劉國(guó)芹，王彥勇，煙玉華，王利月，白換力

（邯鄲科技職業(yè)學(xué)院，河北邯鄲 056046)

犬細(xì)小病毒病由細(xì)小病毒科細(xì)小病毒引起的以嘔吐、 拉稀等胃腸道癥狀為主的急性傳染病，幼齡犬只感染嚴(yán)重，死亡率高。 斷奶、飲食和環(huán)境改變、寒冷應(yīng)激、寄生蟲感染等都可以成為發(fā)病誘因，未免疫的2～6 月齡的幼犬高發(fā)，如不治療，死亡率可達(dá)50%～100%［1］。 盡管有細(xì)小病毒引起心肌炎的報(bào)道，在臨床中很少遇到，因?yàn)?，心肌?xì)胞只有在快速?gòu)?fù)制時(shí)才受到感染，此時(shí)正值胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育期和出生后前2 周，接種過(guò)疫苗的母犬，可以把抗體傳遞給胎兒，因此，很少見(jiàn)到心肌炎病例。

1 病原學(xué)

犬細(xì)小病毒 （CPV） 為單鏈DNA 病毒，約5000 個(gè)堿基對(duì)，體積很小，無(wú)囊膜。 可感染所有犬科動(dòng)物，VP2 基因組容易發(fā)生突變， 突變體CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c 等亞型， 能更高效地在犬宿主體內(nèi)復(fù)制。在室內(nèi)室溫條件下病毒可存活2 個(gè)月，在室外，沒(méi)有陽(yáng)光照射和消毒劑破壞可以存活5 個(gè)月。 病毒對(duì)許多消毒劑沒(méi)有抵抗力，次氯酸鈉、 β-丙內(nèi)酯可以殺死該病毒。

患病犬在出現(xiàn)癥狀前4～5 天、 發(fā)病期和康復(fù)后10 天內(nèi)都可以排毒［2］。 口腔黏膜接觸到細(xì)小病毒后，可在局部淋巴管內(nèi)復(fù)制，借助淋巴管和血液迅速擴(kuò)散到全身，可導(dǎo)致全身性感染。 與病犬的嘔吐物、排泄物直接和間接接觸都可能被傳染，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，病毒康復(fù)動(dòng)物的糞便可存活數(shù)年，人和一些蒼蠅及犬類的寄生蟲都可以成為帶毒者［3］。6 周齡至2 周歲未免疫的犬，初次接觸細(xì)小病毒都有可能被傳染。

2 流行病學(xué)

1978 年澳大利亞和加拿大學(xué)者首次從患病犬腸道中分離出犬細(xì)小病毒，此后，該病毒很快在全世界暴發(fā)， 我國(guó)在1982 年首次報(bào)道了犬細(xì)小病毒?。?］。 近些年來(lái)，我國(guó)寵物犬的養(yǎng)殖量不斷增加，疫苗免疫日益完善，從農(nóng)村到城市，隨著免疫密度的升高，發(fā)病率逐級(jí)下降，在一線城市的寵物醫(yī)院接診病例中，犬細(xì)小病毒病的發(fā)病率明顯偏低，而縣級(jí)的寵物診療機(jī)構(gòu)中細(xì)小病毒病常常是發(fā)病率最高的疾病。

免疫抗體的存在與臨床癥狀和治愈率有直接關(guān)系， 幼犬通過(guò)采食母乳可獲得母源抗體，在幾周內(nèi)可以得到保護(hù)，6 周齡至6 月齡的犬，如果沒(méi)有免疫或免疫不全，則隨著母源抗體的下降易感性增加，品種犬比雜種犬感染率高，癥狀也更嚴(yán)重。 據(jù)邯鄲市某寵物醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，2021 年全年共接診犬細(xì)小病毒病例126 例，其中約有95.2%（120/126）的病例發(fā)生在6 月齡以下。 發(fā)病犬只中未免疫犬只約占76.2%（96/126），免疫不完全犬只約占23.8%（30/126），這一統(tǒng)計(jì)結(jié)果跟許多文獻(xiàn)資料基本一致，細(xì)小病毒病集中發(fā)生在6 月齡以下未完全免疫的犬只。在這126 例細(xì)小病毒病例治療過(guò)程中， 死亡犬只約占14.2%（18/126），18 只死亡病例中有15 只是從來(lái)沒(méi)有接種過(guò)疫苗的犬，相反，接種過(guò)疫苗的3 只犬臨床癥狀較輕，沒(méi)有發(fā)生大量便血的現(xiàn)象，治療周期短，恢復(fù)比較快。

細(xì)小病毒病沒(méi)有明顯的流行季節(jié)，一年四季都有發(fā)生，母犬多集中于春秋兩季發(fā)情，所以，春末、冬初幼犬?dāng)嗄毯螅患皶r(shí)打疫苗，容易造成疾病的暴發(fā)和流行。

3 臨床癥狀

細(xì)小病毒的潛伏期4～14 天，病程一般7 天左右， 快速分裂生長(zhǎng)的細(xì)胞是細(xì)小病毒的靶細(xì)胞，因此，病毒主要感染和損害迅速分裂的腸腺上皮細(xì)胞、增生的淋巴組織和骨髓［5］，引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥，出血性腹瀉，患病犬多表現(xiàn)拉稀、嘔吐和白細(xì)胞下降。臨床上，犬感染細(xì)小病毒時(shí)多以嘔吐癥狀開始，主人常常認(rèn)為是喂食過(guò)多或飼喂不當(dāng)造成的，之后，會(huì)因犬只精神狀態(tài)變差，食欲廢絕而就診，患犬病初體溫多數(shù)不升高，相反，有些患犬因延誤就診時(shí)間而表現(xiàn)脫水和體溫下降。 病犬多在發(fā)病1～2 天后，出現(xiàn)小腸性腹瀉，糞便惡臭有血腥味。 也有部分犬只在發(fā)病后期體溫升高，往往與敗血癥有關(guān)，死亡風(fēng)險(xiǎn)升高。出現(xiàn)低血容量性休克的患犬可視黏膜黏膜蒼白，皮膚彈性差，毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)，死亡概率上升。死亡犬只剖檢可見(jiàn)，胃腸道脹氣、腸黏膜出血、腸壁變薄等癥狀，極少數(shù)犬只可發(fā)生腸套疊現(xiàn)象。

4 診斷

目前，在基層獸醫(yī)臨床中，犬細(xì)小病毒診斷主要采用ELISA 試劑盒檢測(cè)抗原， 這種試劑盒易存放，成本低、操作簡(jiǎn)便得到了廣泛應(yīng)用，這種試劑盒的特異性比較高，敏感性各不相同。 較早使用的有韓國(guó)安捷的試劑盒，現(xiàn)在國(guó)產(chǎn)的多種試劑盒檢測(cè)結(jié)果也是可以信賴的。檢測(cè)方法基本相同，用棉試子從患犬的直腸中采集樣本，加入稀釋液稀釋，靜置取上清液幾滴加入膠體金試劑盒的加樣孔中，幾分鐘后肉眼觀察，檢測(cè)線T 區(qū)處如果顯色，即為陽(yáng)性。 只是，在臨床操作時(shí)，有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)試劑盒的檢測(cè)線或隱或現(xiàn)，不能明確判斷結(jié)果，給臨床診斷帶來(lái)困擾。 造成ELISA 檢測(cè)結(jié)果不明確或假陰性的原因，可能與患病動(dòng)物在拉稀時(shí)，腸道內(nèi)有大量的中和抗體結(jié)合了糞便中的抗原有關(guān)。另外，用這種試劑盒檢測(cè)時(shí)，可以檢測(cè)到接種疫苗后4～10 天內(nèi)的疫苗病毒， 造成假陽(yáng)性結(jié)果。

診斷細(xì)小病毒最準(zhǔn)確的方法是利用糞便樣本進(jìn)行PCR 檢測(cè)，具有更高的靈敏性，尤其是對(duì)于ELISA 試劑盒檢測(cè)陰性的疑似病例， 需要用PCR 確診。只是PCR 檢測(cè)成本偏高，尤其是在縣級(jí)寵物醫(yī)院中，PCR 儀的普及率更低。 據(jù)了解，恒溫?cái)U(kuò)增PCR 技術(shù)，可以降低設(shè)備和試劑成本，便于基層推廣，期待能通過(guò)科研盡快應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

另外，在細(xì)小病毒診療過(guò)程中，通過(guò)血細(xì)胞細(xì)胞計(jì)數(shù)，對(duì)疾病的診斷、治療和預(yù)后都有重要的參考作用。 對(duì)于白細(xì)胞持續(xù)下降，沒(méi)有升高趨勢(shì)的病例、淋巴組織發(fā)育不良的病例、出現(xiàn)貧血癥狀的病例多預(yù)后不良［5］。 所以，在治療過(guò)程中應(yīng)持續(xù)進(jìn)行血液常規(guī)分析，白細(xì)胞的變化規(guī)律通常與病犬的外觀癥狀也是相一致的，一旦白細(xì)胞下降，應(yīng)增強(qiáng)抗生素使用，減少菌血癥的發(fā)生。在康復(fù)病例治療過(guò)程中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)通常有逐漸下降繼而再上升的變化規(guī)律。

下表為4 月齡雜種犬在治療過(guò)程中的血細(xì)胞變化記錄，該犬未免疫，在出現(xiàn)嘔吐癥狀第2天就診，經(jīng)ELISA 試劑盒檢測(cè)為細(xì)小病毒感染，治療期間經(jīng)過(guò)多次糞便檢查， 未發(fā)現(xiàn)寄生蟲感染，對(duì)癥治療后，在發(fā)病第7 天，白細(xì)胞數(shù)量明顯上升，患犬可少量采食，精神好轉(zhuǎn)，之后未再進(jìn)行血常規(guī)檢查，2 天后采食增加，大便成型，隨即出院。 這一變化趨勢(shì)是很多康復(fù)犬具有的共同特征，從血常規(guī)檢查結(jié)果中可見(jiàn)，該犬紅細(xì)胞沒(méi)有明顯下降，數(shù)值低于參考值，跟幼齡犬只有關(guān)，表中所列的參考范圍均是成年犬的紅細(xì)胞參考范圍，幼犬的正常紅細(xì)胞數(shù)量會(huì)低于成年犬，跟品種也有一定關(guān)系。 但是，在細(xì)小病毒病例中當(dāng)紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞壓積顯著降低時(shí)，需要考慮輸血治療。 另外，從嚴(yán)格意義上講，白細(xì)胞計(jì)數(shù)，是通過(guò)五分類血細(xì)胞分析儀對(duì)淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞進(jìn)行分類計(jì)數(shù)分析，只是，五分類血細(xì)胞分析儀價(jià)格較高，基層使用率低，可以采用人工分類方法進(jìn)行分類計(jì)數(shù)，從大量的臨床病例看，白細(xì)胞總數(shù)變化趨勢(shì)基本上反應(yīng)出細(xì)小病毒病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，一般來(lái)說(shuō)，在生病的第4 天時(shí)，白細(xì)胞總數(shù)達(dá)到最低值，之后，會(huì)緩沖和轉(zhuǎn)歸，如果，低谷值低于0.2，或者之后繼續(xù)下降，預(yù)后都要謹(jǐn)慎?？傊?，白細(xì)胞計(jì)數(shù)分析，是臨床治療過(guò)程中對(duì)動(dòng)物體征的重要的實(shí)時(shí)檢測(cè)。

某細(xì)小病毒病犬6 日內(nèi)血細(xì)胞計(jì)數(shù)

5 治療

細(xì)小病毒病的治療主要依靠積極的支持和對(duì)癥治療，主要包括液體補(bǔ)充、止吐、止血、消炎控制繼發(fā)感染、營(yíng)養(yǎng)支持等。

5.1 補(bǔ)液治療

嘔吐、腹瀉以及不能進(jìn)食進(jìn)水，會(huì)導(dǎo)致患病動(dòng)物嚴(yán)重脫水，需要評(píng)估脫水程度給予平衡液體補(bǔ)充，這是細(xì)小病毒病治療的金標(biāo)準(zhǔn)，首先要安放留置針建立靜脈輸液通路，對(duì)于脫水嚴(yán)重的病例，留置針安放也是很大的挑戰(zhàn)，一般采用頭靜脈，實(shí)在幼小的犬只，可考慮頸靜脈。病初需盡快以生理鹽水或乳酸林格氏液補(bǔ)充血容量，輸液速度可保持20～25 毫升/千克體重， 盡快恢復(fù)血容量，之后，再慢慢補(bǔ)充組織脫水量，建議24 小時(shí)持續(xù)緩慢輸液，可5～10 毫升/千克體重輸液速度維持，并根據(jù)嘔吐、拉稀、尿液量適當(dāng)調(diào)整輸液速度和輸液量。對(duì)于拉稀嚴(yán)重，低蛋白動(dòng)物，應(yīng)補(bǔ)充白蛋白、血漿等膠體溶液，當(dāng)患犬血清蛋白濃度低于2.0 克/分升時(shí)，死亡率會(huì)增加。 同時(shí)，當(dāng)膠體滲透壓過(guò)低時(shí)，繼續(xù)輸入晶體液，容易引起皮下、肺水腫，嚴(yán)重的肺水腫導(dǎo)致動(dòng)物死亡。補(bǔ)液量不足，低血容量可引起患犬腎衰竭和胰腺炎的發(fā)生，不利于疾病治療，所以，細(xì)小病毒病治療中，液體補(bǔ)充必不可少，同時(shí)還要不斷評(píng)估機(jī)體水合狀況，恰當(dāng)補(bǔ)液，正確補(bǔ)液。

5.2 離子及血糖補(bǔ)充

嘔吐拉稀易造成離子丟失，鉀離子的丟失，造成低鉀癥， 使心肌收縮力和心輸出量下降，還可造成麻痹性腸梗阻［6］，所以，血?dú)夥治觯诩?xì)小病毒治療過(guò)程中具有重要的指導(dǎo)意義，結(jié)合血?dú)夥治鼋Y(jié)果，可以判斷患犬的體液狀況，是否有離子和酸堿的不平衡，是否有低血糖等癥狀。 低血糖也是細(xì)小病毒病的常見(jiàn)并發(fā)癥，小型犬中更常見(jiàn)，可參考血?dú)夥治鲋笜?biāo)給予補(bǔ)充，一旦出現(xiàn)低血糖， 應(yīng)先使用25%的葡萄糖1～2 毫升/千克靜脈輸入， 之后給予2.5%～5%的葡萄糖晶體液維持血糖濃度。 鉀離子補(bǔ)充可使用10%的氯化鉀補(bǔ)充，濃度不超過(guò)0.3%。

5.3 止吐、止血

止吐可用鹽酸馬羅匹坦1 毫克/千克， 每日1 次皮下注射，馬羅匹坦是一種神經(jīng)激肽-1 受體拮抗劑， 除了中樞止吐作用，還可起到內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用，可緩解細(xì)小病毒引起的腸炎腹痛。還可以使用甲氧氯普胺0.5 毫克/千克，每8小時(shí)靜脈注射一次，也可減少嘔吐次數(shù)。如果有胃腸道潰瘍和返流的病例可口服硫糖鋁，犬0.5～1 克，還可口服質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑0.5～1毫克/千克體重，每日1～2 次。止血可用酚黃乙胺、凝血酶等。

5.4 藥物治療

由于細(xì)小病毒對(duì)動(dòng)物腸道的損傷，可導(dǎo)致細(xì)菌移位，造成膿毒血癥，選擇敏感性抗菌素是非常必要的，藥物敏感性檢測(cè)簡(jiǎn)易試劑盒在市場(chǎng)上已經(jīng)有應(yīng)用，比較方便快捷，一次檢測(cè)成本一百元左右，如果不做檢測(cè)可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)使用廣譜抗革蘭氏陰性菌和厭氧菌的藥物， 如三代頭孢類藥物、氟奎諾酮類藥物等在臨床中可起到較好的作用， 但大型犬的幼犬應(yīng)避免使用氟奎諾酮類藥物。在腎灌注量不足時(shí)不建議使用氨基糖苷類抗生素，以免造成腎臟危害，也不建議使用非甾體類藥物，造成消化道潰瘍。在細(xì)小病毒病例中，混合寄生蟲感染的現(xiàn)象比較多見(jiàn)，如蛔蟲、球蟲、絳蟲、賈第鞭毛蟲等都是比較常見(jiàn)的，當(dāng)動(dòng)物可以接受口服給藥時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予驅(qū)蟲藥，控制寄生蟲的混合感染，利于動(dòng)物盡快康復(fù)。 為維持腸道正常菌群，可以口服益生菌。有研究表明，對(duì)于出血拉稀嚴(yán)重的患畜，可以采集健康動(dòng)物的糞便進(jìn)行腸內(nèi)移植，可以幫助患犬恢復(fù)腸道微生態(tài)。

5.5 生物制品的應(yīng)用

從理論上講，高免血清治療是一種可行的策略，單克隆抗體在臨床上也有不少應(yīng)用，但是，沒(méi)有足夠的研究數(shù)據(jù)支持。已證明早期腸內(nèi)注射細(xì)小病毒抗體可有效減緩臨床癥狀［8］。 犬干擾素的使用，可增加犬的免疫力，人粒細(xì)胞集落刺激因子可增加粒細(xì)胞的釋放，在白細(xì)胞明顯降低的患病動(dòng)物中可以試用，目前，都還沒(méi)有權(quán)威的資料支持。

5.6 盡早飼喂

最新研究表明，盡早給予患畜食物，可以促進(jìn)腸道正常收縮，減輕疼痛，減少梗阻發(fā)生。食物可以促進(jìn)腸內(nèi)健康上皮細(xì)胞恢復(fù)和黏膜再生，可以使胃腸道保持更健康的黏膜屏障，減少細(xì)菌移位，提高動(dòng)物的免疫力［9］。 喂食還能縮短患病動(dòng)物的惡心持續(xù)時(shí)間，減少嘔吐次數(shù)?？傊厥晨厮膫鹘y(tǒng)療法已不可取，低脂食物，少食多餐，逐漸加量，更有利于病畜的恢復(fù)。

5.7 預(yù)防免疫

從細(xì)小病毒的發(fā)生和治療過(guò)程中，不難看出機(jī)體內(nèi)中和抗體的存在對(duì)于抵抗疾病發(fā)揮了巨大的作用，所以有效預(yù)防細(xì)小病毒的方法還是免疫接種。目前使用較多的是美國(guó)輝瑞公司和英特威的四聯(lián)疫苗。細(xì)小病毒疫苗被列為犬的核心疫苗，根據(jù)小動(dòng)物獸醫(yī)協(xié)會(huì)（WASAVA）疫苗注射指導(dǎo)， 幼犬疫苗注射的最后一次應(yīng)在16～18 周接種，此時(shí)，母源抗體抗體會(huì)完全消失，將不再影響免疫效果。 在犬類繁殖基地，由于病毒可能難以清除，可給1 月齡左右幼犬注射細(xì)小病毒和犬瘟熱二聯(lián)疫苗，可突破母源抗體的干擾，從臨床上看，也可以起到有效的保護(hù)作用。 一旦發(fā)生細(xì)小病毒病，在半年內(nèi)，不建議在原環(huán)境中繼續(xù)喂養(yǎng)沒(méi)有免疫的幼犬，新養(yǎng)犬只，要注意保暖，少洗澡，不亂喂食，定期驅(qū)蟲，按照免疫程序接種疫苗。

（ 項(xiàng)目基金： 河北省高等學(xué)校科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目”基于酶促恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)的細(xì)小病毒核酸快速檢測(cè)技術(shù)研究”（ZC2022075 ） 邯鄲市科技局項(xiàng)目：畜禽常用抗菌素藥敏檢測(cè)簡(jiǎn)易試劑盒的研究21422012025）