龍 斌，陽 梅，殷見芬

(博羅縣人民醫(yī)院普兒科，廣東 惠州 516100)

川崎病屬于免疫性疾病，也稱之為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是一種急性發(fā)熱出疹性小兒疾病，多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒群體，全身血管炎為主要病變。小兒患川崎病后，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、唇黏膜及眼結(jié)膜充血、淋巴結(jié)腫大等，隨著病情進(jìn)展，會(huì)損傷心臟血管系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)各種惡劣性疾病，如冠狀動(dòng)脈瘤破裂、心肌炎等，甚至造成患兒死亡[1]。因此，臨床確診小兒川崎病后，需及時(shí)開展治療，控制病情進(jìn)展，保障患兒生命安全及身體健康。目前，臨床主要采用藥物治療小兒川崎病，阿司匹林、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素等均是常用藥物，都具備一定的治療效果，但單一使用任何一種藥物時(shí)，仍會(huì)有部分患兒無法獲得理想的治療效果[2]。有研究指出，將阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)合使用治療川崎病患兒可使治療效果明顯提升，且治療后患兒大多具有良好的預(yù)后情況[3]。本院治療川崎病患兒時(shí)，即采用阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白的方案，治療后效果較理想。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2019年12月～2021年12月接收的川崎病患兒64例，隨機(jī)分組，觀察組與對照組各32例。觀察組男18例，女14例；年齡8個(gè)月～7歲，平均(2.74±1.22)歲；病程1～6 d，平均(3.05±0.61)d；體溫37.6℃～39.8℃，平均(38.62±0.17)℃。對照組男17例，女15例；年齡7個(gè)月～7歲，平均(2.79±1.18)歲；病程1～7 d，平均(3.11±0.54)d；體溫37.7℃～39.6℃，平均(38.57±0.20)℃。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]相符；②發(fā)熱等典型癥狀及體征不同程度存在；③入院前并未接受糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等相關(guān)藥物治療；④家屬知情同意，自愿參與，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②合并其他免疫系統(tǒng)疾病、其他發(fā)疹性疾病；③伴嚴(yán)重先天性疾??；④心力衰竭；⑤凝血功能障礙；⑥重要臟器功能存在異常。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法：兩組患兒入院后均先給予對癥治療，包含退熱、保護(hù)心肌、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)等，并積極開展皮疹清潔和口腔護(hù)理。在此基礎(chǔ)上，對照組采用阿司匹林治療，觀察組采用阿司匹聯(lián)合丙種球蛋白治療。具體方法如下：①對照組患兒服用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021)：劑量30～50 mg/(kg·d)，分2～3次口服，給藥后對患兒服藥反應(yīng)、病情變化密切觀察，體溫定時(shí)測量，待降至正常范圍72 h后，劑量減少到3～5 mg/(kg·d)，維持服藥8周；②觀察組在對照組基礎(chǔ)上注射丙種球蛋白：靜脈輸注，劑量2.0 g/kg，輸注時(shí)間控制在8～12 h，共用藥1次。

1.3觀察指標(biāo)：完成治療后評估臨床療效；記錄臨床癥狀消除時(shí)間，包含黏膜充血、發(fā)熱、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大；觀察用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況；分別于治療前、治療后檢測患兒肝功能，指標(biāo)包含谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽汁酸(TBA)；分別于治療前、治療后檢測相關(guān)血清指標(biāo)，包含C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)。

1.4療效判定[5]：治愈：消除發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀，縮小斑疹面積，幅度超過90%，完全控制病情；顯效：消除發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀，斑疹面積縮小幅度處于75%～89%，明顯緩解病情；有效：各臨床癥狀有所改善，斑疹面積縮小幅度處于30%～74%之間，病情有所改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至患兒病情加重。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=32]

2.2臨床癥狀消除時(shí)間比較：觀察組黏膜充血、發(fā)熱、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大消除時(shí)間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消除時(shí)間比較

2.3用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組患兒用藥后，有3例發(fā)生藥物性皮疹，發(fā)生率9.38%(3/32)；對照組患兒用藥后，有2例發(fā)生藥物性皮疹，發(fā)生率6.25%(2/32)。經(jīng)比較，兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4治療前后相關(guān)指標(biāo)比較：治療前，兩組AST、ALT、TBA、CRP、ESR、PLT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組AST、ALT、TBA、CRP、ESR、PLT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

目前，尚未完全明確小兒川崎病的發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為與免疫功能異常、鏈球菌感染相關(guān)，隨著病情進(jìn)展，冠狀動(dòng)脈病變會(huì)出現(xiàn)，導(dǎo)致后天性心臟病的形成風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[6]。發(fā)熱是小兒川崎病的主要癥狀表現(xiàn)，可持續(xù)2～14 d，且消除發(fā)熱癥狀后再次發(fā)熱現(xiàn)象容易出現(xiàn)，同時(shí)，患兒軀干部伴有斑丘疹，形狀不一，發(fā)熱數(shù)天后，唇面紅腫、干燥、皸裂，眼結(jié)膜充血現(xiàn)象也會(huì)出現(xiàn)，病情嚴(yán)重情況下，可損傷心臟血管系統(tǒng)、引發(fā)休克等，不利于患兒健康成長，甚至威脅其生命安全[7]。因此，及時(shí)、有效治療川崎病對挽救患兒生命、促進(jìn)患兒健康生長具有十分重要的作用。

從癥狀表現(xiàn)、病變情況來看，川崎病可劃分為四個(gè)階段，即急性期、亞急性期、恢復(fù)期、慢性期。在急性期時(shí)，病情會(huì)較為快速的發(fā)展，此時(shí)需積極開展針對性的治療，以能控制病情，預(yù)防心血管病變的出現(xiàn)，改善患兒預(yù)后[8]?，F(xiàn)階段，臨床治療川崎病患兒時(shí)，除常規(guī)的退熱、營養(yǎng)支持等對癥治療措施外，多采用阿司匹林、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素等相應(yīng)的藥物治療。阿司匹林屬于非甾體抗炎藥，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集的作用，能對血栓形成做出有效抑制，急性期給患兒口服后，可一定程度地改善病情[9]。阿司匹林通過抗血小板聚集作用的發(fā)揮，有效降低血小板聚集率，進(jìn)而使血管阻塞、血管狹窄的發(fā)生概率降低，實(shí)現(xiàn)防治繼發(fā)心血管并發(fā)癥的治療目的[10]。盡管阿司匹林的藥效較好，但后期治療中不能獲得良好的治療效果，且部分患兒用藥后有著較為明顯的不良反應(yīng)，影響預(yù)后[11]。丙種球蛋白以人免疫球蛋白為主要成分，輸注到人體中后，低免疫、無免疫狀態(tài)可得到明顯的改善，促進(jìn)細(xì)菌、病毒性感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低[12]。臨床應(yīng)用丙種球蛋白治療川崎病患兒時(shí)，主要是發(fā)揮其以下作用機(jī)制[13-15]：①免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞在藥物作用下發(fā)生負(fù)反饋，利于改善細(xì)胞免疫、液體紊亂癥狀，且針對內(nèi)皮細(xì)胞抗體量可明顯減少；②FC受體存在于血小板、單核吞噬細(xì)胞表面及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，該藥物應(yīng)用后可封閉FC受體，使其免疫作用被有效阻斷；③對自身抗體做出中和，緩解血管炎性反應(yīng)；④激活受體途徑，使特異性抗體作用發(fā)揮出來，預(yù)防發(fā)生血管損傷。

本研究結(jié)果顯示，阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)用有助于獲得更佳的治療效果，這與二者治療中協(xié)同作用的發(fā)揮密切相關(guān)；聯(lián)合用藥方案有助于縮短臨床癥狀消除時(shí)間，原因是丙種球蛋白加用后，患兒免疫功能可得到有效的提高，進(jìn)而使發(fā)熱等臨床癥狀快速的緩解、消除，促進(jìn)疾病康復(fù)；阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白具有較高的安全性；聯(lián)合用藥有助于改善患兒肝功能，減輕不良反應(yīng)水平，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療后，肝功能可得到明顯的改善，同時(shí)患兒臨床癥狀可快速消除，促進(jìn)其精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，使CRP、ESR、PLT有效降低。

綜上所述，小兒川崎病治療中，阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白的治療方案具有確切的療效，利于盡快地消除患兒發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血等癥狀，并能促進(jìn)患兒肝功能改善，康復(fù)良好，改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。