復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 柳蓓燕

腫瘤基因檢測，你聽說過嗎？

基因檢測這個項目，很多人應(yīng)該是從好萊塢明星的這樣一條新聞知道的。

安吉麗娜·朱莉的母親和小姨都是乳腺癌患者，都攜帶突變的 BRCA1 基因，她的母親于 49 歲確診乳腺癌，56 歲因卵巢癌去世。2013 年，朱莉做了 BRCA 基因檢測，結(jié)果顯示也攜帶有 BRCA1 基因突變。結(jié)合家族史，醫(yī)生評估她患乳腺癌和卵巢癌的幾率非常高。最終，朱莉決定預(yù)防性切除乳房。2 年后，摘除了卵巢和輸卵管。她的經(jīng)歷引起了轟動，也引發(fā)了全球?qū)δ[瘤基因檢測的關(guān)注。

什么是基因檢測？

基因是遺傳的基本單元，攜帶有遺傳信息的DNA或RNA序列，通過復(fù)制，把遺傳信息傳遞給下一代，指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成來表達(dá)自己所攜帶的遺傳信息，從而控制生物個體的性狀表達(dá)?；驒z測是通過血液、其他體液、或細(xì)胞對DNA進(jìn)行檢測的技術(shù)，是取被檢測者外周靜脈血或其他組織細(xì)胞，擴(kuò)增其基因信息后，通過特定設(shè)備對被檢測者細(xì)胞中的DNA分子信息作檢測，分析它所含有的基因類型和基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常的一種方法，從而使人們能了解自己的基因信息，明確病因或預(yù)知身體患某種疾病的風(fēng)險?；驒z測可以診斷疾病，也可以用于疾病風(fēng)險的預(yù)測。

腫瘤的發(fā)生與基因有什么關(guān)系？

從根本上說，腫瘤是一種基因疾病，是細(xì)胞由于各種遺傳因素或者后天刺激發(fā)生了突變，有一些突變改變了參與調(diào)解細(xì)胞生長和與組織環(huán)境相互作用的途徑，促使細(xì)胞無法控制的惡性增值，最終成為腫瘤。

腫瘤患者為什么要做基因檢測？

1.指導(dǎo)腫瘤靶向藥物的使用

我們都知道傳統(tǒng)的放化療副作用大，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，亦可殺傷人體的正常細(xì)胞，同時造成免疫功能下降，骨髓抑制等，使病人身心俱疲。而基因檢測可以讓患者有機(jī)會選擇另一種治療方式——靶向治療。通過檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤突變位點(diǎn)，選擇治療該突變位點(diǎn)的靶向藥物，當(dāng)藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇與腫瘤細(xì)胞中的致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以腫瘤靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。與傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療不同，腫瘤靶向治療具有特異性抗腫瘤作用，并且毒性明顯減少。但靶向藥物也會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。此時可以通過基因檢測分析相關(guān)基因的突變狀態(tài)，了解敏感突變和耐藥突變，能夠幫助醫(yī)生為患者「量身定制」最優(yōu)的靶向用藥治療方案。

2.評估腫瘤患者預(yù)后及復(fù)發(fā)風(fēng)險

基因狀態(tài)，對腫瘤預(yù)后有重要的影響。以乳腺癌患者為例，HER2基因擴(kuò)增的乳腺癌患者，預(yù)后就比HER2基因無擴(kuò)增的乳腺癌患者差。因此，進(jìn)行基因檢測，可以密切監(jiān)測治療效果，對預(yù)估患者的生存期，以及評判復(fù)發(fā)時間有重要的意義。

3.看看腫瘤是否有遺傳風(fēng)險

我們都知道，腫瘤患者的部分突變是會遺傳的。因此，腫瘤患者需要檢測一下是否攜帶遺傳易感的基因突變，分析自己的腫瘤是否與遺傳相關(guān)，從而知道家屬是不是也有遺傳的風(fēng)險。如果有，可以讓家人盡早采取針對性預(yù)防措施。

腫瘤基因檢測需要用什么樣本？

做腫瘤基因檢測，檢測的是腫瘤細(xì)胞的突變，而非正常身體組織，因此需要獲取腫瘤細(xì)胞。此外，還需要獲取患者的外周血或者正常組織提取DNA作為正常對照來分析異?，F(xiàn)象。以下為3種類型的樣本。

術(shù)中腫瘤樣本：手術(shù)中切除的腫瘤組織。

穿刺活檢樣本：細(xì)針穿刺腫瘤組織。

液體活檢樣本：外周血樣本。

對于腫瘤組織，應(yīng)選取腫瘤細(xì)胞富集的部位，對選取的腫瘤組織做形態(tài)學(xué)質(zhì)控，保證腫瘤細(xì)胞核比例，否則可能會導(dǎo)致獲得錯誤的基因檢測結(jié)果。

基因檢測需要患者做什么？

基因檢測并不便宜，而正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)會對每一份樣本進(jìn)行質(zhì)量檢測，并且在進(jìn)行分析時也會對檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行必要的質(zhì)量控制，確保樣本和數(shù)據(jù)的可靠性。請選擇正規(guī)的醫(yī)院和機(jī)構(gòu)，保證準(zhǔn)確的檢測結(jié)果，以免發(fā)生糾紛，而且達(dá)不到原有的目的，引起誤診和錯誤的治療，導(dǎo)致錯失最佳治療時機(jī)。在做基因檢測前，患者需要簽署基因檢測的知情同意書。

哪類腫瘤患者適合做基因檢測？

我們建議腫瘤患者在做穿刺活檢或手術(shù)腫瘤切除獲得組織樣本后，應(yīng)盡快進(jìn)行基因檢測?？拱┧幬锏难邪l(fā)日新月異，不斷有新的靶向藥物問世，有些腫瘤在未來或研發(fā)出針對性的基因靶向藥物。如果樣本保存時限過長，樣本質(zhì)量下降，則無法進(jìn)行基因檢測，難免留下遺憾。此外，對于再次通過穿刺或者手術(shù)獲取樣本，一則不能保證可以再次獲取；二則即使可以再次取樣，也會增加患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)的同時二次受到有創(chuàng)損傷?？紤]到對于超過兩年的樣本開展基因檢測的準(zhǔn)確性會大大降低，建議患者盡早留下一份基因檢測結(jié)果，為將來留下一份治療的希望。