張鵬玲，李曼欣，張景麗

（汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 汕頭 515100）

子宮內(nèi)膜重度不典型增生是指發(fā)生在子宮內(nèi)膜的增生性病變，是由于患者持續(xù)無排卵、無孕激素保護(hù)內(nèi)膜，在這種情況下子宮內(nèi)膜單純地在雌激素刺激下，很容易出現(xiàn)子宮內(nèi)膜重度不典型增生，主要表現(xiàn)為陰道異常出血，具有一定的癌變傾向，所以常被稱為癌前病變［1－2］。但根據(jù)長期的臨床觀察來看，絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜重度不典型增生都是一種可逆性病變或能保持持續(xù)的良性狀態(tài)，只有極少數(shù)患者在較長時間后可能會發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌，對其生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。子宮內(nèi)膜重度不典型增生會引起子宮內(nèi)膜充血、水腫且伴隨大量炎性滲出物，不利于精子著床及卵巢植入和發(fā)育，對妊娠帶來不利影響?，F(xiàn)階段治療子宮內(nèi)膜重度不典型增生部分實(shí)施全子宮切除，但該術(shù)式會使患者失去生育功能［3］。因此，臨床上采取一種安全有效的藥物治療方式至關(guān)重要。本研究探討大劑量孕激素治療子宮內(nèi)膜重度不典型增生的妊娠結(jié)局，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年6月的60例具有生育需求的子宮內(nèi)膜重度不典型增生患者，依據(jù)隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對照組各30例。觀察組年齡25～41歲，平均（34.58±4.19）歲；體質(zhì)量指數(shù) （BMI） （25.05±1.69）kg／m2。對照組 年齡22～43歲，平均 （32.76±5.29）歲，BMI（24.86±1.70）kg／m2。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者對本研究內(nèi)容知情。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷為內(nèi)膜不典型增生；②有強(qiáng)烈保留生育功能；③經(jīng)影像學(xué)明確病灶部位位于子宮內(nèi)部，且無肌層浸潤，病灶部位為局限性；④意識清楚，可與醫(yī)護(hù)人員正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非內(nèi)膜不典型增生；②子宮畸形；③凝血功能及認(rèn)知功能障礙；④其他原因所致的不育；⑤資料不全；⑥對本研究藥物過敏；⑦不遵循醫(yī)囑，無法按時復(fù)診或失訪。

1.3 方法對照組采用甲地孕酮治療。甲地孕酮 （國藥準(zhǔn)字H31022951，上海通用藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1 mL∶醋酸甲地孕酮25 mg、雌二醇3.5 mg）用法用量：采取肌肉注射。第1周期：予以2次注射，分別在月經(jīng)初潮當(dāng)天算起的第5 d及第12 d，各注射1支；第2周期：在第2注射結(jié)束日期算起，每隔30 d注射1支［4］。觀察組采用黃體酮治療。黃體酮軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20040982，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，規(guī)格：10 mg）用法用量：口服，10 mg／次，1次／天［5］。兩組的治療周期均為6個月。

1.4 觀察指標(biāo)①治療效果：完全緩解 （complete remission，CR）：經(jīng)病理檢查結(jié)果為任何時期未見異常增生改變的子宮內(nèi)膜；部分緩解（partial remission，PR）：經(jīng)病理檢查結(jié)果為子宮內(nèi)膜增生過程出現(xiàn)非典型性或非典型增生；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：經(jīng)病理檢查結(jié)果與治療前一致；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：經(jīng)病理檢查可見病灶部位加劇。治療緩解率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②妊娠結(jié)局：包括成功妊娠（足月、早產(chǎn)）及流產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療緩解率為93.33%，高于對照組的73.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2 妊娠結(jié)局觀察組成功妊娠率為93.33%，高于對照組的70.00%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的妊娠結(jié)局比較［n（%）］

3 討論

現(xiàn)階段隨著社會的發(fā)展及進(jìn)步，人們生活水平的提高及國家生育政策的改革，多數(shù)女性普遍延遲生育年齡。三胎政策的開啟促使部分子宮內(nèi)膜重度不典型增生婦女仍存在強(qiáng)烈的生育需求，如何確保該類患者正常生育是目前亟需解決的問題［6］。子宮內(nèi)膜重度不典型增生臨床特征表現(xiàn)多數(shù)局限在宮內(nèi)膜淺表層的病變，孕激素受體表達(dá)陽性且分化良好，該病主要病因在于患者體內(nèi)嚴(yán)重缺乏孕激素，為后期采取大劑量孕激素代替手術(shù)治療提供有效的保障［7］。孕激素是臨床上常用的藥物之一，藥效可直接作用于子宮內(nèi)膜，對增生細(xì)胞生長起到抑制作用，在臨床上采取大劑量孕激素進(jìn)行保守治療成為研究熱點(diǎn)［8］。通常采取甲地孕酮、黃體酮藥物治療子宮內(nèi)膜重度不典型增生，其中黃體酮治療效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療緩解率為93.33%，高于對照組的73.33%（P＜0.05），表明大劑量孕激素治療子宮內(nèi)膜重度不典型增生的效果顯著，對患者生育功能起到保護(hù)作用，改善妊娠結(jié)局。對照組采用的甲地孕酮屬于一種合成孕激素，具有顯著的抗雌激素效果，對下丘腦促性腺激素釋放有抑制作用，阻止受精卵著床，但該藥物容易導(dǎo)致患者體內(nèi)脂肪及體細(xì)胞體積增加，或出現(xiàn)血栓性靜脈炎及肺動脈栓塞。隨著近年來對子宮內(nèi)膜重度不典型增生及其治療方案的研究，黃體酮成為治療該病的主要藥物之一，其作為一種卵巢黃體分泌而成的天然孕激素，可與雌激素共同作用于子宮內(nèi)膜，促進(jìn)子宮內(nèi)膜正常生長，將子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)化為分泌期，為受精卵著床做好準(zhǔn)備，使宮頸口閉合，黏液減少變稠，還會抑制輸卵管肌肉節(jié)律性的收縮，提高臨床治療緩解率［9］。此外，黃體酮具有保胎作用，故在臨床上被廣泛使用。本研究結(jié)果顯示，觀察組成功妊娠率為93.33%，高于對照組的70.00%（P＜0.05）。黃體酮又稱為孕酮，可促使子宮肌肉松弛，具有降低活性的能力，減弱對外界刺激的反應(yīng)能力，降低妊娠子宮對催產(chǎn)素的敏感性。此外，黃體酮加快上皮細(xì)胞脫落，在雌激素影響的基礎(chǔ)上會促進(jìn)乳腺乳泡發(fā)育［10］。黃體酮可在女性雌激素基礎(chǔ)上發(fā)揮作用，降低子宮平滑肌興奮性，抑制子宮收縮的同時降低母體對于胎兒和受精卵產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，利于胚胎和胎兒在宮內(nèi)生長發(fā)育，改變基礎(chǔ)體溫，致使排卵前體溫升高，保障妊娠成功率。

綜上所述，大劑量黃體酮治療子宮內(nèi)膜重度不典型增生具有積極意義，可提升治療緩解率，改善妊娠結(jié)局。