本刊記者 陳易 葉海霞

眼內(nèi)注射基因藥物治療老年性黃斑變性

近日，上海市第一人民醫(yī)院眼科完成了一例老年性黃斑變性的基因治療。手術(shù)室里，王泓教授正將基因制劑注入患者王女士（化名）的眼底。如果手術(shù)最終被證明安全有效，將是中國第一個(gè)走向臨床的抗血管內(nèi)皮生長因子基因治療制劑，也意味著王女士的眼內(nèi)從此建起了一座“藥物生產(chǎn)小工廠”。從此，她將不用再頻繁地每月跑醫(yī)院去注射昂貴的抗血管內(nèi)皮生長因子。

該研究的主要研究者王泓教授介紹，老年性黃斑變性是導(dǎo)致老年人視力下降和難可逆視力喪失的主要原因。中國70歲以上人群老年性黃斑變性患病率達(dá)32.1%，而隨著我國人口老齡化加劇，患病人數(shù)將不斷增加?！澳壳皝砜?，黃斑變性比白內(nèi)障更需要引起人們的警惕，已喪失的視力幾乎無法恢復(fù)。及時(shí)診斷干預(yù)能有效降低疾病對視力的損害及對正常生活的影響?！蓖蹉淌谡f。

一直以來，老年性黃斑變性沒有特別有效的治療方式，抗血管內(nèi)皮生長因子是老年性黃斑變性治療的第一個(gè)革命性跨越，被《科學(xué)》雜志評為當(dāng)年世界十大科學(xué)突破。該藥通過抑制新生血管生長來控制疾病發(fā)展，但需要終生眼內(nèi)注射治療，才能使患者保持良好的視力功能。對于老年患者而言，頻繁的眼內(nèi)注射治療不僅風(fēng)險(xiǎn)極高，而且要求每月按期隨訪，是一個(gè)難以維持的治療方式。老年患者往往還需要子女陪同，日常護(hù)理成本和就醫(yī)成本都非常高昂?！斑@種針劑一支幾千元，部分患者多年花的藥費(fèi)，可以買幾輛轎車?！蓖蹉淌谡f。巨額藥費(fèi)支出也給患者家庭和國家醫(yī)保帶來沉重負(fù)擔(dān)。

此次，上海市第一人民醫(yī)院采用了朗信生物在大量前期研究積累基礎(chǔ)上，獲得的一款攜帶抗血管內(nèi)皮生長因子藥物的基因治療產(chǎn)品。通過AAV病毒載體將特制的基因片段注射到患者眼球里，使視網(wǎng)膜細(xì)胞持續(xù)高表達(dá)抗血管內(nèi)皮生長因子，達(dá)到眼內(nèi)注射抗體藥物同樣效果，保持老年性黃斑變性患者殘存視功能。從理論上說，這一治療能獲得長期持續(xù)的效果。

持剪刺破無盡黑

這已經(jīng)是上海市第一人民醫(yī)院眼科啟動的第二項(xiàng)基因治療臨床研究。早在2021年6月，中心與朗信生物就共同合作啟動了中國首項(xiàng)針對先天性黑朦的基因治療臨床研究。

先天性黑矇患者，他們隨著年齡的增長，視力一點(diǎn)點(diǎn)被侵蝕，周遭一點(diǎn)點(diǎn)變黑暗，直至再也沒有一絲光亮透過眼膜。這一疾病仿佛是一個(gè)“詛咒”，帶給患者及其家庭無止盡的折磨；這個(gè)“詛咒”還會遺傳給下一代，剝奪新生命的光明。

上海市第一人民醫(yī)院眼科作為中國國家眼部疾病臨床研究中心、國家和上海市臨床重點(diǎn)?？疲季盅劭苹蚣?xì)胞治療創(chuàng)新轉(zhuǎn)化研究，已建立開放式、平臺式臨床研究評價(jià)體系，并將基因治療的首次出擊指向先天性黑矇。

通過大量的前期實(shí)驗(yàn)獲得充分安全有效數(shù)據(jù)，經(jīng)藥物安全委員會、科學(xué)委員會以及倫理委員會批準(zhǔn)，上海市第一人民醫(yī)院已成功完成6例患者治療。目前已經(jīng)完成全部患者90天以上的隨訪，最長隨訪時(shí)間已將近半年，現(xiàn)有結(jié)果顯示出良好的安全性和改善視功能的潛在優(yōu)勢。

該研究的成功為遺傳性視網(wǎng)膜患者帶來了光明和希望，也像火種一樣點(diǎn)燃了人們對眼科基因療法的熱情和期盼。

基因治療先行者

近年來，基因治療領(lǐng)域的成果正不斷涌現(xiàn)，如腫瘤治療領(lǐng)域的CAR-T療法、血友病治療領(lǐng)域的VGB-R04等。更多研究者將目光集中在眼部疾病的基因治療上，上海市第一人民醫(yī)院眼科宮媛媛教授解釋：“眼球是一個(gè)免疫相對豁免的區(qū)域，這就給基因治療保留了許多空間，提升了治療的安全性；同時(shí)眼球是一個(gè)相對獨(dú)立、封閉的系統(tǒng)，避免了治療對其他器官的影響；眼部治療所需的制劑較少，降低了基因制劑的生產(chǎn)負(fù)擔(dān)。”

創(chuàng)新則是上海市第一人民醫(yī)院眼科的“基因”傳承。王泓教授說：“兩項(xiàng)基因治療臨床研究的成功開展，其意義遠(yuǎn)不止有望使更多的患者擺脫失明，更意味著國內(nèi)已經(jīng)具備開展基因治療臨床研究體系的經(jīng)驗(yàn)與條件，形成醫(yī)院-生物醫(yī)藥研發(fā)-生產(chǎn)-臨床應(yīng)用的產(chǎn)學(xué)研醫(yī)一體化的閉環(huán)式創(chuàng)新體系，對于其他疾病的轉(zhuǎn)化研究具有引領(lǐng)、示范和推動作用?！?/p>

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讀圖檢測黃斑問題

當(dāng)下，黃斑變性仍是較為常見的老年致盲性疾病，與青光眼、白內(nèi)障同為導(dǎo)致失明的疾病。罹患黃斑變性的患者，其視力會不斷下降，因此這種疾病的預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)非常重要。

通過“Amsler方格表”來自測是否存在黃斑變性。將方格表放在視平線30厘米的距離，蓋住一只眼，凝視方格表的中心黑點(diǎn)。如方格表出現(xiàn)線條模糊、中心變性、部分缺失等，就要及時(shí)就醫(yī)。

在人們?nèi)粘Ｉ钪?，要注意避免過度日曬，避免紫外線損傷視網(wǎng)膜。平時(shí)可多補(bǔ)充一些維生素C、E等。有研究表明，維生素的充足補(bǔ)充可有效降低5年內(nèi)罹患黃斑變性的風(fēng)險(xiǎn)。此外，富含OMEGA-3的深海魚油、葉黃素等，也對預(yù)防這一疾病有幫助。同時(shí)，宮媛媛教授建議人們多吃一些玉米、深色蔬菜等含有抗氧化成分的食物。

“Amsler方格表”