馮麗靜，丁艷芳，姜勝軍

（1濮陽市第五人民醫(yī)院 結(jié)核一科，河南 濮陽 457000；2濮陽市第五人民醫(yī)院 檢驗科，河南 濮陽 457000；3南樂中興醫(yī)院 影像科，河南 濮陽 457000）

近年來，伴隨著全球范圍內(nèi)結(jié)核病防治措施的大力推行，肺結(jié)核發(fā)病率得到了有效的控制，但耐藥肺結(jié)核病例數(shù)量有所增加［1］。現(xiàn)階段，藥物治療是肺結(jié)核的主要治療方式，但由于部分患者結(jié)核分枝桿菌對多種藥物具有明顯的耐藥性，治療效果不理想。因此，如何選擇科學(xué)、有效的用藥方案是治療耐藥肺結(jié)核過程中需要面臨的主要問題。本研究探討利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2021年3月期間我院收治的66例耐藥肺結(jié)核患者，編號后按照雙盲、隨機抽簽法分為對照組和觀察組各33例。對照組中，男性18例，女性15例；年齡31～68歲，平均 （48.93±7.57）歲；病程6～39個月，平均 （15.32±6.02）個月。觀察組中，男性20例，女性13例；年齡28～66歲，平均（47.34±8.03）歲；病程5～37個月，平均（14.81±5.93）個月。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②藥敏試驗顯示耐藥藥物種類≥1種；③臨床資料齊全；④對用藥方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴重肝、腎功能不全；②存在自身免疫性疾??；③存在溝通、理解能力障礙；④對本研究用藥過敏；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥入組時正在參與其他臨床試驗。

1.3 治療方法參考世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的肺結(jié)核治療方案，兩組患者均給予常規(guī)化療：丙硫異煙胺腸溶片每天3次，0.1 g／次；吡嗪酰胺片每天2次，0.75 g／次；鹽酸乙胺丁醇片每天2次，0.75 g／次。在此基礎(chǔ)上，對照組給予左氧氟沙星 （生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058258）治療，每天2次，0.2 g／次。觀察組采用左氧氟沙星聯(lián)合利奈唑胺治療，其中左氧氟沙星治療方案與對照組一致，同時口服利奈唑胺片 （生產(chǎn)廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準(zhǔn)文號：H20090516），每天2次，0.6 g／次。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療3個月后、治療6個月后的病情改善情況，包括病灶吸收縮小、空洞閉合、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰等。②比較兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)，包括CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋，所有檢測步驟嚴格按照實驗室質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。③記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病情改善情況兩組患者治療3個月后病情改善情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個月后，觀察組病灶吸收縮小、空洞閉合、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰占比高于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的病情改善情況比較［n（%）］

2.2 血清指標(biāo)治療后，觀察組的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者的血清指標(biāo)比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別n CD3＋（%） CD4＋（%） CD4＋／CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組33 47.32±4.11 54.61±5.03*30.97±3.91 39.57±4.32*1.37±0.45 1.88±0.42*對照組33 46.37±4.58 50.34±4.98*31.25±3.85 34.76±4.05*1.35±0.41 1.59±0.37*t 0.887 3.466 0.293 4.666 0.189 2.976 P 0.379 0.001 0.770 0.000 0.851 0.004

2.3 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.2%，與對照組的15.2%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

結(jié)核病是一種常見的肺部感染性疾病，可通過空氣、飛沫等途徑傳播，不僅嚴重危害患者生命安全，同時給社會公共衛(wèi)生帶來了極大的不良影響。耐藥肺結(jié)核是臨床治療的難點，尤其是耐多藥肺結(jié)核患者預(yù)后較差，死亡率較高。因此，尋找安全有效的治療方案對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類抗菌藥，其抗菌作用主要是通過抑制結(jié)核分枝桿菌DNA螺旋酶阻斷DNA復(fù)制實現(xiàn)的［3］。此外，也有研究［4］指出，左氧氟沙星還可促使新和成的結(jié)核分枝桿菌DNA鏈與母鏈纏繞、打結(jié)，進而阻斷DNA復(fù)制，殺滅細菌。利奈唑胺是惡唑烷酮類抗菌藥物，是現(xiàn)階段二線治療結(jié)核病的核心藥物。已有研究［5-6］表明，利奈唑胺可與結(jié)核分枝桿菌核糖體40S亞基結(jié)合，阻斷70S起始復(fù)合物的生成，進而抑制細菌蛋白質(zhì)合成?；谏鲜鏊幚碜饔茫狙芯窟\用利奈唑胺和左氧氟沙星聯(lián)合治療耐藥肺結(jié)核，取得了理想的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，觀察組病灶吸收縮小、空洞閉合、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰占比高于對照組（P＜0.05），提示利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星可有效改善耐藥肺結(jié)核患者病情，減少細菌復(fù)制。有研究［7］認為，肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能降低密切相關(guān)，尤其是耐多藥肺結(jié)核患者存在明顯的免疫功能異常，CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋明顯降低。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均高于對照組 （P＜0.05），表明利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星有助于促進耐藥肺結(jié)核患者免疫功能恢復(fù)。另外，本研究結(jié)果亦顯示，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示在左氧氟沙星治療的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星可促進耐藥肺結(jié)核患者病情改善，減輕機體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣。