(duì)胃部病變的初篩價(jià)值較低，但是Hp感染聯(lián)合G-17、PGⅠ、PGⅡ?qū)ξ覆坎∽兂鹾Y有著較高的診斷價(jià)值。

綜上所述，胃部病變患者血清G-17與PGⅠ水平均明顯升高，而PGⅠ/PGⅡ水平降低，合并Hp陽(yáng)性的患者胃部病變風(fēng)險(xiǎn)最大。當(dāng)G-17、PGⅠ、PGⅡ和Hp對(duì)胃癌進(jìn)行診斷時(shí)，聯(lián)合運(yùn)用有較高的準(zhǔn)確度。通過(guò)血清學(xué)對(duì)患者進(jìn)行診斷，方法簡(jiǎn)單適合較大規(guī)模的篩查。