夏海峰

浙江省臺州市中醫(yī)院 318000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)性氣流受限為特征，會引起氣短、咳嗽、呼吸困難等。急性加重期COPD(AECOPD)可引起肺部通氣障礙，致使組織器官嚴(yán)重缺氧，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。AECOPD是復(fù)雜外界因素誘發(fā)的肺實(shí)質(zhì)、呼吸道和肺血管炎癥反應(yīng)，會促使多種炎性介質(zhì)釋放，破壞肺結(jié)構(gòu)，造成肺功能進(jìn)行性下降。白細(xì)胞介素-8(IL-8)可經(jīng)激活、趨化中性粒細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，其水平高低與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[3]?？扇苄运柘导?xì)胞觸發(fā)受體1(sTREM-1)屬于趨化相關(guān)因子，在炎癥、感染等病理生理情況下可被釋放至外周循環(huán)內(nèi)，富集下游趨化因子，損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響肺換氣和通氣過程[4]。本文分析血清IL-8、sTREM-1水平與慢阻肺急性加重期患者甲強(qiáng)龍短期治療效果的關(guān)系，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年12月就診于本院的120例AECOPD患者為研究組，其中男75例，女45例，年齡45～78歲，平均年齡(61.16±3.46)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年修訂版)》[5]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)X線和肺功能檢查確診；年齡<80歲；肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周內(nèi)使用免疫功能抑制劑和抗生素者；合并其他臟器急性感染者；需行機(jī)械通氣治療者；合并惡性腫瘤；精神疾患；肺纖維化、支氣管哮喘、矽肺者。選擇同期在本院進(jìn)行健康體檢的120例健康者為對照組，其中男70例，女50例，年齡43～77歲，平均年齡(59.84±3.37)歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組受檢者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方式：研究組患者接受甲強(qiáng)龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV，批準(zhǔn)文號：H20130301)治療，靜脈滴注，40mg/次，2次/d，連續(xù)治療7d。

1.2.2 血清指標(biāo)檢測：抽取兩組患者空腹外周肘正中靜脈血3ml，對照組于入院查體時抽取，研究組于急性加重期(入院時)、緩解期(入院后14d)時抽取。采集血液標(biāo)本置于室溫下靜置15min，用低速離心機(jī)離心20min，轉(zhuǎn)速為3 000r/min，取上清液，置于超低溫冰箱中-80℃環(huán)境下保存。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測定血清IL-8、sTREM-1水平，儀器為上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)的ST-380型酶標(biāo)儀，試劑盒購買自北京四正柏生物科技有限公司。

1.2.3 病情嚴(yán)重程度與肺功能測定：使用慢性阻塞性肺疾病(COPD)評估測試量表(CAT)評估患者病情嚴(yán)重程度[6]，共8個項(xiàng)目，包含爬樓梯、胸悶、呼吸急促、咳痰、肺狀態(tài)、咳嗽、對睡眠質(zhì)量的影響、在家活動受限，總分為40分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。使用肺功能檢測儀(德國耶格公司)測定患者用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計(jì)算FEV1/FVC比值。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組血清IL-8、sTREM-1水平。(2)比較研究組患者急性加重期和緩解期FEV1/FVC、CAT評分差異。(3)分析血清IL-8、sTREM-1水平與AECOPD緩解期FEV1/FVC、CAT評分相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-8、sTREM-1水平比較 研究組急性加重期和緩解期血清IL-8、sTREM-1水平均高于對照組，且急性加重期血清IL-8、sTREM-1水平高于緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IL-8、sTREM-1水平對比

2.2 研究組急性加重期和緩解期血清FEV1/FVC、CAT評分比較 研究組急性加重期CAT評分高于緩解期，F(xiàn)EV1/FVC低于緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組急性加重期和緩解期血清FEV1/FVC、CAT評分比較

2.3 血清IL-8、sTREM-1水平與AECOPD緩解期FEV1/FVC、CAT評分相關(guān)性 血清IL-8、sTREM-1水平與AECOPD緩解期FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與CAT評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清IL-8、sTREM-1水平與AECOPD緩解期FEV1/FVC、CAT評分相關(guān)性分析

3 討論

AECOPD患者氣喘、咳嗽等呈進(jìn)行性加重，痰量增多，肺通氣、氣體交換能力降低，病情易反復(fù)，容易誘發(fā)呼吸衰竭，甚至危及生命安全[7]。糖皮質(zhì)激素是治療AECOPD常用藥物，具有膜穩(wěn)定作用，可抑制溶酶體膜破裂，減少炎性介質(zhì)釋放及滲出，緩解變態(tài)反應(yīng)性炎癥。其中甲強(qiáng)龍與其他糖皮質(zhì)激素藥物相比，用藥后15min便能達(dá)到血漿峰值濃度，快速透過細(xì)胞膜，與胞漿內(nèi)特異性受體相結(jié)合，發(fā)揮抗過敏、抗炎作用，還可使氣道高反應(yīng)性降低，抑制炎癥細(xì)胞的活化、遷移，減少炎癥介質(zhì)釋放，促使支氣管平滑肌舒張，進(jìn)而改善肺功能，有效控制病情[8]。但甲強(qiáng)龍僅能短療程使用，長期用藥易引起骨代謝異常、消化道出血、免疫力受損等不良反應(yīng)。因此，根據(jù)AECOPD患者病情嚴(yán)重程度指導(dǎo)治療，對提高用藥安全至關(guān)重要。

慢性炎癥在AECOPD發(fā)生、進(jìn)展中起到重要作用，且與痰液中巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加密切相關(guān)，能釋放大量的IL-8、IL-6等炎性介質(zhì)，與炎癥形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，破壞肺泡組織和小氣道損傷，導(dǎo)致高碳酸血癥或/和低氧血癥等[9]。本文結(jié)果顯示，研究組急性加重期和緩解期血清IL-8、sTREM-1水平均高于對照組，且急性加重期血清IL-8、sTREM-1水平及CAT評分高于緩解期，F(xiàn)EV1/FVC水平低于緩解期；血清IL-8、sTREM-1水平與AECOPD緩解期FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，與CAT評分呈正相關(guān)。提示IL-8、sTREM-1水平與AECOPD患者病情嚴(yán)重以及甲強(qiáng)龍短期治療效果密切相關(guān)。IL-8是一種由肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的前炎癥介質(zhì)，屬于中性粒細(xì)胞趨化因子，可激活、趨化中性粒細(xì)胞，急劇增高中性粒細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子含量，促使細(xì)胞變形，釋放多種蛋白酶，促使氧自由基生成，而造成上皮細(xì)胞脫落、損傷，致使氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[10]。血清中IL-8水平增高會促使機(jī)體膠原蛋白的聚集性增高，對細(xì)胞外基質(zhì)刺激或分解形成抑制，起到纖維細(xì)胞增殖效果等，促使COPD患者氣道重塑，造成病情加重。sTREM-1可選擇性表達(dá)于部分單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，當(dāng)其與其配體相結(jié)合后，可與跨膜受體分子DAP12耦聯(lián)，經(jīng)DAP12的免疫受體絡(luò)氨酸促使基序傳遞活化信號活化，激活多種轉(zhuǎn)錄因子，如核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域(NOD)1、NF-κB等，促使細(xì)胞分泌IL-1、TNF-α、IL-8等促炎因子，造成機(jī)體炎癥反應(yīng)放大、增強(qiáng)[11-12]。sTREM-1具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、增加細(xì)胞膜通透性、收縮氣道等作用，炎癥環(huán)境可加重機(jī)體凝血功能紊亂，而凝血功能紊亂又會加重炎癥反應(yīng)，兩者相互作用，加重患者病情。

綜上所述，采用甲強(qiáng)龍治療可明顯降低AECOPD患者血清IL-8、sTREM-1水平，且其水平高低與患者肺功能和病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切。