呂衛(wèi)華

河南省商水縣中醫(yī)院 466100

基于組織學(xué)觀(guān)點(diǎn)，乳腺出現(xiàn)組織增生或退行性病變是導(dǎo)致乳腺增生癥的主要原因，患者主要表現(xiàn)為乳腺脹痛，并伴單乳(或雙乳)彌漫性結(jié)節(jié)感，困擾患者正常生活和工作。乳腺纖維瘤屬良性乳腺腫瘤，一般癥狀不明顯。乳腺增生可誘發(fā)乳腺纖維瘤樣變，臨床多開(kāi)展手術(shù)切除治療，但術(shù)后高復(fù)發(fā)率一直是臨床醫(yī)生較為棘手的問(wèn)題。近年來(lái)，中醫(yī)藥對(duì)防治乳腺增生及乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)效果顯著[1]。基于此，本文對(duì)45例乳腺增生伴纖維瘤患者術(shù)后加用乳癖散結(jié)膠囊治療，以探討其對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)的防治效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年8月我院收治的乳腺增生伴纖維瘤90例患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組45例。對(duì)照組年齡25～53歲，平均年齡(39.51±8.36)歲；病程3～22個(gè)月，平均病程(12.61±7.23)個(gè)月；單側(cè)發(fā)病19例，雙側(cè)發(fā)病26例。觀(guān)察組年齡23～52歲，平均年齡(37.33±5.46)歲；病程3～21個(gè)月，平均病程(13.11±7.46)個(gè)月；單側(cè)發(fā)病20例，雙側(cè)發(fā)病25例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲院倫理委員會(huì)許可。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中乳腺增生診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)超聲定位穿刺明確乳腺纖維瘤；③年齡18～65歲；④符合手術(shù)指征；⑤未服用性激素(近1個(gè)月內(nèi))；⑥資料完整；⑦患者知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官疾病者；②腫塊直徑>5cm者；③伴深層組織浸潤(rùn)或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；④服用過(guò)避孕藥或激素類(lèi)制劑者(6個(gè)月內(nèi))；⑤乳房惡性腫瘤者；⑥妊娠期或哺乳期者；⑦精神系統(tǒng)疾病，無(wú)法配合者；⑧手術(shù)禁忌證者。

1.3 方法 兩組均行微創(chuàng)旋切術(shù)。旋切系統(tǒng)為美國(guó)CE0086ATEC。仰臥位，以1%利多卡因局麻，在預(yù)定穿刺點(diǎn)2cm左右做切口，經(jīng)超聲引導(dǎo)對(duì)病灶實(shí)施旋切至完全切除，待真空負(fù)壓將滲血吸引干凈后退刀，無(wú)須縫合，經(jīng)彈力繃帶輕壓創(chuàng)口1～2min后包扎。對(duì)照組術(shù)后口服枸櫞酸他莫昔芬片(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021583)治療，10mg/次，2次/d，連服2個(gè)月。觀(guān)察組術(shù)后口服乳癖散結(jié)膠囊(陜西白鹿制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010010)治療，3粒/次，3次/d，連服2個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 治療前和治療2個(gè)月后分別采集兩組患者空腹靜脈血3ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)E1、E2、E3、P表達(dá)水平，采用ELISA法檢測(cè)ER表達(dá)水平；采用流式細(xì)胞檢測(cè)儀檢測(cè)血清中T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值；統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后3、6、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)分泌激素 治療前，兩組E1、E2、E3、P、ER水平對(duì)比均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，觀(guān)察組上述各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較

2.2 免疫功能 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，觀(guān)察組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均較對(duì)照組高，CD8+水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

2.3 復(fù)發(fā)率 術(shù)后隨訪(fǎng)3個(gè)月，觀(guān)察組無(wú)復(fù)發(fā)病例，對(duì)照組復(fù)發(fā)2例(4.44%)；術(shù)后隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀(guān)察組復(fù)發(fā)1例(2.22%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)4例(8.89%)；術(shù)后隨訪(fǎng)12個(gè)月，觀(guān)察組復(fù)發(fā)1例(2.22%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例(13.33%)。觀(guān)察組總復(fù)發(fā)率為4.44%，低于對(duì)照組的26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.459，P=0.004<0.05)。

3 討論

乳腺增生伴纖維瘤樣變多因患者長(zhǎng)期內(nèi)分泌激素失衡所致，受高雌激素、低黃體素長(zhǎng)久刺激，導(dǎo)致正常的乳腺結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂。目前臨床對(duì)本病多以手術(shù)切除為主，但術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]。為預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，西醫(yī)臨床多用他莫昔芬片進(jìn)行干預(yù)，其屬于非固醇類(lèi)抗雌激素藥物，其藥物結(jié)構(gòu)與雌激素相似，而Z型異構(gòu)體為其主要藥物活性成分，可通過(guò)與雌激素受體結(jié)合形成復(fù)合體抑制機(jī)體雌激素發(fā)揮生理作用，從而預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。但其遠(yuǎn)期療效并不是十分理想，且長(zhǎng)期用藥容易引發(fā)多種不良反應(yīng)[4]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥臨床應(yīng)用與研究的不斷發(fā)展，其對(duì)防治乳腺增生及乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)顯示出較好的效果。

中醫(yī)認(rèn)為，乳腺增生伴纖維瘤屬于“乳痹”范疇，其主要病機(jī)為腎氣不足、肝郁氣滯，致沖任失調(diào)，氣滯挾瘀阻塞乳絡(luò)，故治當(dāng)以疏肝、散結(jié)消腫、活血化瘀為原則[5]。乳癖散結(jié)膠囊是由11味中藥制成，其中夏枯草可清肝火、散郁結(jié)，川芎可活血行氣，僵蠶可化痰散結(jié)，鱉甲可軟堅(jiān)散結(jié)，柴胡可疏肝解郁，赤芍可活血化瘀，玫瑰花可活血散瘀、理氣解郁，莪術(shù)可破血祛瘀，當(dāng)歸可補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，延胡索可活血祛瘀，牡蠣可平肝潛陽(yáng)。諸藥合用可共奏疏肝解郁、活血祛瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之功效[6]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，川芎可擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)[7]；僵蠶的主要成分對(duì)卵巢釋放雌激素有抑制作用，對(duì)體內(nèi)激素平衡可起到維持作用[8]；鱉甲具有調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素、抑制結(jié)締組織增生、消散腫塊的作用[9]。

內(nèi)分泌激素失調(diào)是導(dǎo)致乳腺增生伴纖維瘤樣變的主要發(fā)病因素， E1、E2、E3均為人體分泌的雌激素，P為卵巢黃體分泌的孕激素。ER為一種蛋白質(zhì)分子，其可與激素特異性結(jié)合，進(jìn)而形成激素—受體復(fù)合物，促使激素發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。上述各指標(biāo)水平的增高，均可刺激乳腺組織，導(dǎo)致組織過(guò)度增生及腫塊形成。本文結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組內(nèi)分泌激素各指標(biāo)水平均較對(duì)照組降低，提示乳癖散結(jié)膠囊可下調(diào)患者激素分泌水平，與李昭琦等[10]的研究結(jié)果基本相符。免疫功能紊亂與乳腺增生伴纖維瘤樣變術(shù)后復(fù)發(fā)亦存在一定聯(lián)系，多項(xiàng)研究均指出改善患者術(shù)后免疫功能對(duì)預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)有積極作用[11]。CD3+、CD4+、CD8+均屬T淋巴細(xì)胞亞群，CD3+主要表明人體細(xì)胞的免疫功能狀態(tài)，CD4+可對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控，對(duì)兩者的檢測(cè)可反映身體免疫功能的損傷情況，CD8+是一種細(xì)胞毒性的T淋巴細(xì)胞，能夠殺滅被病毒所感染的細(xì)胞，其水平的升高，可表明人體免疫力已遭受損害。CD4+/CD8+比值是判斷免疫功能紊亂的臨床診斷敏感指標(biāo)，其水平的增高，表明細(xì)胞免疫功能處于“過(guò)度活躍”狀態(tài)。本文結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，提示乳癖散結(jié)膠囊對(duì)術(shù)后患者免疫功能改善效果較好，與賈曉斌等[12]的研究結(jié)果基本相符。觀(guān)察組術(shù)后3、6、12個(gè)月的總復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，提示術(shù)后聯(lián)合乳癖散結(jié)膠囊可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，提高免疫能力，預(yù)防復(fù)發(fā)效果較好。

綜上所述，乳腺增生伴纖維瘤患者行微創(chuàng)旋切術(shù)后加用乳癖散結(jié)膠囊治療，可通過(guò)調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌激素平衡，提高其免疫功能，對(duì)患者術(shù)后復(fù)發(fā)防治效果較好。