楊穎 孫 威 滕秀涵 張 鑫 于曉玲

（大連市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116033）

前庭性偏頭痛（vestibular migraine，VM）是一種可引起患者發(fā)生反復(fù)眩暈的臨床常見中樞性前庭疾病，睡眠剝奪、飲食不規(guī)律、月經(jīng)等因素均可導(dǎo)致患者發(fā)病，患者發(fā)病后以外周性眩暈、中樞性眩暈等為主要表現(xiàn)[1]。作為一種既屬于耳鼻喉科又屬于神經(jīng)內(nèi)科的跨學(xué)科疾病，VM缺乏特異性檢查指標(biāo)，由于VM在發(fā)作期間，一般的查體、前庭、聽力檢查及普通影像學(xué)難以進行診斷，因此傳統(tǒng)的檢查方式中，VM的診斷率只有20%左右，因此只能以患者的臨床特征為主要診斷方式，并沒有客觀指標(biāo)，為醫(yī)師診斷帶來一定不便，并且患者就診不同科室時，醫(yī)師側(cè)重點也存在差異，因而常發(fā)生漏診、誤診，隨著疾病反復(fù)發(fā)作，患者多會發(fā)生腦白質(zhì)病變、情緒障礙、癡呆等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，對患者身體健康和正常生活均造成嚴(yán)重影響，所以現(xiàn)階段急需找到VM具有特異性的客觀檢查指標(biāo)，為VM診斷和病情評估提供客觀證據(jù)[2]。本次筆者選取了2019年1月至2020年6月我院收治30例VM患者作為探究對象，研究對VM發(fā)作期及間歇期患者血清5-HT和CGRP水平相關(guān)性進行研究分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月我院收治30例VM患者作為VM組，根據(jù)患者所處疾病分期將其分為2個亞組（發(fā)作組和間歇組），另選取同期健康體檢者30例作為對照組。對照組：男性14例，女性16例；年齡48～62歲，平均（55.44±2.36）歲。發(fā)作組：男性6例，女性9例；年齡31～48歲，平均（39.85±2.16）歲；病程7～24 d，平均（12.55±1.09）d；誘發(fā)因素：睡眠剝奪8例，飲食不規(guī)律5例，月經(jīng)因素2例。間歇組：男性7例，女性8例；年齡33～47歲，平均（40.26±2.39）歲；病程7～28 d，平均（12.95±1.13）d；誘發(fā)因素：睡眠剝奪9例，飲食不規(guī)律4例，月經(jīng)因素2例。兩亞組患者前庭癥狀均表現(xiàn)為自發(fā)性眩暈，部分患者出現(xiàn)視覺性眩暈，少部分患者表現(xiàn)出姿勢性不穩(wěn)，前庭癥狀持續(xù)時間均在5 min～72 h，另有部分患者出現(xiàn)耳蝸癥狀。對比3組性別、年齡、病程及誘發(fā)因素等基礎(chǔ)信息，無統(tǒng)計學(xué)差異，可比性強（P＞0.05）。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國際頭痛協(xié)會和國際Barany學(xué)會共同制定，并被收錄于第3版國際頭痛疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)附錄中的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)作為準(zhǔn)斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；存在無先兆或有先兆偏頭痛史；中、重度前庭性癥狀，疼痛持續(xù)5 min～72 h；至少發(fā)作5次。

1.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：前庭癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；兩組患者均處于發(fā)作期間（掃描前3 d、掃描當(dāng)天或掃描3 d后均無頭暈、頭痛發(fā)作）；年齡≥18且≤65歲；前庭癥狀出現(xiàn)＞5次，持續(xù)時間在5 min～72 h；未患嚴(yán)重器官功能障礙疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：不同意參與研究；存在意識障礙；患下丘腦-垂體內(nèi)分泌疾病[4]；處于經(jīng)期或妊娠期女性患者；精神系統(tǒng)疾病史、代謝免疫系統(tǒng)疾病史、原發(fā)或繼發(fā)性頭痛史；先天性眼球震顫病史。所有患者知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 30例患者和30例健康體檢者均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，血樣采集后放置于分離促凝膠管中，混合均勻后行低溫離心處理10 min，離心后取上清液于-70 ℃環(huán)境下保存，采用熒光免疫吸附法對血樣血清行5-HT和CGRP檢測[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察對照組、發(fā)作組及間歇組患者5-HT、CGRP指標(biāo)水平及ROC曲線分析，調(diào)查VM患者發(fā)作與5-HT、CGRP水平。5-HT熒光測定法參考值：125～500 ng/mL（0.7～2.8 nmol）/109血小板[6]；CGRP水平參考值：男0～14 ng/L，女0～28 ng/L[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 通過Foxtable2019軟件錄入數(shù)據(jù)，選用SPSS19.0軟件分析處理研究數(shù)據(jù)，平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計量資料（行t檢驗）；采用Logistics回歸分析對兩組患者5-HT和CGRP行相關(guān)性分析。選用接受者操作特性曲線（ROC）獲得影響因素最佳截斷值，記錄ROC曲線下方面積（AUC）、約登指數(shù)（YI）及上、下限95%CI。將P＜0.05視為具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 3組患者5-HT和CGRP水平 統(tǒng)計結(jié)果顯示，3組患者5-HT、CGRP水平存在明顯差異（P＜0.05），發(fā)作組患者各項指標(biāo)水平明顯高于對照組和間歇組，結(jié)果表明患者在發(fā)病后5-HT和CGRP水平均會有所增高，在患者癥狀發(fā)作時，兩項指標(biāo)會繼續(xù)增加。見表1。

表1 3組患者5-HT和CGRP水平（）

表1 3組患者5-HT和CGRP水平（）

2.2 患者發(fā)作期與間歇期影響因素回歸分析 5-HT和CGRP兩項指標(biāo)與VM患者癥狀發(fā)作均存在緊密聯(lián)系，回歸系數(shù)分別達(dá)到0.855和0.874（P＜0.05）。見表2。

表2 患者發(fā)作期與間歇期影響因素回歸分析（n=15）

2.3 患者發(fā)作期與間歇期影響因素ROC曲線分析 本次研究將患者發(fā)作期與間歇期作為陽性結(jié)局繪制ROC曲線，結(jié)果表明：患者5-HT、CGRP均對陽性結(jié)局具有較強敏感性（P＜0.05）。5-HT對陽性結(jié)局的最佳截斷值為149.72 ng/L，≥149.72 ng/mL時敏感度為100.00%，特異度為100.00%；CGRP對陽性結(jié)局的最佳截斷值為67.68 ng/L，＞67.68 ng/mL時敏感度為100.00%，特異度為100.00%。

表3 患者發(fā)作期與間歇期影響因素ROC曲線分析（n=15）

3 討論

多年來，眾多學(xué)者一直致力于探究VM的病理生理學(xué)機制，已提出了較多假說[8-10]，然而因VM的癥狀較多，無法應(yīng)用其中一種假說進行解釋，因此需要新的探究結(jié)果?；粝Ю萚11]研究發(fā)現(xiàn)，普通偏頭痛的神經(jīng)通路與VM的神經(jīng)通路重疊部分較多，因此普通類型偏頭痛與腦灌注變化存在一定關(guān)系，故VM的發(fā)生可能與血管細(xì)胞功能障礙有關(guān)。5-HT是存在于血清中的吲哚衍生物，在哺乳動物大腦皮質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)含量較高，同時也屬于一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在機體痛覺、睡眠、體溫等生理功能調(diào)節(jié)中扮演重要角色[12]。研究認(rèn)為5-HT是一種可促使機體產(chǎn)生愉悅情緒的信使[13]，可影響大腦活動的各個方面，5-HT水平較低的人群更易產(chǎn)生消極情緒，更易做出過激行為[14]。與VM臨床表現(xiàn)相似的偏頭痛，其發(fā)病機制至今尚未明確，但有研究人員認(rèn)為5-HT水平與偏頭痛發(fā)作存在一定關(guān)聯(lián)，并通過臨床試驗作出證明，但Andrea經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者發(fā)作期與間歇期的5-HT水平并不存在差異[15]。此外，臨床發(fā)現(xiàn)VM多發(fā)于年輕人群，而在一項關(guān)于30歲與60歲人體大腦中5-HT特異性受體含量試驗中發(fā)現(xiàn)，人體年齡達(dá)到60歲時，其大腦中5-HT特異性受體含量相比30歲減少60%，5-HT效力明顯降低，這也可能是年輕人比老年人更易引發(fā)VM的原因之一[16-17]。CGRP是一種廣泛分布于人體中樞、外周及其他系統(tǒng)中的活性多肽，其在多種疾病的臨床與診斷中均發(fā)揮重要作用[18]。國外研究人員Cutrer和Baloh試驗發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者發(fā)生眩暈但不伴頭痛時，神經(jīng)肽、神經(jīng)激肽、CGRP釋放才是導(dǎo)致患者發(fā)生眩暈的主要原因，同時神經(jīng)肽不對稱釋放可也引起眩暈感[19]。由于5-HT和神經(jīng)肽均可能在偏頭痛相關(guān)性眩暈的短時和長時眩暈形成中發(fā)揮作用，因此CGRP和5-HT水平變化可能與VM發(fā)作密切相關(guān)[20-21]。表1數(shù)據(jù)顯示，3組患者5-HT和CGRP水平存在明顯差異（P＜0.05），發(fā)作組患者各項指標(biāo)水平明顯高于對照組和間歇組，結(jié)果表明患者在發(fā)病后5-HT和CGRP水平均會有所增高，在患者癥狀發(fā)作時，兩項指標(biāo)會繼續(xù)增加。表2數(shù)據(jù)顯示，采用Logistics回歸分析對發(fā)作期和間歇期患者5-HT和CGRP水平進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明5-HT和CGRP兩項指標(biāo)與VM患者癥狀發(fā)作均存在緊密聯(lián)系，回歸系數(shù)分別達(dá)到0.855和0.874（P＜0.05）；同時，本次研究將患者發(fā)作期與間歇期作為陽性結(jié)局繪制ROC曲線，結(jié)果表明：患者5-HT、CGRP均對陽性結(jié)局具有較強敏感性（P＜0.05），這一結(jié)果與表1結(jié)果完全吻合。

綜上所述，5-HT和CGRP均為導(dǎo)致VM患者疾病發(fā)作的重要影響因素，臨床可將其作為評估患者病情和制定早期治療方案的重要依據(jù)，對于改善患者預(yù)后具有重要意義。