龔靜

（蘭州市肺科醫(yī)院一病區(qū)，甘肅 蘭州 730000）

結(jié)核病是因結(jié)核分枝桿菌所引起的一種慢性傳染性疾病，可侵犯機體許多臟器，在臨床中以肺部受累導(dǎo)致肺結(jié)核最為常見，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國肺結(jié)核患病率位居全球第2位，以農(nóng)村疫情較為嚴(yán)重，有著高感染、高死亡、高患病、高耐藥率[1-2]。此病發(fā)病與人機體免疫能力存在著密切聯(lián)系，肺結(jié)核患者患病后機體免疫力會隨之下降，極易出現(xiàn)肺部感染，隨著病情進(jìn)展嚴(yán)重者會發(fā)展成為重癥肺炎。肺結(jié)核合并重癥肺炎患者病情嚴(yán)重且病情進(jìn)展迅速，在此類中治療難度較大，在臨床治療中多利用抗菌、抗結(jié)核、免疫制劑聯(lián)合使用，但實際效果不理想[3]。因此，為改善患者預(yù)后提高臨床治療效果本文利用利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，分析其臨床療效以及對患者免疫功能及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2015年1月到2020年1月在蘭州市肺科醫(yī)院收治肺結(jié)核合并重癥肺炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選者臨床資料完整；（2）符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》及重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；（3）肺結(jié)核實驗室檢查陽性；（4）所有研究對象知曉并同意本研究；（5）無藥物依賴史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并存在肺部其他疾病，如：肺腫瘤、氣胸等；（2）嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡；（3）治療依從性差；（4）相關(guān)治療藥物過敏者；（5）重要靶器官嚴(yán)重?fù)p害。

共納入87例，根據(jù)治療方式不同，分為對照組（常規(guī)治療+利奈唑胺）42例，觀察組（利奈唑胺+亞胺培南西司他?。?5例。對照組中男24例，女18例，年齡30～60歲，平均年齡（42.61±6.44）歲，病程2～15 d，平均病程（6.64±1.34）d；觀察組中男26例，女19例，年齡30～60歲，平均年齡（43.15±6.13）歲，病程2～15 d，平均病程（6.31±1.57）d。2組患者性別、年齡等一般資料上比較無差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者使用異煙肼（國藥準(zhǔn)字H36022050,江西紅星藥業(yè)有限公司,使用方法：口服，0.3 g/次（4～6 mg/kg），1次/d）、利福平（國藥準(zhǔn)字H44020771，廣東華南藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：0.15 g/片，使用方法，0.45—0.6 g/次，1次/d）、吡嗪酰胺（國藥準(zhǔn)字H31021753,上海上藥信誼藥廠有限公司,規(guī)格:0.5 g，使用方法：口服，1—1.5 g/次（15-30 mg/kg），1次/d，）及乙胺丁醇（國藥準(zhǔn)字H31021140，上海上藥信誼藥廠有限公司,使用方法：口服0.75g/次（15-20 mg/kg），1 次/ d）常規(guī)治療，總共治療6個月。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用利奈唑胺（國藥準(zhǔn)字H20193189，重慶華邦制藥有限公司，規(guī)格：0.6 g使用方法：口服，12 h/次）聯(lián)合治療。

觀察組在對照組患者治療基礎(chǔ)上用亞胺培南西司他丁(國藥準(zhǔn)字H20067765,規(guī)格1.0 g，瀚暉制藥有限公司,使用方法：1000 mg溶入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，2 次/d）治療。一共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療后臨床療效、免疫功能、不良反應(yīng)情況。（1）臨床療效：根據(jù)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則進(jìn)行評價[6]，痊愈：患者體溫正常，影像學(xué)、實驗室檢查結(jié)果無異常，感染菌被消除，臨床癥狀完全緩解；顯效：相關(guān)檢查結(jié)果無異常，患者體溫基本正常，臨床癥狀明顯緩解，感染菌部分清除；有效：臨床癥狀以及相關(guān)檢查可見結(jié)果有所改善，體溫下降，精神狀態(tài)欠佳；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化；（2）免疫功能包括：CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG。收集患者治療前后靜脈血液，采用流式細(xì)胞儀（貝克曼庫爾特，型號: CytoFLEX）檢測；（3）不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腎中毒。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 28.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩組間比較使用t檢驗；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較

治療后對照組臨床總有效率為73.81%，明顯低于觀察組（91.11%），兩組比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳情見表1。

表1 2組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 2組患者治療前后免疫功能情況比較

在治療后1個月兩組患者免疫功能指標(biāo)均有所改善，而治療后觀察組CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG水平均明顯高于對照組，兩組比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳情見表2。

表2 2組患者治療前后免疫功能情況比較（）

表2 2組患者治療前后免疫功能情況比較（）

注：a為同組間治療前與治療后1個月比較，P＜0.05；b為與對照組治療后1個月比較，P＜0.05。

2.3 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較

對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.90%，觀察組為15.56%，2組比較差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳情見表4。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

結(jié)核分枝桿菌侵入到患者肺部后會引起肺部結(jié)構(gòu)變化，肺部抵抗病原菌能力也會隨之下降，而隨著近年來抗生素的濫用，導(dǎo)致臨床中出現(xiàn)有多種耐藥菌，常規(guī)抗生素在其治療中已不能發(fā)揮出理想的治療效果[7]。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，導(dǎo)致重癥肺炎的常見病原菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，此菌具有廣譜耐藥性，因此在臨床中選擇合適的藥物進(jìn)行抗菌治療是臨床研究熱點[8]。

抗菌藥物的機制是通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，以及細(xì)菌蛋白合成以此達(dá)到殺菌的目的。利奈唑胺為人工合成廣譜抗菌藥物，常用于抗革蘭陽性菌，可作用于細(xì)菌蛋白翻譯的起始階段，從而來抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，但不會對肽基轉(zhuǎn)移酶活性造成影響。因此，在臨床中常用利奈唑胺與其他抗菌藥物聯(lián)合使用，也不會出現(xiàn)有交叉耐藥情況，在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌治療中也可達(dá)到抗菌效果。且在目前多數(shù)文獻(xiàn)研究中均有報道，利用利奈唑胺聯(lián)合其他藥物治療，可提高耐多藥結(jié)核桿菌治療效果，治愈率可達(dá)69%以上[9]。亞胺培南西司他丁是亞胺培南和西司他丁混合而成，屬于臨床中常用廣譜抗生素藥物，對革蘭陽性、陰性菌均有強大的去除效果，對于耐藥金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、脆弱擬桿菌敏感度也較高，對甲氧西林或耐藥葡萄球菌也敏感[10]。西司他丁對腎細(xì)胞分泌脫氫肽酶有抑制作用，從而保護(hù)亞胺培南抗菌作用不被揮發(fā)。在臨床中也常用于治療厭氧、需氧混合感染，在相關(guān)文獻(xiàn)報道研究中表明，對無法確定感染病菌的重癥下呼吸道感染者早期治療中可根據(jù)藥物結(jié)果使用亞胺培南西司他丁鈉治療，有效率高達(dá)93%[11]。

在本研究中使用利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療臨床有效率為91.11%，高于對照組（P<0.05），說明利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療可提高肺結(jié)核合并重癥肺炎患者臨床療效，與以往文獻(xiàn)研究結(jié)果相符[12]。肺結(jié)核發(fā)生后患者免疫功能下降，進(jìn)而導(dǎo)致肺部感染，隨病情進(jìn)展加重。營養(yǎng)缺乏、機體能量攝入不足，會導(dǎo)致機體免疫力下降免疫因子水平隨之降低。在本研究中兩組患者治療前免疫功能比較無差異（P>0.05），在治療后1個月兩組患者免疫功能指標(biāo)均有所改善，而治療后觀察組CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG水平均明顯高于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合治療抗菌效果好，可提高患者機體免疫力，促進(jìn)患者恢復(fù)，對患者預(yù)后也有積極影響，與陳勇[13]等人文獻(xiàn)研究結(jié)果相符，而兩組治療后不良反應(yīng)情況比較無差異，提示聯(lián)合用藥安全性尚可。

綜上所述，肺結(jié)核合并重癥肺炎患者使用利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療可提高臨床療效，增強機體免疫力從而改善患者預(yù)后，且不增加不良反應(yīng)。