亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        嗎替麥考酚酯治療抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析

        2022-10-07 07:01:42武鵬霞常旭婷李尚茹
        中國(guó)循證兒科雜志 2022年4期
        關(guān)鍵詞:潑尼松異質(zhì)性成人

        武鵬霞 常旭婷 李尚茹 張 捷 吳 曄

        髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病(MOGAD)是一種以血清學(xué)MOG-IgG抗體陽(yáng)性(細(xì)胞轉(zhuǎn)染法檢測(cè))為特點(diǎn)的特發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘綜合征,不同于多發(fā)性硬化及水通道蛋白4抗體(AQP-4抗體)陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)[1-3]。MOGAD在成人和兒童中均可發(fā)生,兒童中患病率更高,是兒童最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘疾病,根據(jù)病程可分為單相性和多相性,多相性病程的MOGAD的反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)功能損害,且殘疾進(jìn)展與復(fù)發(fā)次數(shù)相關(guān),因此需予預(yù)防復(fù)發(fā)的治療[4-5]。目前對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)的疾病修正治療尚缺乏高級(jí)別證據(jù),藥物選擇主要參照NMOSD的治療方案,常用的藥物包括嗎替麥考酚酯(MMF)、利妥昔單抗(RTX)、硫唑嘌呤(AZA)以及長(zhǎng)期規(guī)律IVIG輸注等[6],多項(xiàng)回顧性研究表明上述治療均有一定療效,但最佳治療藥物尚無(wú)推薦[7-12]。本文通過(guò)系統(tǒng)綜述和Meta分析,探討MMF治療MOGAD的療效,為臨床醫(yī)生對(duì)于該病的治療提供參考。

        1 方法

        1. 1 與本文相關(guān)的定義 ①無(wú)復(fù)發(fā)率:指觀察終點(diǎn)無(wú)復(fù)發(fā)的病例數(shù)/觀察總病例數(shù)×100%;②年復(fù)發(fā)率(ARR):僅指在治療開(kāi)始后隨訪至少6個(gè)月的患者中計(jì)算治療期間每年復(fù)發(fā)的次數(shù),基于文獻(xiàn)中給出的ARR數(shù)據(jù);③修正治療:MMF治療MOGAD至少6個(gè)月的過(guò)程中,發(fā)生聯(lián)合或序貫其他免疫制劑(如環(huán)磷酰胺、RTX、AZA、每月1次IVIG等)的情況。

        1. 2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) P:不限性別、年齡、種族的符合MOGAD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的患者,I:MMF治療時(shí)間≥6個(gè)月;O:包括復(fù)發(fā)率或ARR結(jié)局指標(biāo)之一;S:RCT、非RCT、隊(duì)列研究、病例系列報(bào)告(≥3例)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析。

        1. 3 文獻(xiàn)刪除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述、述評(píng)、評(píng)論、動(dòng)物研究;②MMF治療符合修正治療定義;③全文非英文或中文文獻(xiàn);④無(wú)法獲得全文;⑤不能提取本文要求的數(shù)據(jù)信息(見(jiàn)本文1.6)。

        1. 4 文獻(xiàn)檢索策略 本文MMF治療MOGAD為臨床MOGAD實(shí)踐指南中的一個(gè)選題,中英文檢索式詳見(jiàn)本文鏈接http://www.cjebp.net/CN/10.3969/j.issn.1673-5501.2022.04.007,需要說(shuō)明的是, MOGAD實(shí)踐指南的檢索式中的I(treatment、therapy、immunotherapy)較本文納入標(biāo)準(zhǔn)的I更廣泛。

        1. 4. 1 檢索數(shù)據(jù)庫(kù) 英文數(shù)據(jù)庫(kù):PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane;中文數(shù)據(jù)庫(kù):萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)。

        1. 4. 2 檢索時(shí)間 均為從建庫(kù)至2021年6月1日。

        1. 5 文獻(xiàn)篩選 由常旭婷和李尚茹獨(dú)立篩選文獻(xiàn)。首先閱讀文獻(xiàn)題目和摘要,根據(jù)文獻(xiàn)納入和刪除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初篩。初篩保留文獻(xiàn),由武鵬霞和張捷閱讀全文進(jìn)行二篩。如有分歧,則通過(guò)討論或與吳曄討論解決。

        1. 6 提取資料 ①發(fā)表年份,②研究對(duì)象的性別、年齡(<18歲定義為兒童)、起病年齡;③在MMF治療時(shí)間≥6個(gè)月的病例數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,提取MMF治療復(fù)發(fā)的病例數(shù)(用于計(jì)算無(wú)復(fù)發(fā)率)、MMF治療隨訪時(shí)間、ARR;④還關(guān)注MMF治療擴(kuò)展的功能障礙狀況量表(EDSS)評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù),MMF作為一線、二線或三線等治療藥物的病例數(shù),是否合并使用小劑量醋酸潑尼松;⑤如果檢出系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析,首先確定與本文主題是否重復(fù),其次判斷是否有更新的必要,當(dāng)無(wú)需更新時(shí),對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析納入的文獻(xiàn)與本文納入文獻(xiàn)查缺后補(bǔ)充。

        1. 7 文獻(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià) 武鵬霞和常旭婷獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。RCT使用Cochrane推薦的ROB 2.0評(píng)估工具評(píng)估,非RCT、隊(duì)列研究使用ROBINS-Ⅰ評(píng)價(jià)工具評(píng)估。病例系列報(bào)告不評(píng)價(jià)偏倚風(fēng)險(xiǎn)?!?0篇文獻(xiàn)行發(fā)表偏倚評(píng)估。

        1. 8 統(tǒng)計(jì)分析 采用R version 4.2.1軟件進(jìn)行Meta分析。無(wú)對(duì)照二分類變量(無(wú)復(fù)發(fā)率)以其發(fā)生率作為效應(yīng)指標(biāo),治療前后ARR以均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差作為效應(yīng)指標(biāo),并提供其95%可信區(qū)間。Meta分析的水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。應(yīng)用I2統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),I2>50%表示異質(zhì)性較大。

        2 結(jié)果

        2. 1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果 圖1顯示,中英文數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索到3 076篇和1 154篇,剔除重復(fù)1 755篇,閱讀文題和摘要?jiǎng)h除2 315篇;160篇文獻(xiàn)閱讀全文,刪除綜述4篇,MMF治療<6個(gè)月13篇,MMF治療符合修正治療定義5篇,無(wú)法提取本文要求的數(shù)據(jù)信息125篇,病例數(shù)<3例1篇;12篇[7-18]文獻(xiàn)進(jìn)入本文分析,其中英文10篇,中文2篇。

        2. 2 納入文獻(xiàn)的一般特征 表1顯示,納入的12篇文獻(xiàn)[7-18]中11篇為病例系列報(bào)告(高偏倚風(fēng)險(xiǎn)),1篇為前瞻性隊(duì)列研究[16](中偏倚風(fēng)險(xiǎn))。應(yīng)用MMF治療的患者161例,兒童57例[9,12,15,17,18],成人80例,成人和兒童不能區(qū)分24例。起病年齡最小1歲,最大74歲。2篇[8.9]文獻(xiàn)隨訪時(shí)間不詳(其中成人27例和兒童5例),最短隨訪時(shí)間6個(gè)月,最長(zhǎng)67個(gè)月。5篇[10,11,14,16,18]文獻(xiàn)描述了MMF的用法和劑量,文獻(xiàn)[16]的成人劑量為1500 mg·d-1,兒童劑量為600 mg·m-2/次,2次/d,文獻(xiàn)[18]兒童劑量為0.25~0.5 g·d-1,無(wú)法區(qū)分成人和兒童的文獻(xiàn)[10,11,14]劑量為1 000~3 000 mg·d-1。

        圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

        11篇文獻(xiàn)[7-12,14-18]報(bào)告了應(yīng)用MMF后復(fù)發(fā)的例數(shù)(42/158,26.6%)。其中成人、兒童的復(fù)發(fā)率分別為27.3%(3/11)、31.3%(10/32),無(wú)法區(qū)分成人和兒童的復(fù)發(fā)率為25.2%(29/115)。

        5篇文獻(xiàn)[8, 12,13,15, 18]報(bào)告了治療前和治療后的ARR,應(yīng)用MMF治療前后的ARR范圍分別為(0~3.43)次/年和(0~1.33)次/年,5篇文獻(xiàn)治療后的ARR均較治療前明顯下降。其中文獻(xiàn)[13]治療后較治療前ARR[(0.9±1.6)vs0]更高。

        7篇文獻(xiàn)[8-10,14-17]報(bào)告了治療前后EDSS評(píng)分變化,其中5篇文獻(xiàn)[8-10,15,16]的EDSS評(píng)分治療后較治療前無(wú)明顯變化;2篇文獻(xiàn)[14,17]EDSS評(píng)分治療后較治療前改善,僅文獻(xiàn)[14]給出了EDSS評(píng)分治療前后數(shù)據(jù)[4.0(2~6)vs3.5(0~6),P<0.05]。

        文獻(xiàn)[7](n=19)報(bào)告了MMF作為一線和二線治療藥物的情況,其中9例(3例兒童,6例成人)為一線治療復(fù)發(fā)7例(78%),10例(1例兒童,9例成人)為二線治療復(fù)發(fā)7例(70%);平均復(fù)發(fā)1(0~2)次,復(fù)發(fā)的平均時(shí)間為MMF治療后1(0~2)年。

        作者簡(jiǎn)介:李蓉,女,山東聊城人,煙臺(tái)大學(xué),外國(guó)語(yǔ)學(xué)院韓國(guó)語(yǔ)教研室,教師,講師,本科學(xué)歷,研究方向:韓國(guó)語(yǔ)言文化。

        3篇文獻(xiàn)[10, 14,16]報(bào)告了應(yīng)用MMF治療的同時(shí)合并潑尼松維持治療的情況,文獻(xiàn)[10]顯示MMF合并潑尼松治療可降低復(fù)發(fā)率(5%vs43.7%,P<0.05),文獻(xiàn)[14]也顯示合并潑尼松治療比單獨(dú)使用MMF的復(fù)發(fā)率更低(37.5%vs39.3%,P=1)。文獻(xiàn)[16]報(bào)告了單獨(dú)使用潑尼松維持治療不能降低復(fù)發(fā)率,但潑尼松與MMF是否有協(xié)同作用尚不明確。

        2. 3 無(wú)復(fù)發(fā)率和ARR

        2. 3.1 無(wú)復(fù)發(fā)率 11篇文獻(xiàn)[7-12,14-18]中的158例進(jìn)入Meta分析。圖2顯示,MMF治療MOGAD無(wú)復(fù)發(fā)率為74%(95%CI:58%~89%),各項(xiàng)研究異質(zhì)性顯著(I2=83%,P<0.01)。

        2.3.2 ARR 4篇文獻(xiàn)[8, 12, 15, 18]32例進(jìn)入Meta分析。圖3顯示,MMF治療MOGAD后較治療前ARR下降了1.38(95%CI:0.94~1.82)次/年,各項(xiàng)研究無(wú)顯著異質(zhì)性(I2=0%,P=0.62)。

        圖2 嗎替麥考酚酯治療MOG-IgG相關(guān)疾病無(wú)復(fù)發(fā)率的Meta分析

        圖3 嗎替麥考酚酯治療MOG-IgG相關(guān)疾病ARR的Meta分析

        3篇文獻(xiàn)[11,16,18]報(bào)告了MMF治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。總體不良反應(yīng)發(fā)生率為8%(7/87),5.7%(5/87)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止治療。文獻(xiàn)[16](n=54)中1例由于中性粒細(xì)胞減少至0.89×109/L停用MMF;文獻(xiàn)[11](n=21)中2例(肝功能損害和感染各1例)停止治療,MMF停止治療發(fā)生率4%(3/75);文獻(xiàn)[18]中報(bào)告了33.3%(4/12)的患兒出現(xiàn)不良反應(yīng),其中2例嚴(yán)重不良反應(yīng)(合并重癥肺炎和合并結(jié)核潛伏感染各1例),2例一過(guò)性輕度胃腸道反應(yīng)。

        3 討論

        本文納入了12項(xiàng)觀察性研究,Meta分析結(jié)果顯示,MMF治療MOG-IgG相關(guān)疾病6個(gè)月以上無(wú)復(fù)發(fā)率為74%(95%CI:58%~89%),各項(xiàng)研究異質(zhì)性顯著(I2=83%,P<0.01)。治療后較治療前ARR下降了1.38(95%CI:094~1.82)次/年,各項(xiàng)研究無(wú)顯著異質(zhì)性(I2=0%,P=0.62)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,總體不良反應(yīng)發(fā)生率為8%(7/87),5.7%(5/87)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止治療,MMF治療MOG-IgG相關(guān)疾病6個(gè)月以上治療前后EDSS評(píng)分變化不明確。

        本文納入的12篇文獻(xiàn)中11篇為病例系列報(bào)告(高偏倚風(fēng)險(xiǎn)),1篇為非RCT(中偏倚風(fēng)險(xiǎn)),兒童57例,成人80例,成人和兒童不能區(qū)分24例,起病年齡1~74歲,隨訪時(shí)間6~67個(gè)月,成人MMF的用法和劑量較統(tǒng)一,兒童MMF的用法和劑量不統(tǒng)一。說(shuō)明本文納入的文獻(xiàn)不論是人群特征、隨訪時(shí)間,還是MMF的用法和劑量都存在非常大的異質(zhì)性,且不能行敏感性分析。

        由于MOGAD反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致遺留永久的神經(jīng)功能損害及病死率的增加,因此減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)可減少神經(jīng)功能損害及遠(yuǎn)期殘疾的發(fā)生[4, 25]。目前MOGAD的預(yù)防復(fù)發(fā)治療多參照NMOSD的治療方案。Songwisit等[24]對(duì)MMF治療NMOSD(其中84.6%的患者AQP-4 IgG陽(yáng)性)的療效及安全性進(jìn)行了系統(tǒng)綜述和meta分析,結(jié)果表明治療后ARR較治療前降低約1.13次/年,46%~80%的NMOSD患者經(jīng)MMF治療后達(dá)到無(wú)復(fù)發(fā),且治療過(guò)程中不良反應(yīng)可接受,嚴(yán)重不良反應(yīng)少,停藥率較低,該結(jié)果與本文MMF治療MOGAD的分析結(jié)果類似。

        文獻(xiàn)[7]一線治療7例(78%)復(fù)發(fā),二線治療7例(70%)復(fù)發(fā),相較本文Meta分析結(jié)果無(wú)復(fù)發(fā)率74%,該研究中應(yīng)用MMF治療后復(fù)發(fā)率較高,考慮可能與納入人群均為白人、MOG-IgG持續(xù)陽(yáng)性及MMF治療劑量差異(具體劑量不詳)等有關(guān)。

        Montcuquet等[14]及Ramanathan等[10]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)MMF與維持量潑尼松同時(shí)應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用MMF治療MOGAD更有利于降低復(fù)發(fā)率。而Li S等[16]研究結(jié)果表明單獨(dú)使用維持量潑尼松治療MOGAD并不能減少?gòu)?fù)發(fā),其是否與MMF治療有協(xié)同作用尚不能明確,Jurynczyk等[26]及Li Z等[15]的研究認(rèn)為較長(zhǎng)時(shí)間的潑尼松維持治療與較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),上述研究結(jié)果的差異考慮與各研究人群種族差異、年齡差異及潑尼松治療的劑量、時(shí)間及樣本量有關(guān),由于本文納入的研究中關(guān)于激素應(yīng)用的詳細(xì)劑量、療程等信息無(wú)法提取,也無(wú)法進(jìn)行亞組分析。因此激素的聯(lián)合應(yīng)用是否可增加MMF治療MOGAD的成功率需更嚴(yán)格、更大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究。但由于激素長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生的副作用較多,臨床上應(yīng)用MMF的同時(shí)是否應(yīng)用激素及應(yīng)用的劑量、療程需根據(jù)患兒情況綜合考慮治療方案選擇。

        本文納入的研究中顯示的MMF治療的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、感染、肝功能損害、胃腸道感染等,文獻(xiàn)[11,16]僅4%(3/75)的患者因不良反應(yīng)停止治療,上述不良反應(yīng)停藥后多可逆轉(zhuǎn),該結(jié)果與Songwisit等[24]對(duì)MMF治療NMOSD患者的療效及安全性進(jìn)行的Meta分析結(jié)果一致(3.9%的患者因不良反應(yīng)停用)。文獻(xiàn)[18]報(bào)告了33.3%的患者發(fā)生不良反應(yīng),考慮可能與該研究中應(yīng)用的MMF劑量較大、納入患者本身的病情有關(guān)。

        本文研究結(jié)果提示,MMF用于MOGAD預(yù)防復(fù)發(fā)的治療至少6個(gè)月,無(wú)復(fù)發(fā)率可達(dá)74%,MMF治療后較治療前的ARR下降了1.38次/年,嚴(yán)重不良反應(yīng)少,且為口服用藥,依從性相對(duì)較高,價(jià)格也易于接受,但MMF作為MOGAD預(yù)防復(fù)發(fā)治療的療效及安全性尚有待設(shè)計(jì)更好的干預(yù)性研究結(jié)果證實(shí)。

        猜你喜歡
        潑尼松異質(zhì)性成人
        基于可持續(xù)發(fā)展的異質(zhì)性債務(wù)治理與制度完善
        環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察
        成人不自在
        現(xiàn)代社區(qū)異質(zhì)性的變遷與啟示
        Un rite de passage
        潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的療效及對(duì)脂聯(lián)素的影響
        1949年前譯本的民族性和異質(zhì)性追考
        成人正畸治療新進(jìn)展
        甲基潑尼松龍?jiān)谥委熂毙约顾钃p傷中的應(yīng)用及研究進(jìn)展
        成人:道德教育的使命
        91最新免费观看在线| 国产强被迫伦姧在线观看无码| 中文字幕丰满伦子无码| 国模精品无码一区二区二区| 无遮挡很爽视频在线观看| 亚洲第一页视频在线观看| 国产黄大片在线观看画质优化| 午夜不卡av免费| 国产精品久久中文字幕第一页| 国产三级精品三级在专区中文| 亚洲一区二区二区视频| 久久精品国产69国产精品亚洲 | 亚洲一级电影在线观看| 精品一区二区三区老熟女少妇| 日韩乱码人妻无码系列中文字幕| 国产麻豆成人精品av| 国产人澡人澡澡澡人碰视频| 精品中文字幕久久久人妻| 亚洲欧洲免费无码| 三级国产高清在线观看| 亚洲精品无码专区在线在线播放| 国产乱人伦在线播放| 91在线区啪国自产网页| 亚洲精品一区二区三区四区久久| 高潮内射双龙视频| 久久精品国产99国产精2020丨 | 男女真人后进式猛烈视频网站| 亚洲第一se情网站| 无码人妻一区二区三区免费手机| 国产午夜三级精品久久久| 护士的小嫩嫩好紧好爽| 女同久久精品国产99国产精品| 国产91AV免费播放| 91精品国产综合久久久密臀九色 | 国产精品第一二三区久久| 亚洲色欲色欲综合网站| 依依成人影视国产精品| 国产成人精品一区二区三区av| 免费超爽大片黄| 久久久精品3d动漫一区二区三区| 国产亚洲精品视频在线|