李樹楓 肖 琦

嘉興市中醫(yī)醫(yī)院 浙江 嘉興 314033

抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）是指應(yīng)用抗生素后發(fā)生的，與抗生素相關(guān)的，不能用其他原因解釋的，以大便次數(shù)增多、大便性狀改變?yōu)橹饕R床特點(diǎn)，可伴有發(fā)熱、腹痛、腹脹、食欲減退、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加的腸道炎性綜合征。兒童發(fā)病率高、病情進(jìn)展迅速，尤其是嬰幼兒，可致特殊條件致病菌如艱難梭菌、金黃色葡萄球菌等感染，從而病情延誤可致偽膜性腸炎、中毒性巨結(jié)腸等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及兒童生命[1]。目前，西醫(yī)對于本病的治療主要是使用腸道微生態(tài)制劑重塑腸道菌群，但其有效性尚存爭議。我院兒科根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)使用中藥封包聯(lián)合布拉氏酵母菌治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉，與單純西醫(yī)治療相比較，效果顯著。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2021年12月至2022年1月在嘉興市中醫(yī)醫(yī)院兒科住院治療中合并抗生素相關(guān)性腹瀉患兒100例。其中男54例，女46例；嬰兒20例，幼兒24例，學(xué)齡前兒童22例，學(xué)齡期兒童18例，青春期兒童16例；大環(huán)內(nèi)酯抗生素28例，頭孢類抗生素32例，青霉素類抗生素30例，2種以上（含2種）抗生素聯(lián)合用藥10例；急性上呼吸道感染26例，急性支氣管炎20例，急性肺炎34例，急性中耳炎6例，泌尿系感染14例；使用抗生素后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生腹瀉33例，72小時(shí)內(nèi)發(fā)生腹瀉28例，96小時(shí)內(nèi)發(fā)生腹瀉18例，120小時(shí)內(nèi)發(fā)生腹瀉21例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各50例，兩組患兒性別、年齡、原發(fā)病、住院期間抗生素使用情況（抗生素類別、使用時(shí)間）方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)(批號MEC-JHTCM2022-0108)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[2]：使用抗生素后發(fā)生腹瀉，大便次數(shù)較前增多，每日≥2次，伴有大便性狀改變，持續(xù)至少48小時(shí)，且需排除其他原因所致腹瀉。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：主癥：大便清稀，甚則如水，腹痛腸鳴。次癥：脘悶食少；胃脘疼痛，得暖則舒；畏寒；腹脹；嘔吐；面色少華。舌淡紅、苔白膩，脈濡緩。主癥必備，次癥具備2項(xiàng)，參考舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡3月～14歲，性別不限；③治療前無惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉等消化道癥狀，且大便常規(guī)及大便培養(yǎng)正常；④非胃腸道感染性疾病，需要使用抗生素；⑤入院前未應(yīng)用抗生素，入院后抗生素應(yīng)用不少于48小時(shí)，抗生素使用劑量及途徑符合診療規(guī)范；⑥監(jiān)護(hù)人同意參加臨床觀察。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他嚴(yán)重并發(fā)癥；②其他原因所致腹瀉，如胃腸道感染、食餌性腹瀉、過敏性腹瀉、腸易激綜合征及其他有除抗生素以外明確誘因的腹瀉病；③對實(shí)驗(yàn)藥物成分過敏者；④研究者認(rèn)為存在不適合入選或者影響參與或完成研究因素者。

1.5 治療方法：分述如下。

1.5.1 對照組：給予基礎(chǔ)治療，包括使用蒙脫石散[博福-益普生（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000690]、布拉氏酵母菌（法國百科達(dá)制藥廠，進(jìn)口藥品注冊證號：S20150051）。對于合并輕度脫水、酸堿平衡紊亂、電解質(zhì)失衡者，予口服補(bǔ)液鹽Ⅲ[博葉(西安安健藥業(yè)有限公司)，批號20180204)]糾正脫水。

1.5.2 觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上增加中藥封包治療，中藥封包藥物組成：丁香、肉豆蔻各30g，附子、干姜各20g，雞內(nèi)金、丹參、砂仁、山藥、蓮子肉各10g。操作方法：將上述藥物混合打粉，過（100±10）目篩后裝入30cm×30cm純棉布藥袋中，密封后放入恒溫箱加熱（溫度40℃±2℃），患兒仰臥位暴露腹部，用加熱后的中藥封包熱敷腹部，每次30min，每日1次，每間隔2天更換封包內(nèi)藥物。4天為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療1個(gè)療程后評估療效。

1.6 觀察指標(biāo)：①止瀉時(shí)間：參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[4]，止瀉：即連續(xù)2次出現(xiàn)成形便或連續(xù)24小時(shí)未排便。止瀉時(shí)間：第一次成形便出現(xiàn)的時(shí)間或連續(xù)24小時(shí)未排便的開始時(shí)間。②大便性狀：參考Bristol糞便量表[4]按癥狀分為正常、軟便、糊狀便、水樣便4級，各計(jì)0、1、2、3分，分值越高，糞便含水量越多，便質(zhì)越差。③住院時(shí)間。④安全性評價(jià)指標(biāo)：用藥后隨時(shí)觀察兩組可能發(fā)生的不良事件或不良反應(yīng)。

1.7 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照《腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議》[5]。治愈：治療72小時(shí)后，腹瀉緩解，大便性狀及大便次數(shù)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療72小時(shí)后，大便次數(shù)明顯減少，性狀改善，無脫水、酸堿紊亂、電解質(zhì)失衡；無效：治療72小時(shí)后，患兒大便性狀、次數(shù)無改善，病情無好轉(zhuǎn)或加重。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用±s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腹瀉情況比較：觀察組患兒停止腹瀉時(shí)間、大便性狀評分、住院時(shí)間改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者主要指標(biāo)復(fù)常時(shí)間（±s）

表2 兩組患者主要指標(biāo)復(fù)常時(shí)間（±s）

注：與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組住院時(shí)間（d）5.30±0.50#7.50±0.60例數(shù)50 50停止腹瀉時(shí)間（h）23.10±0.90#48.50±1.60大便性狀評分（分）1.20±0.30#3.20±0.50

2.3 兩組不良反應(yīng)比較：兩組患兒治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 體會(huì)

抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)病率高，常伴有酸堿離子紊亂、電解質(zhì)失衡等嚴(yán)重并發(fā)癥。中醫(yī)學(xué)將抗生素相關(guān)性腹瀉歸屬于“寒濕泄”范疇[6]。我院兒科邢燕如主任認(rèn)為，抗生素屬于苦寒瀉火之品，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾胃薄弱，長期大量使用抗生素，侵襲脾胃，脾胃虛寒，清濁不分，則致泄瀉。

中藥封包治療屬于中醫(yī)外治法中的熱敷法，是將指定中藥加熱后，在特定的穴位或者局部熱敷，使加熱后的藥物通過溫?zé)岽碳ず退幬飬f(xié)同作用，透過皮膚直達(dá)臟腑，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，使腸道運(yùn)化得以恢復(fù)。本院兒科根據(jù)歷代典籍及臨床經(jīng)驗(yàn)，自擬封包中藥，有健脾和胃、溫中止瀉的功效，能夠改善局部血液循環(huán)、解除痙攣、緩解腹瀉，取得良好的臨床療效。本封包組方中，丁香味辛，溫中降逆，暖脾止瀉；肉豆蔻溫中行氣，開胃止嘔，二藥配伍，相須為用，使中氣得溫，寒氣得降，則腹瀉可止；附子擅治脾胃陽虛，走而不守，能通徹內(nèi)外上下，干姜具有散寒止痛之功，守而不走，溫中回陽，附子無干姜不熱，二藥配伍，相須并用，脾胃陽氣得復(fù)，腐熟運(yùn)化有力，是以腹瀉可止。雞內(nèi)金生發(fā)胃氣，健脾消食，養(yǎng)胃陰，生胃津；丹參去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也，二藥相伍，祛瘀生新，散結(jié)化積，開胃口，增食欲。山藥甘平，健脾化濕；蓮子肉甘平而澀，補(bǔ)脾厚腸，澀腸止瀉；砂仁芳香醒脾，行氣化濕，行氣寓于補(bǔ)氣之中，補(bǔ)而不滯。諸藥合用，溫補(bǔ)中焦之虛寒，助脾氣之運(yùn)化，滲停聚之濕濁，行氣機(jī)之阻滯，恢復(fù)脾胃受納與健運(yùn)之功，則腹瀉自除。

綜上所述，中藥封包與布拉氏酵母菌聯(lián)合治療抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用布拉氏酵母菌，說明中醫(yī)外治法在治療兒科疾病中有不可或缺的重要作用，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值和前景。