徐朋波 韓 振 于 娜 崔 娟
(煙臺市萊州榮軍醫(yī)院檢驗科,山東 煙臺, 261400)
近年來,我國老齡化逐漸加重,2型糖尿病作為一種內(nèi)分泌代謝疾病,其發(fā)病率呈上升、年輕化趨勢。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明:2型糖尿病多發(fā)生于40歲以后,該病可損害血管和神經(jīng),導(dǎo)致機體重要臟器發(fā)生病變,嚴重者可直接危及患者的生命。隨著醫(yī)學(xué)水平的快速發(fā)展,臨床診斷糖尿病的方法也在不斷更新,如何選擇更為高效和精確的診斷方法十分關(guān)鍵。糖化血紅蛋白(HbA)是一種能反映較長時間段內(nèi)血糖水平的指標,臨床使用較多,可評價患者預(yù)后,指導(dǎo)臨床治療。同型半胱氨酸(Hcy)根據(jù)其成分組成屬于含硫氨酸,為體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸代謝生成的中間產(chǎn)物,其表達水平與動脈粥樣硬化等心腦血管疾病密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示,人體中Hcy水平每升高5 umol/L,機體24 h尿微量白蛋白發(fā)生的危險性增加30.0%,實驗室檢查Hcy能反映早期腎損害,是評價腎損害程度的重要指標。既往研究表明,血清Hcy水平在2型糖尿病患者中表達異常,但是其臨床治療指導(dǎo)價值研究較少。無論是HbA和Hcy,還是U-mALB均為實驗室檢測中最常用的臨床指標,探討其在2型糖尿病患者中的水平表達對于臨床診斷具有重要的臨床意義,同時對于患者后期的治療具有指導(dǎo)價值。因此,本研究以2型糖尿病患者為對象,探討HbA聯(lián)合Hcy在2型糖尿病患者中的表達及治療指導(dǎo)價值,現(xiàn)報道如下。
回顧性選擇2019年4月~2021年2月煙臺市萊州榮軍醫(yī)院收治的2型糖尿病患者89例為觀察組,按照患者的尿蛋白情況又細分為2個小組,其中尿蛋白呈陽性的44例為A組,尿蛋白為陰性的45例為B組,其中男46例,女43例;年齡22~71歲,平均年齡(56.72±6.49)歲;體質(zhì)量指數(shù)18~29 kg/m,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.51±4.39)kg/m;病程1~15年,平均病程(8.39±0.73)年。選擇同期健康體檢者67例為對照組,其中男36例,女31例;年齡23~73歲,平均年齡(57.52±6.52)歲;體質(zhì)量指數(shù)18~30 kg/m,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.44±4.35)kg/m。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05),具有可比性。所有患者及健康體檢者均充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后,自愿簽署同意書。本研究已獲得煙臺市萊州榮軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。
納入標準:①符合2型糖尿病診斷標準,均經(jīng)血糖水平測定確診;②均完成HbA、Hcy水平測定,且患者均可耐受;③病情穩(wěn)定,能進行溝通與交流;④具有完整的檢驗單和隨訪資料。
排除標準:①存在精神疾病、凝血功能異?;蛉焉锲谔悄虿?;②伴有自身免疫系統(tǒng)疾??;③嚴重肝腎功能異常、藥物過敏或伴有并發(fā)癥;④依從性低,中途退出研究。
①治療方法。所有患者均給予金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療,具體方法如下:加強患者飲食指導(dǎo),盡可能進食清淡飲食,讓患者進食新鮮的蔬菜和水果,低鹽飲食、嚴格限制或者避免攝入蔗糖、葡萄糖、蜜糖以及相關(guān)制品,并根據(jù)患者血糖水平及身體耐受情況進行適當?shù)倪\動鍛煉、戒煙、避免接觸二手煙,規(guī)律作息、保持愉悅的心情。每次取卡格列凈片(生產(chǎn)企業(yè):美國/Janssen Ortho,LLC,注冊證號H20170375,規(guī)格:100 mg×10片)0.1 g,口服,1次/d,餐前服用;每次取金糖寧膠囊(生產(chǎn)企業(yè):漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z20080011,規(guī)格:0.55 g×36粒)4粒,口服,3次/d,連續(xù)服用3個月(1個療程)。治療期間督促患者正確、合理的用藥,不可擅自加量、漏服或者停藥,以確保藥效。
②檢測方法。觀察組治療前、治療3個月后次日清晨于固定時間取外周空腹血,對照組則在接受健康體檢的當天收取3 mL的外周空腹血,充分離心處理后采用循環(huán)酶法測定HbA水平,檢測的儀器以及使用的試劑盒購自于德國的西門子公司;采用免疫發(fā)光法測定兩組Hcy水平(試劑盒購自于福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司,批號:201825671);免疫散射比濁法對U-mALB(試劑盒購自武漢市長立生物技術(shù)有限責(zé)任公司,批號:20112401515)進行測定;采用全自動尿液分析儀(生產(chǎn)企業(yè):優(yōu)利特集團,型號:URIT-500B)對觀察組患者治療前后的中段尿蛋白水平進行測定;采用全自動生化分析儀[生產(chǎn)企業(yè):安圖實驗儀器(鄭州)有限公司,型號:AutoLumo A2000Plus],開展對兩組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平的相關(guān)檢測,上述所有操作嚴格遵循儀器說明書完成。
①觀察兩組患者HbA、Hcy、U-mALB水平。統(tǒng)計并記錄觀察組和對照組HbA、Hcy、U-mALB水平。②觀察組不同時間點HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。記錄觀察組治療前、治療3個月后HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。其中FPG正常值3.6~6.1 mmol/L,2 hPG正常值≤7.8 mmol/L,如果糖尿病患者的血糖檢測結(jié)果顯示相關(guān)上述指標水平降低,且逐漸趨于正常指標水平,則表示患者的血糖水平得到改善。
兩組入院后均完成血液標本采集,并完成生化指標測定,整理數(shù)據(jù)并分析,結(jié)果表明:觀察組2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。見表1。
根據(jù)尿蛋白情況對糖尿病患者進行常規(guī)分組,并完成相關(guān)生化指標的測定,結(jié)果表明:A組HbA、Hcy和U-mALB水平顯著高于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。見表2。
觀察組2型糖尿病患者給予金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療3個月后,患者的FPG、2 hPG水平較治療前得到明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05);患者的HbA、Hcy水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。見表3。
HbA是由血紅蛋白與血糖結(jié)合而成,其生成速度具有緩慢和持續(xù)的特點,并且生成后不可逆轉(zhuǎn),HbA的表達水平能夠一定程度上反映人體血糖水平,因為其水平的表達會隨著血糖水平的上升而升高。既往研究表明,HbA在人體中較為穩(wěn)定,不受飲食、藥物及胰島素治療等客觀因素的影響,能反映患者2~3個月血糖變化情況;Hcy水平的表達和多種因素密切相關(guān),除了遺傳和年齡因素外,還包括雌激素水平和營養(yǎng)因素,主要是由于Hcy是一種含硫基的非必要氨基酸,能直接參與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。同時,Hcy是一種內(nèi)源性的致病因素,能降低血管內(nèi)皮細胞中自由基清除能力,啟動膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng),從而導(dǎo)致細胞膜完整性受到破壞,促進血小板的黏附與聚集;Hcy屬于人體內(nèi)的含硫氨基酸,為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物,其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成;U-mALB是一種小分子量蛋白,能夠通過人體腎小球的濾過膜,腎小球濾過膜存在特有的電荷選擇性屏障,會產(chǎn)生靜電同性排斥作用,受到這種作用的影響,絕大部分尿mALB無法通過腎小球的濾過膜。受到2型糖尿病的影響,在高糖環(huán)境中腎小球基底膜蛋白質(zhì)在持續(xù)性發(fā)生糖化,因此濾過膜的滲透性隨之發(fā)生改變,隨著滲透性的增加,U-mALB的濾過率也隨之增加,直到超過了腎小管重吸收的承受量,并最終形成蛋白尿。本研究中,觀察組2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05),從本研究結(jié)果看出,HbA、U-mALB和Hcy在2型糖尿病患者中呈高表達;A組HbA、Hcy和U-mALB水平顯著高于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05),從本研究結(jié)果看出,2型糖尿病患者發(fā)生尿蛋白之前,其HbA、Hcy和U-mALB水平已經(jīng)出現(xiàn)了明顯異常,且這種異常變化隨著患者腎損傷的加重而愈加明顯,有助于臨床醫(yī)師及時作出應(yīng)對治療方案。
目前,金糖寧膠囊廣泛應(yīng)用于2型糖尿病患者中,其主要由蠶沙及甘草等藥物組成,有助于改善患者倦怠乏力、肢體麻木等癥狀。方藥中,蠶沙來源于蠶蛾科昆蟲家蠶幼蟲的糞便,具有祛風(fēng)濕、和胃化濕等功效,亦可發(fā)揮祛風(fēng)、溫燥而通作用,常用于治療各種痹證;而甘草性平、味甘,歸心經(jīng)、脾經(jīng)及肺經(jīng),能發(fā)揮抗酸、鎮(zhèn)咳、抗感染及抗過敏等作用,諸藥共奏,能發(fā)揮化濁祛濕及活血定痛作用,廣泛用于2型糖尿病屬濕濁中阻兼血瘀證人群中。而卡格列凈是糖尿病常用的降糖藥物,屬于SGLT2抑制劑類降糖藥物,該藥能增加尿液中葡萄糖的排出,且血中葡萄糖被更多的排出體外后,有助于降低機體內(nèi)血糖水平?,F(xiàn)代藥理結(jié)果表明:卡格列凈與二甲雙胍聯(lián)用,當單獨采用二甲雙胍血糖控制不佳者,聯(lián)合用藥有助于控制患者血糖水平。同時,該藥物亦可與磺脲類藥物聯(lián)合使用,能發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢。本研究中,2型糖尿病患者治療過程中,采用金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療,能發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢,多數(shù)患者可從中獲益。但是由于缺乏有效的效果評價指標,導(dǎo)致患者治療缺乏針對性,難以動態(tài)了解患者恢復(fù)情況,從而影響藥物效果。本研究中,觀察組2型糖尿病患者給予金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療3個月后,患者血糖水平得到明顯改善;觀察組治療3個月后HbA、Hcy、U-mALB、FPG、2 hPG水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05),說明2型糖尿病患者經(jīng)有效的治療后,可有效降低HbA、U-mALB和Hcy水平,提示HbA、Hcy、U-mALB能用于評價患者的預(yù)后治療效果,有助于指導(dǎo)臨床治療。
綜上所述,HbA聯(lián)合Hcy在2型糖尿病患者中呈高表達,HbA、Hcy水平高低能較為準確的反映患者病情,可指導(dǎo)臨床診療,提高患者用藥,值得臨床應(yīng)用。