段紅艷，鄧勝華

（廣東省惠東縣人民醫(yī)院 內三科，廣東 惠東 516300）

高尿酸血癥（HUA）是由嘌呤代謝紊亂所導致，可引起血尿酸增高及關節(jié)炎癥狀，影響患者生活質量。目前臨床主要采用藥物治療HUA患者。非布司他是治療HUA的常用藥，該藥物可選擇性抑制氧化酶，減少尿酸合成，但仍有部分HUA患者經非布司他治療后效果不理想，導致預后較差。因此，明確影響HUA患者非布司他治療效果的有關指標，及時調整治療方案，對提升患者治療效果具有重要意義。轉化生長因子－β1（TGF－β1）與腎病發(fā)生密切相關，其水平降低則表示尿酸鹽晶體誘導的炎性反應減輕［1］；可溶性細胞間粘附分子1（sICAM－1）是介導機體白細胞和內皮細胞粘附的主要因子，尿酸鹽微結晶可損傷血管內皮細胞促使sICAM－1水平升高［2］?；诖?，本研究旨在探討TGF－β1、sICAM－1與HUA患者非布司他治療效果的關系，以期為臨床提供更多參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年8月至2021年8月我院收治的86例HUA患者。納入標準：①符合HUA診斷標準［3］；②治療前2個月內未使用過降尿酸藥物；③有痛風發(fā)作史。排除標準：①合并尿毒癥；②合并嚴重肝功能損傷；③妊娠、哺乳期婦女。其 中 男80例，女6例；年 齡31～73歲，平 均 年 齡（51.26±6.53）歲；合并高血壓21例，合并糖尿病11例。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法 所有患者均給予健康飲食、戒煙、戒酒等生活方式指導，在此基礎上口服非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，國藥準字號：H20130058，規(guī)格：40 mg／片）治療，1片／次，1次／d。治療2個月后評估其治療效果。療效判定標準如下：痊愈：血尿酸水平恢復正常；顯效：血尿酸水平較治療前降低＞25%；有效：血尿酸水平較治療前降低15%～25%；無效：血尿酸水平較治療前降低＜15%。將治療痊愈、顯效及有效的患者納入治療有效組，將治療無效的患者納入治療無效組。

1.2.2 基線資料統(tǒng)計 記錄患者的基線資料，包括性別（男、女）、年齡、體質量指數（Body Mass Index，BMI）、病程、合并高血壓（是、否）及合并糖尿?。ㄊ?、否）等。

1.2.3 血清TGF－β1、sICAM－1水平檢測 于治療前采集入選患者靜脈血3 mL，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清TGF－β1、sICAM－1水平，試劑盒購自南京澤維爾生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學分析采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理數據。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，采用Logistic回歸分析檢驗血清TGF－β1、sICAM－1水平與HUA患者非布司他治療效果的相關性；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果治療2個月后，86例HUA患者經非布司他治療 無 效17例，占19.77%（17／86）；治 療 有 效69例，占80.23%（69／86），其中痊愈24例，顯效29例，有效16例。

2.2 治療無效組和治療有效組患者的基線資料及血清TGFβ1、sICAM－1水平比較治療無效組的血清TGF－β1、sICAM－1水平均高于治療有效組（P＜0.05）；兩組患者的性別、年齡、BMI、病程及合并高血壓、合并糖尿病占比比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療無效組和治療有效組患者的基線資料及血清TGF－β1、sICAM－1水平比較［±s，n（%）］

表1 治療無效組和治療有效組患者的基線資料及血清TGF－β1、sICAM－1水平比較［±s，n（%）］

項目 治療無效組（n＝17）治療有效組（n＝69） t／χ2 P年齡（歲） 51.98±7.25 51.08±4.26 0.669 0.506 BMI（kg／m2） 22.56±1.14 22.78±1.36 0.615 0.540病程（年） 3.54±1.21 3.37±1.19 0.526 0.600 TGF－β1（μmol／L） 33.97±5.67 30.25±5.41 2.516 0.014 sICAM－1（μg／L） 489.13±87.61 438.24±74.28 2.441 0.017性別 男 16（94.12） 64（92.75） 0.111 0.739女 1（5.88） 5（7.25）合并高血壓 是 4（23.53） 17（24.64） 0.048 0.826否 13（76.47） 52（75.36）合并糖尿病 是 3（17.65） 8（11.59） 0.070 0.792否 14（82.35） 61（88.41）

2.3 血清TGF－β1、sICAM－1水平與HUA患者非布司他治療效果的關系經Logistic回歸分析結果顯示，治療前血清TGFβ1、sICAM－1水平高表達是HUA患者非布司他治療無效的風險因子（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清TGF－β1、sICAM－1水平與HUA患者非布司他治療效果的Logistic回歸分析結果

3 討論

HUA以尿酸生成過多和排泄過少為主要特征，臨床治療以抑制尿酸生成、增加尿酸排泄為主［4］。非布司他可通過形成酶復合物，達到抑制尿酸生成的目的，但部分患者治療后血尿酸迅速降低，可能會導致單鈉尿酸鹽晶體從身體尿酸池中移動，引發(fā)炎性反應，影響最終療效。故找出影響HUA患者非布司他治療效果的相關指標，有利于臨床提高治療有效率。

HUA患者由于尿酸排泄障礙，尿酸在體內積聚，易導致腎臟纖維化；尿酸蓄積還會損傷血管內皮細胞，誘發(fā)炎性反應，加重患者病情發(fā)展。TGF－β1對細胞生長、分化和纖維化具有重要的調節(jié)作用［5］；sICAM－1是一種免疫球蛋白，在細胞粘附、炎性反應等過程中有細胞毒作用，與血管內皮損傷關系密切［6］。由此推測血清TGF－β1、sICAM－1水平與HUA患者非布司他治療效果存在相關性。本研究結果顯示，86例HUA患者經非布司他治療無效17例，有效69例。治療無效組血清TGF－β1、sICAM－1水平高于治療無效組（P＜0.05）；經Logistic回歸分析結果顯示，治療前血清TGF－β1、sICAM－1水平高表達是HUA患者非布司他治療無效的風險因子（OR＞1，P＜0.05）。分析原因在于：血清TGF－β1水平高表達會抑制細胞外基質降解，誘導多種細胞外基質成分表達并蓄積于腎小球、腎間質內，導致腎小球硬化和腎間質纖維化，進而促進HUA進展，加重患者病情，導致非布司他療效受到一定影響。血清sICAM－1水平高表達會提高血管內皮與白細胞間的粘附力，加重血管內皮損傷，且sICAM－1會導致免疫炎癥細胞堆積，進一步增強炎性反應，從而影響非布司他治療HUA的效果。

綜上所述，血清TGF－β1、sICAM－1水平與HUA患者非布司他治療效果存在一定關系，即治療前血清TGF－β1、sICAM－1水平高表達可能會增加HUA患者非布司他治療無效的風險。