張 雪

（南陽市第二人民醫(yī)院中藥科，河南 南陽 473003）

帕金森病（PD）為神經(jīng)性病變疾病，中老年人為好發(fā)群體，臨床主要表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、震顫、姿勢平衡障礙、動(dòng)作遲緩、便秘、嗅覺減退等運(yùn)動(dòng)、非運(yùn)動(dòng)癥狀。目前西醫(yī)臨床主要以補(bǔ)充腦組織缺少的多巴胺來改善患者臨床癥狀，其中，多巴絲肼為常用治療藥物，經(jīng)吸收后可穿透血腦屏障，發(fā)揮與多巴胺相似的生物學(xué)效應(yīng)[1]。近年中醫(yī)藥的發(fā)展，使得中西醫(yī)聯(lián)合治療成為研究熱點(diǎn)。中醫(yī)中，PD屬“顫證”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之癥，以風(fēng)、痰、火、瘀為標(biāo)，以肝腎陰虛為本，治療應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎、滋陰息風(fēng)為主。基于此，本研究選取我院68例PD患者，以探討柔肝通絡(luò)湯輔助多巴絲肼治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2018年3月至2020年12月選取我院68例PD患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。對照組女14例，男20例，年齡56～79歲，平均（67.82±5.13）歲，病程1～7年，平均（4.29±1.07）年，Hoehn＆Yahr分期：5例1期、6例1.5期、10例2期、8例2.5期、5例3期；觀察組女16例，男18例，年齡56～79歲，平均（69.04±4.72）歲，病程1～7年，平均（4.58±1.11）年，Hoehn＆Yahr分期：3例1期、7例1.5期、12例2期、8例2.5期、4例3期。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)臨床確診；均經(jīng)中醫(yī)辨證屬肝腎陰虛證；就診時(shí)均伴有肢體震顫、健忘、活動(dòng)笨拙、肢體少動(dòng)等癥狀；知情本研究，簽署同意書；能配合研究，治療依從性良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：家族性PD；藥物性PD；血管性PD；研究用藥禁忌證；造血等血液系統(tǒng)疾?。恍哪X血管疾??；消化系統(tǒng)疾??；近期接受相關(guān)治療；內(nèi)分泌功能障礙；Shy-Drager綜合征。

1.3 方法

1.3.1 對照組：接受多巴絲肼治療，口服，初始劑量為62.5～125.0mg，可根據(jù)病情逐漸增加劑量至療效滿意，同時(shí)在無明顯不良反應(yīng)狀態(tài)下維持劑量，總劑量≤400mg/d，2～3次/d。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上接受柔肝通絡(luò)湯輔助治療。柔肝通絡(luò)湯基本方：葛根30g，丹參30g，枸杞30g，豨薟草15g，桑椹15g，大伸筋15g，白芍15g，山楂15g，地龍10g，天麻（蒸兌）10g，蟬蛻10g，以上藥物加600mL水，煎至400mL，早晚溫服，1劑/d，2次/d。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)：①療效：判定標(biāo)準(zhǔn)如下，進(jìn)步率100%為治愈；進(jìn)步率50%～99%為顯效；進(jìn)步率10%～49%為有效；進(jìn)步率＜10%為無效[3]。將治愈、顯效、有效納入總有效并計(jì)算總有效率；②統(tǒng)一帕金森病評分量表（Unified parkinson’ s disease rating scale，UPDRS）Ⅱ、Ⅲ評分：于治療前后評估，UPDRSⅡ總分52分，UPDRSⅢ總分56分，得分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[4]；③腸道菌群：于治療前后采集患者0.1g新鮮糞便，加0.9mL厭氧菌稀釋，混勻，培養(yǎng)基培養(yǎng)，計(jì)算培養(yǎng)基上生長菌落數(shù)，采用對數(shù)換算后為數(shù)量。觀察腸道菌群包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌、酵母菌；④不良反應(yīng)：惡心欲嘔、煩躁、便秘、口干、納呆、劑末現(xiàn)象等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：觀察組治療總有效率（79.41%）較對照組（55.88%）高（χ2=4.300，P=0.038），詳見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分治療后，兩組UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分均有所降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分對比（±s）

表2 兩組UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n UPDRSⅡ評分 UPDRSⅢ評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 3439.11±4.0229.67±3.15a 37.16±3.0930.11±2.13a對照組 3438.05±3.7132.59±3.48a 36.24±2.8533.68±2.50a t 1.1303.6271.2766.338 P 0.2630.0010.206 ＜0.001

2.3 腸道菌群：治療后，兩組腸道菌群均得到改善，且觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌較對照組高，腸桿菌、腸球菌、酵母菌較對照組低（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組腸道菌群對比（±s）

表3 兩組腸道菌群對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間 組別 n 乳酸桿菌 雙歧桿菌 腸球菌治療前 觀察組 344.68±0.516.25±0.476.92±0.35對照組 344.75±0.626.30±0.506.89±0.33腸桿菌8.04±0.777.85±0.72酵母菌4.03±0.873.91±0.800.5080.4250.3641.0510.592 P 0.6130.6720.7170.2970.556治療后 觀察組 348.19±1.23a 8.57±0.96a 3.20±0.34a 5.42±0.39a 2.06±0.37a對照組 345.04±0.66a 7.11±0.61a 5.76±0.68a 6.88±0.51a 3.14±0.42a t 13.1587.48519.63413.26011.251 t P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 不良反應(yīng)：觀察組出現(xiàn)2例惡心欲嘔、1例便秘、2例納呆，對照組出現(xiàn)4例惡心欲嘔、3例便秘、4例納呆、1例煩躁、1例口干、1例劑末現(xiàn)象。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.71%較對照組41.18%低（χ2=5.916，P=0.015）。

3 討論

PD為臨床常見疾病，隨著病情進(jìn)展，神經(jīng)性變不斷加劇，患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、非運(yùn)動(dòng)等功能逐漸減退，可嚴(yán)重影響日常生活，加重家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。多巴絲肼主要成分為芐絲肼、左旋多巴，其中，芐絲肼可減少外周左旋多巴分泌量，左旋多巴通過利用外周循環(huán)，能直接補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺水平，為腦組織提供充足的多巴胺，用于治療PD，效果確切，但長期使用該藥物易導(dǎo)致不良反應(yīng)、開關(guān)效應(yīng)[5]。

中醫(yī)中，《素問·至真要大論》認(rèn)為PD的病機(jī)為“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”；《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·陰陽應(yīng)象大論》記載：“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”；《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·邪客》曰：“邪氣惡血，固不得住留，住留則傷筋絡(luò)骨節(jié)，機(jī)關(guān)不得屈伸，故病攣也”，故其認(rèn)為肝腎陰虛，瘀血阻絡(luò)為PD的發(fā)病機(jī)制，治則應(yīng)以滋陰熄風(fēng)、補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，且治療后，兩組UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分均有所降低，同時(shí)觀察組低于對照組，提示柔肝通絡(luò)湯輔助多巴絲肼治療PD，效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀。本研究柔肝通絡(luò)湯組方中，桑椹、枸杞為君藥，可滋補(bǔ)肝腎；白芍、天麻為臣藥，能養(yǎng)肝息風(fēng)；丹參、葛根、地龍為佐，有活血化瘀通絡(luò)之功，輔以豨薟草，可祛風(fēng)通路；蟬蛻可息風(fēng)止痙通絡(luò)；大伸筋能舒筋活絡(luò)，且三藥共為使；加之山楂的和胃助運(yùn)、防活血通絡(luò)藥物傷胃的效果，全方可共奏滋補(bǔ)肝腎、滋陰息風(fēng)等作用[6]。其輔助多巴絲肼進(jìn)行治療，可協(xié)同增效，有效提高治療效果，幫助患者改善臨床癥狀。多項(xiàng)研究認(rèn)為，PD的產(chǎn)生與腸道菌群水平密切相關(guān)[7-8]。PD患者腸道中伴有菌群特異性改變，可作為潛在致病因素，參與α-突觸核蛋白的異常沉積，從而致病。本研究對其進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組腸道菌群均得到改善，且觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌較對照組高，腸桿菌、腸球菌、酵母菌較對照組低，表明柔肝通絡(luò)湯輔助多巴絲肼治療PD，能調(diào)節(jié)患者腸道菌群水平。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，說明，柔肝通絡(luò)湯輔助多巴絲肼治療PD，安全性高。

綜上所述，柔肝通絡(luò)湯輔助多巴絲肼治療PD，效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，并能調(diào)節(jié)腸道菌群水平。