李曉梅，喬世舉

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110036

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）又稱為隱匿性哮喘，主要是因為變應(yīng)原或其他誘因引起的氣道慢性非特異性炎，同時在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性和頑固性咳嗽［1］。近年來，CVA發(fā)病率呈不斷上升趨勢［2］。治療CVA的常用西藥以吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑（茶堿類或β2受體激動劑）和白三烯受體拮抗劑為主，停藥后病情易復(fù)發(fā)，因此患者的依從性較差［3］。近年來，中醫(yī)藥對CVA的治療獲得較為顯著的臨床療效［4-5］。筆者在臨床應(yīng)用養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合中藥穴位貼敷治療CVA，療效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 臨床資料

1.1 臨床資料選擇2018年9月至2019年9月在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院門診就診的CVA患者100例，按就診順序采用抽簽法隨機分為觀察組與對照組，每組50例。觀察組中男22例，女28例；平均年齡（39.92±10.54）歲，平均病程（10.94±2.23）周。對照組中男18例，女32例；平均年齡（40.90±8.29）歲，平均病程（11.52±2.10）周。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)［6-7］且屬肺陰虛證［8］者；2）年齡18～60歲者；3）咳嗽病程≥8周者；4）受試者3天內(nèi)未使用氣管擴張劑或皮質(zhì)激素及1周內(nèi)未使用同類中藥或中藥制劑者；5）知情及同意接受治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）白細(xì)胞總數(shù)≥9.0×109/L，或中性粒細(xì)胞比例≥70%者；2）合并慢性咳嗽及其他疾病者；3）肺部有其他嚴(yán)重的原發(fā)性疾病者；4）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病者；5）妊娠或哺乳期婦女；6）對本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療：氨茶堿緩釋片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020002，規(guī)格：0.1 g/片），口服，每次0.1 g，每日2次；富馬酸酮替芬片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024643，規(guī)格：1 mg/片），口服，每次1 mg，每日2次。觀察組口服養(yǎng)陰清肺湯，同時外用伏九貼穴位貼敷。養(yǎng)陰清肺湯藥物組成：蟬蛻15 g，桑葉15 g，麥冬25 g，沙參20 g，杏仁10 g，紫菀15 g，炙枇杷葉15 g，地龍15 g，白前15 g，炙百部10 g，川貝母5 g，桔梗10 g，甘草10 g。藥物為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院藥局提供的免煎顆粒劑，口服，每日1劑，每日2次。伏九貼：將延胡索、細(xì)辛、白芥子等藥碾成粉末（保密方，劑量不詳），姜汁調(diào)成膏狀，取直徑約1.0 cm左右的藥膏固定于穴位上。穴位選?。弘p側(cè)肺俞、膏肓、大椎、天突穴，檀中穴，隔日1次，每次1～2 h（根據(jù)患者皮膚的耐受程度）。兩組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 證候評分參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］評定證候評分。主要觀察指標(biāo)包括咳嗽程度、咳嗽次數(shù)、咽癢、氣急，按照癥狀嚴(yán)重程度計0～6分。評分越高說明咳嗽癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］制定臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少＞95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＞30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%。

1.5.3 氣道高反應(yīng)性采用乙酰甲膽堿做氣道激發(fā)試驗，治療前后各測定1次。乙酰甲膽堿的最小誘發(fā)累計量為基線，強陽性＜3 mg/mL；陽性3～10 mg/mL；弱陽性10～15 mg/mL［10］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床控制27例，顯效10例，有效8例，無效5例，總有效率90%（45/50）；對照組臨床控制16例，顯效14例，有效13例，無效7例，總有效率86%（43/50）。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 證候評分治療后，兩組證候評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組證候總評分及咽癢、氣急評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后咳嗽程度及咳嗽次數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后證候評分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后證候評分比較（±s） 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；與對照組治療后比較，△表示P＜0.05，#表示P＞0.05

組別觀察組對照組例數(shù)50 50時間治療前治療后治療前治療后咳嗽程度3.72±1.27 1.08±1.29*#3.72±1.40 1.44±1.14*咳嗽次數(shù)3.36±1.24 0.8±1.06*#3.24±1.20 1.16±1.21*咽癢1.38±0.78 0.08±0.39*△1.22±0.89 0.34±0.62*氣急0.84±0.65 0.04±0.19*△0.82±0.80 0.22±0.54*總分6.48±1.17 2.06±2.58*△6.16±1.12 3.06±3.28*

2.3 氣道反應(yīng)性治療后兩組支氣管激發(fā)實驗陽性率均下降，轉(zhuǎn)陰率觀察組為50%（25/50），對照組為26%（13/50）。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后氣道反應(yīng)性比較（±s）

表2 兩組治療前后氣道反應(yīng)性比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)50 50治療前強陽（例）17 18陽（例）33 32弱陽（例）0 0陰（例）0 0治療后強陽（例）3 8陽（例）7 14弱陽（例）15 15陰（例）25 13轉(zhuǎn)陰率（%）50*26

3 討論

CVA是以慢性咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型的哮喘。CVA發(fā)病機制尚未明確，但普遍認(rèn)為其發(fā)病原因與遺傳、環(huán)境、免疫力低下等因素有關(guān)。近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變及空氣污染等因素，其發(fā)病率呈上升趨勢［11］。

CVA屬中醫(yī)學(xué)“風(fēng)咳”范疇［12-13］。多名醫(yī)家［14-16］認(rèn)為CVA為“伏風(fēng)”致病，多由風(fēng)邪久伏肺絡(luò)，阻礙肺氣宣降所致。筆者認(rèn)為本病由“伏邪”致病，患者或是正氣不足，或是失治、誤治日久，不能驅(qū)除感受的風(fēng)邪，使風(fēng)邪入里內(nèi)藏于肺絡(luò)，類似于哮喘之“伏痰”。一旦再次感受外邪，引動伏風(fēng)，內(nèi)外合邪，則咳嗽陣作，難以抑制。故筆者以“養(yǎng)陰潤肺，祛風(fēng)止咳，扶正祛邪”為治療原則，內(nèi)服養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合外用穴位貼敷治療本病。方中蟬蛻味甘寒、質(zhì)輕，善解肺衛(wèi)風(fēng)熱。藥理研究證實，蟬蛻具有平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、抗過敏、抑制免疫等作用［17］。桑葉味甘、苦、寒，走肺絡(luò)而宣肺氣，既能疏散肺中風(fēng)熱，又能潤肺燥。故二者為君。地龍具有熄風(fēng)通絡(luò)，清熱平喘的功效，與蟬蛻相伍能入絡(luò)搜風(fēng)，去除肺絡(luò)之伏風(fēng)。沙參、麥冬善補肺陰，兼能清肺熱。百部、紫菀長于潤肺止咳化痰。川貝母既能清泄肺熱，又能潤肺止咳，善治久咳。上述藥物為臣。桔梗善于開宣肺氣；白前長于降氣祛痰，共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，顧護胃氣，為使藥。全方具有養(yǎng)陰潤肺、祛風(fēng)止咳的作用。

穴位貼敷利用“生物共振”效應(yīng)作用于穴位處，對于咳喘病的治療具有臨床價值［18］。外用藥物穴位貼敷取之于“伏九貼”，該方法具有溫陽平喘，扶正祛邪的作用，已被廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘的防治［19］。肺俞穴、膏肓穴、天突穴常用于治療咳嗽、哮喘類疾病。膻中穴居任脈，為氣之會穴，具有調(diào)理肺氣，化痰止咳作用；大椎穴居督脈，為手足三陽與督脈之會，具有益氣溫陽的作用。因此，內(nèi)外合用既能潤肺、祛風(fēng)、止咳，又能改善患者肺氣不足的狀況。

本研究結(jié)果表明，總有效率兩組相差不大，但治療后觀察組證候評分顯著低于對照組；治療后觀察組氣道高反應(yīng)性轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組。這說明養(yǎng)陰潤肺合劑聯(lián)合穴位貼敷治療CVA的臨床療效與西藥相同，能有效地改善臨床癥狀，且可改善患者氣道的高反應(yīng)性。

綜上所述，養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合穴位貼敷可以明顯改善CVA患者臨床癥狀，有效改善患者氣道高反應(yīng)狀態(tài)。