張 瑞 楊 春

1.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院軍事精神醫(yī)學(xué)科，江蘇常州 213003；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院青少年兒童心理中心，江蘇常州 213003

精神分裂癥是臨床中常見的精神疾病，具有高病發(fā)率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，給患者及其家屬造成了很大痛苦[1]。目前的醫(yī)療條件尚無法對精神分裂癥的發(fā)作進(jìn)行識別、監(jiān)測，多在發(fā)作后通過藥物進(jìn)行治療[2-3]。帕利哌酮是利培酮的主要代謝產(chǎn)物，目前認(rèn)為是通過對中樞多巴胺2（dopamine 2，D2）受體和5-羥色胺2A（5-hydroxytryptamine 2A，5-HT2A）受體拮抗的聯(lián)合作用介導(dǎo)的[4]。阿立哌唑D2 受體的部分激動劑，同時也是5-HT2A 受體的拮抗劑[5-6]。帕利哌酮和阿立哌唑兩者各自具有其獨(dú)特的特點(diǎn)，目前有關(guān)帕利哌酮和阿立哌唑治療精神分裂癥患者療效及對血清神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白的影響尚鮮見報道。鑒于此，本研究通過對中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的精神分裂癥患者分組進(jìn)行研究，針對上述問題進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月至2021 年10 月我院收治的精神分裂癥患者102 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為帕利哌酮組和阿立哌唑組，每組51 例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批號：2021-01-002）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且均為首次發(fā)??；年齡＞18 歲；均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝功能損害；有癲癇疾病史；對本研究所用藥物中的任一成分存在過敏史；既往接受相關(guān)藥物治療；中途換用其他抗精神病藥物治療或轉(zhuǎn)院；有嚴(yán)重焦慮、自殺傾向；不配合治療；妊娠或哺乳期女性。

1.3 研究方法

帕利哌酮組給予帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司）治療，每次6 mg，1 次/d；阿立哌唑組給予阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療，每次5 mg，1 次/d。所有研究對象均于治療3 個月后對臨床效果進(jìn)行評估。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組不同時刻（治療前、治療1 個月、3 個月后）陽性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）[8]評分，該量表包括7 項(xiàng)陽性癥狀量表（7～49 分）、7 項(xiàng)陰性癥狀量表（7～49 分）及16 項(xiàng)一般精神病理癥狀量表（16～112 分）組成，每個量表癥狀條目均從無癥狀到極嚴(yán)重，按1～7 級評分；PANSS 評分為以上3 個分量表的得分之和。（2）比較兩組臨床療效[9]：①PANSS 評分降低75%～100%為痊愈；②PANSS 評分降低50%～＜75%為顯效；③PANSS評分降低25%～＜50%為有效；④PANSS 評分降低＜25%為無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）比較兩組治療前后神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（neuregulin 1，NRG1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平，分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 ml，3 200 r/min（離心半徑8 cm）離心10 min后分離血清，保存待測；NRG1、NSE 均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定（試劑盒購于北京誠林生物科技有限公司）。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩兩比較采用t 檢驗(yàn)，多時間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測量方差分析；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時刻PANSS 評分比較

PANSS 評分組間比較、時間點(diǎn)比較及交互作用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，組內(nèi)比較：與治療前比較，治療1、3 個后月兩組PANSS評分均降低（P ＜0.05）；與治療1 個月后比較，治療3 個后月兩組PANSS 評分均降低（P ＜0.05）；組間比較：帕利哌酮組治療1 個月后和治療3 個月后PANSS評分均低于阿立哌唑組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時刻PANSS 評分比較（分，）

表2 兩組不同時刻PANSS 評分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05；與本組治療1 個月后比較，bP ＜0.05；與阿立哌唑組同期比較，cP ＜0.05。PANSS 評分：陽性與陰性癥狀量表評分

2.2 兩組臨床療效比較

帕利哌酮組臨床療效優(yōu)于阿立哌唑組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后NRG1、NSE 水平比較

治療前，兩組NRG1、NSE 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組NRG1 水平均升高，且帕利哌酮組NRG1 水平高于阿立哌唑組（P ＜0.05）；治療后，兩組NSE 水平則較治療前降低，且帕利哌酮組NSE 水平低于阿立哌唑組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后NRG1、NSE 水平比較（）

表4 兩組治療前后NRG1、NSE 水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。NRG1-神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1；NSE-神經(jīng)元特異性烯醇化酶

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥患者治愈率較低，自殺率和致殘率均較高，應(yīng)及時給予積極治療[10-13]。非典型抗精神病藥具有療效好、安全性高等特點(diǎn)，在臨床治療精神分裂的效果較好[14-16]。通過對比帕利哌酮、阿立哌唑治療精神分裂癥患者療效，對臨床治療具有重要的指導(dǎo)價值。

本研究結(jié)果顯示，帕利哌酮治療精神分裂癥可有效緩解臨床癥狀。帕利哌酮治療精神分裂癥可提高臨床治療效果。阿立哌唑的作用機(jī)制來源于對D2、5-HT2A受體高度拮抗的結(jié)果，其可有效改善患者的焦慮、抑郁等臨床癥狀[17]。帕利哌酮為一種新型的抗精神藥物，可改善患者的陽性、陰性癥狀，同時還可通過滲透性控釋給藥系統(tǒng)，平穩(wěn)釋放藥物活性[18-20]。帕利哌酮組臨床療效優(yōu)于阿立哌唑組，推測可能原因?yàn)榕晾咄乃幮ЬS持時間較長，可通過有效緩解臨床癥狀，近而提高臨床治療效果。NRG1 能夠促進(jìn)正常的腦發(fā)育主要是通過加速神經(jīng)細(xì)胞的增生、再生途徑來完成的[22-24]。NSE 屬于糖酵解同工酶二聚體，在機(jī)體正常狀態(tài)下，NSE 水平保持較低水平；若機(jī)體遭受損害時，其可從胞漿釋放到腦脊液、細(xì)胞間隙中，并進(jìn)入機(jī)體外周血的循環(huán)，近而導(dǎo)致NSE 水平升高[25-27]。本研究發(fā)現(xiàn)，帕利哌酮治療精神分裂癥可有效調(diào)節(jié)血清神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白水平。分析原因可能為，由于帕利哌酮藥物成分的特殊性，可在提高臨床療效的同時能夠有效調(diào)節(jié)血清神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑、帕利哌酮治療精神分裂癥均安全可靠。

綜上所述，帕利哌酮治療精神分裂癥可有效緩解臨床癥狀，提高臨床治療效果，調(diào)節(jié)血清神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白水平，且安全可靠，值得在臨床中進(jìn)行推廣應(yīng)用。