王鴻雁

(佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三科，黑龍江 佳木斯 154002)

病毒性腦炎屬于較常見的感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其病程多具有自限性，主要累及大腦實(shí)質(zhì)，可導(dǎo)致發(fā)熱、嗜睡以及惡心嘔吐等癥狀，少數(shù)可伴驚厥、頸項(xiàng)強(qiáng)直或意識障礙，嚴(yán)重危害患者的身體健康。目前臨床尚無治療該病的特效藥，多以抗病毒治療為主，然而效果有限[1]。相關(guān)研究表明，病毒性腦炎在發(fā)生發(fā)展過程中有大量的氧自由基參與，其可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死溶解，加重腦損傷[2]。而依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，可拮抗神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化，修復(fù)和保護(hù)腦組織，因此近年也被逐步用于該病的輔治[3]?，F(xiàn)為探究該藥聯(lián)合抗病毒治療方案在病毒性腦炎患者中的應(yīng)用價(jià)值，本文以40例確診患者為例進(jìn)行了相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年6月～2021年9月入住我院診治的40例病毒性腦炎患者作為觀察對象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組20例。對照組男13例，女7例，年齡24～61歲，平均(37.38±5.29)歲；病程5～9 d，平均(7.02±0.58)d。觀察組男11例，女9例，年齡27～59歲，平均(36.98±5.33)歲；病程5～9 d，平均(7.05±0.56)d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病史、影像技術(shù)診斷等確診，符合病毒性腦炎的診斷依據(jù)[4]；②年齡為18～65歲；③已簽署研究知情及同意協(xié)議。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能疾病或心血管疾病；②伴其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如顱內(nèi)占位等；③既往有藥物過敏史；④惡性腫瘤等。

1.3方法：兩組均接受常規(guī)基礎(chǔ)處理，包括營養(yǎng)神經(jīng)、物理或藥物降溫、糾正水電解質(zhì)紊亂以及脫水等措施。在此基礎(chǔ)上，對照組單純予以更昔洛韋(生產(chǎn)商：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20053671)抗病毒治療，每次滴注量5 mg/kg，經(jīng)0.9%生理鹽水100 ml配比后給藥，2次/d，持續(xù)2周。觀察組基于對照組條件施加依達(dá)拉奉(生產(chǎn)商：揚(yáng)州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110007)靜脈滴注，30 mg/次，經(jīng)0.9%生理鹽水100 ml配比后給藥，2次/d，持續(xù)2周。

1.4觀察指標(biāo)：①臨床藥效[5]：于治療2周后評價(jià)：顯效：基本或完全無相關(guān)臨床癥狀及陽性體征，腦脊液測定結(jié)果正常，無后遺癥或后遺癥程度較輕；有效：相關(guān)臨床癥狀及陽性體征有所緩解，腦脊液測定結(jié)果有所改善，后遺癥較明顯；無效：相關(guān)臨床癥狀及陽性體征、腦脊液測定結(jié)果基本無變化，甚至加重。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)損傷指標(biāo)：于治療前及治療2周后采血3 ml，離心處理后獲取上層血清樣本，按照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)]的水平；試劑購自上?？迫A生物工程股份有限公司。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前及治療2周后采血3 ml，離心取樣后，按照鉬酸銨比色法測定血清過氧化氫酶(CAT)的水平，按照硫代巴比妥酸法測定血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)的水平；所用試劑均購自北京博邁斯科技發(fā)展有限公司。④治療安全性：記錄兩組治療期間發(fā)生高熱、抽搐等不良反應(yīng)的患者例數(shù)及其發(fā)生總占比。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組間臨床藥效比較：結(jié)束療程用藥后，觀察組臨床總有效率達(dá)到100.00%，高于對照組的臨床總有效率(70.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組間臨床藥效比較 [n(%)，n=20]

2.2兩組間神經(jīng)損傷指標(biāo)比較：治療前，兩組血清NSE、GFAP及S100B水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組上述各神經(jīng)損傷指標(biāo)測定值較治療前均下降，且觀察組血清NSE、GFAP及S100B水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組間神經(jīng)損傷指標(biāo)比較

2.3兩組間氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：兩組治療前的血清CAT與LPO檢測值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組該2項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)較治療前均改善，且觀察組血清CAT檢測值高于對照組，血清LPO檢測值低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組間氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4兩組間治療安全性比較：治療期間，觀察組患者發(fā)生抽搐、高熱等不良反應(yīng)的患者總占比為15.00%，略高于對照組的10.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組間治療安全性比較[n(%)，n=20]

3 討論

病毒性腦炎的病程多在1～2周左右，發(fā)病機(jī)制多與各種致病微生物介導(dǎo)的一系列應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[6]。在單純皰疹病毒等致病微生物的持續(xù)作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖，可導(dǎo)致腦組織水腫，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞變性、局部炎性浸潤等病變；同時(shí)還可造成腦組織缺氧缺血，刺激氧自由基大量合成與釋放，進(jìn)一步毒害神經(jīng)細(xì)胞，最終導(dǎo)致預(yù)后不良[7]。常規(guī)采用阿昔洛韋、更昔洛韋等藥物治療雖然能夠有效抑制細(xì)胞DNA合成，發(fā)揮強(qiáng)效的抗病毒作用；但是難以徹底清除氧自由基，治療后仍有相當(dāng)一部分患者病情得不到穩(wěn)定控制[8]。

近年來，依達(dá)拉奉做為自由基清除劑在臨床上的應(yīng)用日趨普遍。其藥效穩(wěn)定，安全性高，對局部腦血流具有調(diào)節(jié)作用，并可抑制炎性介質(zhì)分泌，減輕花生四烯酸所致腦水腫的程度，進(jìn)而拮抗遲發(fā)神經(jīng)元壞死[9]。近年有資料指出，依達(dá)拉奉可減少乳酸在腦組織內(nèi)的聚積，下調(diào)腦氧代謝率，使腦損傷后內(nèi)源性毒物的釋放減少，使神經(jīng)細(xì)胞受到的毒害作用減輕，從而發(fā)揮修復(fù)和保護(hù)腦組織的作用[10]。唐慶希等人在一項(xiàng)針對60例病毒性腦炎患者的研究中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療后的觀察組療效顯著提升，高于對照組[11]。王清芳研究[12]中，82例病毒性腦炎患者經(jīng)依達(dá)拉奉治療后，血清NSE、S100B等神經(jīng)損傷指標(biāo)水平均明顯改善。本研究說明依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療方案的應(yīng)用，較單純抗病毒治療更利于減輕腦組織損傷，提升治療效果，與上述研究觀點(diǎn)基本一致；究其原因，可能與依達(dá)拉奉能夠徹底清除氧自由基，減輕神經(jīng)細(xì)胞毒害有關(guān)，用藥后患者的腦組織功能得到更好的修復(fù)和保護(hù)，故而降低了血清NSE、GFAP等指標(biāo)的水平。

CAT、LPO是反映機(jī)體氧化應(yīng)激損傷程度的兩個(gè)敏感指標(biāo)，其水平的上升或下降，往往預(yù)示著機(jī)體存在一定程度的氧化損傷。本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉用于病毒性腦炎患者的輔治，還可有效減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。其原因可能是依達(dá)拉奉對細(xì)胞內(nèi)的黃嘌呤氧化酶活性具有強(qiáng)效的抑制作用，能夠阻斷氧自由基生成，進(jìn)而減輕腦組織受到的過氧化損害。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療方案在治療安全性方面也較有保障。

綜上所述，對病毒性腦炎患者實(shí)施依達(dá)拉奉聯(lián)合抗病毒治療，對提升臨床藥效、減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)以及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等均有明顯助益，并且其用藥安全性也較高，能夠?yàn)榻窈笾委煵《拘阅X炎提供一些依據(jù)參考。