肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有原發(fā)肺癌的85%。盡管新的NSCLC治療方案（如酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療、免疫療法等）的臨床應(yīng)用已取得了一定的進(jìn)展，但耐藥等因素使其療效還是沒(méi)有重大突破，NSCLC患者的死亡率仍然較高。侵襲、轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致NSCLC患者死亡的關(guān)鍵因素，而血管生成在NSCLC侵襲、轉(zhuǎn)移中具有重要作用，而且近年來(lái)發(fā)現(xiàn)外泌體可作為細(xì)胞間信息交流的媒介參與NSCLC侵襲、轉(zhuǎn)移及血管生成，從而調(diào)控NSCLC的發(fā)展。

戰(zhàn)士們護(hù)著夏國(guó)忠沖到江邊，把石副連長(zhǎng)的命令傳達(dá)給等候在江邊的劃夫。幾名劃夫聽(tīng)說(shuō)城中還有國(guó)軍在戰(zhàn)斗，自愿要求留下來(lái)等候。戰(zhàn)士們心里清楚，副連長(zhǎng)他們幾乎沒(méi)有了生還的可能，于是不由分說(shuō)，把幾名劃夫拉上木排，解開(kāi)拴在江岸上的麻索，木排在劃夫們的操縱下，順江向下游的煙收壩飛快漂去。

Frizzled-10（FZD10）是G蛋白偶聯(lián)受體中的一種亞型，在包括肺鱗癌等多種腫瘤組織和細(xì)胞中高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)FZD10可以通過(guò)外泌體為介質(zhì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，而且FZD10還被證實(shí)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中與血管生成有關(guān)。但FZD10在NSCLC血管生成中的作用尚不清楚，外泌體源性FZD10對(duì)腫瘤血管生成的影響還未見(jiàn)報(bào)道。因此，本文擬探討NSCLC細(xì)胞來(lái)源外泌體中的FZD10（NSCLC 細(xì)胞外泌體源性FZD10）對(duì)血管生成的影響，以期為NSCLC的防治提供潛在靶點(diǎn)。

1 材料和方法

1.1 細(xì)胞株及細(xì)胞培養(yǎng)

NSCLC細(xì)胞株95D（中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)），NSCLC細(xì)胞株H1299 和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）（ATCC），正常人支氣管上皮細(xì)胞（BEAS-2B）（賽百慷（上海）生物技術(shù)股份有限公司）。95D、H1299 和BEAS-2B細(xì)胞使用RPMI 1640+10%胎牛血清（去外泌體血清）+1%青霉素-鏈霉素培養(yǎng)，HUVEC 使用DMEM+10%胎牛血清（SBI去外泌體血清）+1%青霉素-鏈霉素培養(yǎng)，所有細(xì)胞都在37 ℃、5%CO的條件下傳代培養(yǎng)，將處于指數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞用作后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.2 主要儀器

高速冷凍離心機(jī)（HITACHI）；超高速冷凍離心機(jī)Optima XPN-100（BECKMAN）；ABI7500型實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀（Thermo）；熒光倒置顯微鏡TE2000-Nikon公司）；Jem-1400型透射電子顯微鏡（Jeol）。

1.3 主要試劑

將收集的細(xì)胞上清液通過(guò)2000離心30 min，取上清液再用10 000離心45 min，再取其上清液用0.22 μm過(guò)濾器過(guò)濾；過(guò)濾后的上清液用超高速（130 000）離心兩次，70 min/次，棄掉上清液，外泌體沉淀用PBS重懸（一般情況，100 mL細(xì)胞培養(yǎng)上清液提取的外泌體用100 μL的PBS緩沖液重懸）。收集的外泌體可直接用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)，或置-80 ℃冰箱保存1月。

1.4 細(xì)胞轉(zhuǎn)染

分別將Opti-MEN基礎(chǔ)培養(yǎng)基、5 μmol/L FZD10-siRNA和轉(zhuǎn)染試劑按照表1的體積混合，并按照轉(zhuǎn)染試劑說(shuō)明書(shū)將FZD10-siRNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染入95D、H1299細(xì)胞，并設(shè)轉(zhuǎn)染對(duì)照組。

1.5 外泌體提取

兔抗人PI3K 抗體、兔抗人p-PI3K 抗體、兔抗人GAPDH抗體、兔抗人YAP/TAZ抗體、兔抗人p-YAP抗體、兔抗人CD9 抗體、兔抗人Grp94 抗體（CST）；FZD10-siRNA 系列試劑及轉(zhuǎn)染試劑DharmaFECTTransfection Reagents-SiRNA（Thermo）；angiogenesis assay kit ECM 62（Chemicon Millipore)；Angiopoietin-1 (Ang-1) human ELISA kit（RD）；VEGFA Human ELISA Kit、小鼠抗人CD81抗體、兔抗人FZD10抗體、兔抗人TSG101（Abcam）；PKH26紅色熒光染料（Sigma）；兔抗人Erk1/2抗體、兔抗人p-Erk1/2抗體、羊抗兔IgG、HRP標(biāo)記抗體、DAPI染料、裂解液RIPA、Trizol（碧云天生物科技公司）；Matrigel基質(zhì)膠（BD）；SBI 去外泌體血清（艾博瑞生物科技公司）；SYBRPremix Ex TaqII（Tli RNaseH Plus）和PrimeScriptRT reagent Kit with gDNA Eraser（Perfect Real Time）（TaKaRa）。

1.6 外泌體形態(tài)觀察

取10 μL外泌體懸液滴入銅網(wǎng)，室溫靜置3 min，用等體積的2%醋酸雙氧鈾染液染色2 min，晾干30 min，使用電壓80 kV的JEM-1400型透射電子顯微鏡觀察外泌體的形態(tài)，并用Gatan832 CCD相機(jī)拍照保存。

1.7 外泌體內(nèi)化

將95D、H1299、BEAS-2B 細(xì)胞外泌體分別和PKH26染料混勻，室溫下避光靜置5 min，加入等體積的10%BSA終止反應(yīng)；再重新提取已標(biāo)記的外泌體并重懸，將標(biāo)記的外泌體與貼壁的HUVEC細(xì)胞共培養(yǎng)6 h，用4%多聚甲醛固定；再用DAPI染料進(jìn)行細(xì)胞核染色，37 ℃溫箱中靜置10 min，在避光條件下，用熒光顯微鏡觀察外泌體被細(xì)胞內(nèi)化的情況。

1.8 體外成管實(shí)驗(yàn)

用Trizol分別裂解95D、H1299、BEAS-2B細(xì)胞及不同細(xì)胞來(lái)源的外泌體預(yù)處理的HUVEC，提取總RNA，測(cè)定/，通過(guò)該比值判斷RNA樣品的純度并計(jì)算所提取樣品的RNA 濃度，計(jì)算公式為：C=×0.33×2000 μg/mL。將純度符合要求（/為1.8～2.0）的樣品，按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行去基因組DNA后，在ABI7500擴(kuò)增儀上進(jìn)行RT-qPCR反應(yīng)。擴(kuò)增引物序列見(jiàn)表2，所有引物全部由生工生物工程(上海)股份有限公司合成。逆轉(zhuǎn)錄（RT）條件：37 ℃15 min、85 ℃5 s；qPCR反應(yīng)條件：42 ℃5 min、95 ℃10 s,緊接著40個(gè)循環(huán)（95 ℃5 s、60 ℃31 s）。結(jié)果通過(guò)2值對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行相對(duì)定量分析，將GAPDH作為內(nèi)參對(duì)照。

1.9 Western blot

定向越野運(yùn)動(dòng)能促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展，在身體條件上提高學(xué)生的長(zhǎng)跑能力，在心理上提高學(xué)生的耐力及團(tuán)隊(duì)合作能力，從而使其在畢業(yè)時(shí)能更快地適應(yīng)社會(huì)。

本研究有一定的局限性需要指出。研究收錄部分老年患者，這些人存在二尖瓣退行性變的風(fēng)險(xiǎn)。血流頻譜E/A作為判斷左心室舒張功能不全的指標(biāo)存在假陰性的可能，不能完全確定患者心臟的舒張功能。另外本研究連續(xù)選取完成睡眠呼吸檢測(cè)和超聲心動(dòng)圖的患者，入選過(guò)程可能存在偏倚。例如臨床出現(xiàn)心力衰竭癥狀的患者更容易被建議接受超聲檢查；因此入選的研究對(duì)象心力衰竭診斷率高于普通住院患者，研究結(jié)果難以推廣到一般人群。同時(shí)，由于接受睡眠呼吸檢測(cè)的患者多已被疑診睡眠呼吸紊亂，因此研究對(duì)象SA檢出率過(guò)高也限制了研究結(jié)論的推廣。

1.10 RT-qPCR

根據(jù)Chemicon（Millipore）的angiogenesis assay kit說(shuō)明書(shū)操作。主要步驟：將基質(zhì)膠放在4 ℃冰箱過(guò)夜融化并按照10×稀釋液:基質(zhì)膠=1∶9的比例稀釋?zhuān)妙A(yù)冷的移液器取50 μL的基質(zhì)膠包被96孔板，靜置1 h使其凝固；預(yù)先按照2×10/孔將HUVEC細(xì)胞接種在六孔板中，用50 μg不同細(xì)胞來(lái)源的外泌體（NSCLC細(xì)胞、FZD10敲低的NSCLC細(xì)胞來(lái)源的外泌體）分別處理HUVEC 細(xì)胞48 h，消化、重懸后以細(xì)胞總數(shù)為8000～10 000且細(xì)胞懸液體積不超過(guò)150 μL的HUVEC細(xì)胞接種到已凝固的基質(zhì)膠上，培養(yǎng)6～8 h，于倒置顯微鏡下觀察成管情況，使用軟件Scion Image分析結(jié)果并計(jì)算成管總長(zhǎng)度。

1.11 ELISA實(shí)驗(yàn)

按照說(shuō)明書(shū)，采用ELISA 法檢測(cè)NSCLC 細(xì)胞、FZD10敲低的NSCLC細(xì)胞來(lái)源的外泌體分別處理后的HUVEC條件培養(yǎng)基中VEGFA和Ang-1的濃度，檢測(cè)前需稀釋樣品到合適濃度，再在波長(zhǎng)450 nm的分光光度計(jì)中讀取吸光度值，使用軟件ELISA CALC分析數(shù)據(jù)并計(jì)算濃度值。

1.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，采用超速離心法所分離的物質(zhì)為單個(gè)或聚集成團(tuán)的膜性結(jié)構(gòu)囊泡，呈現(xiàn)較典型的外泌體形態(tài)特征（圖1A）；利用Western blot鑒定發(fā)現(xiàn)，外泌體相關(guān)標(biāo)志物CD81、CD9和TSG101均可在所提取的物質(zhì)中表達(dá)，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶相關(guān)蛋白Grp94（非外泌體相關(guān)標(biāo)志物）卻不存在于所提取的物質(zhì)中（圖1B）。說(shuō)明本研究利用超速離心法從細(xì)胞上清液中分離出的物質(zhì)是外泌體。

2 結(jié)果

2.1 外泌體的鑒定

使用GraphPad Prism 6.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有實(shí)驗(yàn)都重復(fù)3次，數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，多組組間兩兩比較方差齊時(shí)采用LSD檢驗(yàn)。＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

使用強(qiáng)RIPA分別裂解細(xì)胞及其外泌體，提取總蛋白，使用BCA法檢測(cè)蛋白原液濃度，再加熱變性（CD81無(wú)需加熱變性），除Erk1/2、p-Erk1/2分析取12 μg外，其余取50 μg上樣、電泳（60 V濃縮30 min，再100 V電泳約1.5 h）、轉(zhuǎn)膜、電轉(zhuǎn)（100 V電轉(zhuǎn)1.5 h）、封閉。加入一抗4 ℃孵育過(guò)夜（除兔抗人Erk1/2抗體和兔抗人p-Erk1/2抗體按1∶2000稀釋外，其他一抗均按1∶1000稀釋?zhuān)?，洗滌后，再加入二抗室溫孵?～2 h（二抗全部按1∶2000稀釋?zhuān)?。用ECL化學(xué)發(fā)光檢測(cè)信號(hào)，條帶結(jié)果用Image J軟件進(jìn)行灰度值分析。將GAPDH作為內(nèi)參對(duì)照。

2.2 FZD10在NSCLC細(xì)胞及其外泌體中的表達(dá)

Western blot結(jié)果顯示，與BEAS-2B細(xì)胞及其外泌體相比較，95D、H1299細(xì)胞中的FZD10蛋白水平升高（＜0.01），且兩株NSCLC細(xì)胞來(lái)源的外泌體中也均有FZD10蛋白的高表達(dá)（圖2A、B）；RT-qPCR結(jié)果顯示，兩株NSCLC細(xì)胞中的FZD10 mRNA表達(dá)也高于對(duì)照細(xì)胞BEAS-2B（＜0.01，圖2C）。

2.3 NSCLC細(xì)胞來(lái)源的外泌體促進(jìn)體外血管生成

外泌體內(nèi)化結(jié)果顯示，被標(biāo)記的外泌體基本繞HUVEC細(xì)胞核單個(gè)或多個(gè)分布（圖3），HUVEC均可內(nèi)化95D、H1299和BEAS-2B三種細(xì)胞來(lái)源的外泌體；體外成管實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與BEAS-2B細(xì)胞來(lái)源的外泌體處理組相比較，95D、H1299 兩株NSCLC 細(xì)胞來(lái)源的外泌體處理組的HUVEC總管長(zhǎng)度明顯增加（＜0.01，圖4A、B）。ELISA檢測(cè)和RT-qPCR分別從蛋白水平和mRNA轉(zhuǎn)錄水平證實(shí)，95D、H1299兩株NSCLC細(xì)胞來(lái)源的外泌體明顯促進(jìn)了HUVEC 中的血管生成相關(guān)標(biāo)志物VEGFA 和Ang-1 的蛋白分泌和mRNA 表達(dá)（＜0.01，圖4C～E）。

與95D exo對(duì)照組比較，95D FZD10-KD exo處理組p-PI3K和p-Erk1/2的表達(dá)明顯下調(diào)（＜0.05，圖6A）；與H1299 exo對(duì)照組比較，H1299 FZD10-KD exo處理組p-PI3K和p-Erk1/2的表達(dá)降低（＜0.05，圖6B）。但YAP/TAZ信號(hào)通路相關(guān)分子表達(dá)差異不顯著（＜0.05，圖6）。

2.4 NSCLC細(xì)胞來(lái)源的外泌體通過(guò)FZD10促進(jìn)體外血管生成

FZD10表達(dá)在95D、H1299細(xì)胞中被成功敲低（圖5A），F(xiàn)ZD10敲低的NSCLC 細(xì)胞來(lái)源的外泌體處理組（95D FZD10-KD exo、H1299 FZD10-KD exo）的HUVEC成管能力與FZD10未敲低的NSCLC細(xì)胞來(lái)源的外泌體處理組（95D exo、H1299 exo）相比明顯降低，兩組結(jié)果的總管長(zhǎng)度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01，圖5B、C）。ELISA的檢測(cè)結(jié)果顯示：與95D exo處理組比較，95D FZD10-KD exo處理組的細(xì)胞條件培養(yǎng)液中血管生成相關(guān)標(biāo)志物VEGFA和Ang-1濃度均明顯降低（＜0.01，圖5D、E）。RT-qPCR 的結(jié)果也顯示，95D FZD10-KD exo處理組細(xì)胞的VEGFA和Ang-1 mRNA表達(dá)水平也明顯低于95D exo處理組（＜0.01，圖5F）。

2.5 NSCLC細(xì)胞外泌體源性FZD10促進(jìn)血管生成的分子機(jī)制

1.在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展日益成熟的今天，特別是我國(guó)參與國(guó)際貿(mào)易活動(dòng)且不斷深化之后，知識(shí)經(jīng)濟(jì)作為一種大的國(guó)際環(huán)境，已然發(fā)展成為當(dāng)前企業(yè)在構(gòu)建現(xiàn)代化經(jīng)濟(jì)體系時(shí)所需要的重要資源。那些掌握了知識(shí)經(jīng)濟(jì)的企業(yè)，在國(guó)際市場(chǎng)上占據(jù)了領(lǐng)頭地位。這些企業(yè)只需要向其他企業(yè)出口知識(shí)或者專(zhuān)利，就能獲取高額收益，而那些使用這些知識(shí)資源的企業(yè)，也僅僅是在掙份辛苦錢(qián)。不僅如此，在未來(lái)，隨著信息化、智能化的進(jìn)一步成熟，知識(shí)在未來(lái)社會(huì)發(fā)展過(guò)程中的地位將會(huì)更加牢固，有了知識(shí)技術(shù)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)，將會(huì)更有優(yōu)勢(shì)。而那些知識(shí)信息嚴(yán)重匱乏的企業(yè)，將更加難以生存。

3 討論

外泌體是由體內(nèi)多種活細(xì)胞分泌的直徑在30～150 nm的細(xì)胞外囊泡，其可作為細(xì)胞間通訊的重要橋梁，在NSCLC生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、耐藥等中起重要作用，而且還發(fā)現(xiàn)外泌體可參與調(diào)控NSCLC血管生成。FZD10是經(jīng)典通路Wnt/βcatenin中的重要受體，其為影響腫瘤治療效果的關(guān)鍵分子，可能為腫瘤防治的重要靶點(diǎn)。近年發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌細(xì)胞株來(lái)源的外泌體通過(guò)遞送FZD10誘導(dǎo)了正常結(jié)腸上皮細(xì)胞株發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，而且FZD10外囊泡血漿濃度還與結(jié)直腸癌和胃癌發(fā)展有關(guān)。這些報(bào)道說(shuō)明FZD10可能可通過(guò)外泌體遞送在腫瘤發(fā)展中發(fā)揮作用，但FZD10是否可通過(guò)外泌體遞送在NSCLC發(fā)展中發(fā)揮作用還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

三是大力要求提高國(guó)家文化軟實(shí)力。文化軟實(shí)力集中體現(xiàn)一個(gè)國(guó)家基于文化而具有的凝聚力和生命力，以及由此產(chǎn)生的吸引力和影響力。習(xí)近平指出，提高國(guó)家文化軟實(shí)力，關(guān)系我國(guó)在世界文化格局中的定位，關(guān)系我國(guó)國(guó)際地位和國(guó)際影響力，關(guān)系“兩個(gè)一百年”奮斗目標(biāo)和中華民族偉大復(fù)興中國(guó)夢(mèng)的實(shí)現(xiàn)。據(jù)此，首先需要深化文化體制改革，推動(dòng)文化事業(yè)和文化產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，更好構(gòu)筑中國(guó)精神、中國(guó)價(jià)值、中國(guó)力量，夯實(shí)國(guó)家文化軟實(shí)力的根基。同時(shí)，也要“不忘本來(lái)、吸收外來(lái)、面向未來(lái)”，著力擴(kuò)大中華文化影響，推進(jìn)國(guó)際傳播能力建設(shè)，增強(qiáng)對(duì)外話語(yǔ)的創(chuàng)造力、感召力、公信力，講好中國(guó)故事，讓世界了解一個(gè)多面的透底的真實(shí)的中國(guó)。

本研究發(fā)現(xiàn)FZD10 不僅在NSCLC 細(xì)胞（95D 和H1299）中高表達(dá)，而且在其外泌體中也呈現(xiàn)高表達(dá)。與正常人支氣管上皮細(xì)胞BEAS-2B來(lái)源的外泌體相比較，95D 和H1299 細(xì)胞來(lái)源的外泌體可明顯促進(jìn)HUVEC細(xì)胞管狀樣結(jié)構(gòu)的形成及血管生成相關(guān)因子VEGF、Ang-1的蛋白分泌和mRNA表達(dá)（＜0.01），說(shuō)明NSCLC細(xì)胞（95D和H1299）來(lái)源的外泌體可促進(jìn)血管生成；但FZD10敲低后，95D 和H1299細(xì)胞來(lái)源的外泌體對(duì)HUVEC 細(xì)胞管狀樣結(jié)構(gòu)的形成及VEGF、Ang-1的蛋白分泌和mRNA表達(dá)的影響也受到了抑制（＜0.01），說(shuō)明FZD10可通過(guò)外泌體遞送介導(dǎo)NSCLC血管生成，從而在NSCLC發(fā)展中起重要作用。因此，F(xiàn)ZD10可能是NSCLC防治的潛在靶點(diǎn)。

為進(jìn)一步探討外泌體源性FZD10在NSCLC血管生成的作用機(jī)制，本研究對(duì)PI3K、Erk1/2、YAP/TAZ多條信號(hào)通路進(jìn)行了初步分析。最近有研究報(bào)道在結(jié)腸癌和胃癌中外泌體源性FZD10通過(guò)Erk1/2信號(hào)通路增強(qiáng)了Ki-67的表達(dá)。本研究結(jié)果也顯示，F(xiàn)ZD10敲低的95D和H1299細(xì)胞來(lái)源的外泌體可抑制PI3K、Erk1/2信號(hào)通路的激活，說(shuō)明PI3K、Erk1/2信號(hào)通路可能參與了外泌體源性FZD10促進(jìn)NSCLC血管生成的過(guò)程。有研究在中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管生成中發(fā)現(xiàn)FZD10以Gα 12/13依賴(lài)的方式誘導(dǎo)了YAP/TAZ 的轉(zhuǎn)錄激活，但本研究在對(duì)FZD10敲低和未敲低95D和H1299細(xì)胞來(lái)源的外泌體YAP/TAZ及p-YAP表達(dá)的比較分析中，未發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ 信號(hào)通路參與外泌體源性FZD10 促進(jìn)NSCLC血管生成過(guò)程的調(diào)控，我們的結(jié)果與中樞神經(jīng)系統(tǒng)模型結(jié)果的差異可能由于細(xì)胞種類(lèi)的不同及腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性所致。

數(shù)據(jù)顯示，2017年四川省完成地區(qū)生產(chǎn)總值3.70萬(wàn)億元。其中，成都以1.39萬(wàn)億元，占比達(dá)到37%，可謂遙遙領(lǐng)先。排行第二的綿陽(yáng)GDP總量為2074.8億元，成為四川首個(gè)跨過(guò)2000億門(mén)檻的地級(jí)市。德陽(yáng)、宜賓、南充則緊隨其后，逼近2000億大關(guān)。在“1500億”一檔的瀘州、達(dá)州、樂(lè)山差距并不大。

基于目前FZD10 在NSCLC 研究罕見(jiàn)，尤其是NSCLC細(xì)胞外泌體源性FZD10在血管生成中的研究在我們所能檢索的資料范圍之內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道，本研究不僅明確了FZD10在NSCLC細(xì)胞及其外泌體中高表達(dá)，而且還發(fā)現(xiàn)NSCLC細(xì)胞來(lái)源的FZD10通過(guò)外泌體遞送介導(dǎo)體外血管生成。本研究的優(yōu)勢(shì)是將FZD10與血管生成之間的作用通過(guò)外泌體將兩者聯(lián)系起來(lái)，可進(jìn)一步闡明FZD10 在NSCLC 發(fā)展中的作用機(jī)制，并可為NSCLC防治潛在靶點(diǎn)FZD10的發(fā)現(xiàn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。