圍絕經(jīng)期綜合征是婦科常見(jiàn)的疾病之一， 其發(fā)生機(jī)制即機(jī)體激素水平異常，患者往往伴有失眠、焦慮、潮熱盜汗、尿頻、尿急等癥狀，影響患者的生活質(zhì)量

。 絕經(jīng)激素是該疾病的有效治療方式，但往往會(huì)引起不良反應(yīng)，其中靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率較高，從而增加患者的身心負(fù)擔(dān)

。 從中醫(yī)角度分析，圍絕經(jīng)期綜合征的治療需要側(cè)重于調(diào)經(jīng)舒郁、滋補(bǔ)氣血，因此可考慮采用定坤丹進(jìn)行治療

。 本研究旨在探討雌二醇/雌二醇地屈孕酮片聯(lián)合定坤丹治療方案的優(yōu)越性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至12月江西省婦幼保健院收治的30 例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組15 例。 對(duì)照組患者年齡48～60 歲，平均（51.72±4.90）歲；病程4個(gè)月～5年，平均（3.22±0.89）年；體重指數(shù)21～28 kg/m

，平均（25.14±2.26）kg/m

。 觀察組患者年齡45～60 歲，平均（51.34±4.54）歲；病程3 個(gè)月～6年，平均（3.50±0.79）年； 體重指數(shù)20～29 kg/m

， 平均 （25.24±2.17）kg/m

。 兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（219430），且所有患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合絕經(jīng)激素適應(yīng)證之一；②精神正常；③可正常交流溝通；④?chē)?yán)格遵醫(yī)囑用藥；⑤接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜40 歲或＞60 歲者；②雙側(cè)卵巢切除或患有卵巢器質(zhì)性病變者； ③參加其他臨床試驗(yàn)患者；④過(guò)敏體質(zhì)患者；⑤拒絕接受或排斥絕經(jīng)激素者；⑥需要服用其他藥物者；⑦未完成隨訪者；⑧有絕經(jīng)激素禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組接受絕經(jīng)激素治療，口服雌二醇/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬嗎通片，Abbott Healthcare ProdutsB.V.公司，規(guī)格：1/10 mg×28 片，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150345，生產(chǎn)批號(hào)：360943），治療過(guò)程中，每天在同一固定時(shí)間不間斷服用，1 片/d，1 個(gè)月服用1盒，服用完1 盒后繼續(xù)服用下1 盒， 進(jìn)行長(zhǎng)期絕經(jīng)激素治療，治療服藥過(guò)程中有月經(jīng)來(lái)潮。觀察組在以上治療的基礎(chǔ)上接受定坤丹（山西廣譽(yù)遠(yuǎn)國(guó)藥有限公司，規(guī)格7 g×6 瓶/盒， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20059003， 生產(chǎn)批號(hào)：3282008082）口服治療，每次3.5 g，2 次/d。 兩組均治療3 個(gè)月。

隨機(jī)建模法敏感性分析是每次只改變一個(gè)因素，而其他因素不變，進(jìn)行隨機(jī)建模，利用模擬的儲(chǔ)量與基礎(chǔ)模型的儲(chǔ)量進(jìn)行對(duì)比，得到每個(gè)參數(shù)的敏感性。

相比明面上貸款利率的上升，獲取資金難度加大是目前不少民營(yíng)企業(yè)更大的痛點(diǎn)。去年下半年以來(lái)，受債券違約、股權(quán)質(zhì)押平倉(cāng)風(fēng)險(xiǎn)等影響，金融市場(chǎng)和金融機(jī)構(gòu)對(duì)民企的風(fēng)險(xiǎn)偏好下降，民企整體融資出現(xiàn)困難，影響了企業(yè)流動(dòng)性。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癥狀改善情況 安排專業(yè)人員采用改良Kupperman 評(píng)定表（Kupperman menopausal index，KMI）評(píng)估兩組患者治療前后的臨床癥狀改變程度， 癥狀包括潮熱盜汗、感覺(jué)異常、失眠、緊張、憂郁、眩暈、疲勞、關(guān)節(jié)肌肉痛、頭痛、心悸、蟻?zhàn)吒?、性交痛、泌尿系感?3 個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，總分為0～63 分，評(píng)分越高表示癥狀越明顯

。

兩組患者治療前的KMI 評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的KMI 評(píng)分低于兩組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后的KMI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

1.3.4 不良反應(yīng)情況 觀察治療后患者出現(xiàn)乳房脹痛、血壓變化等不良反應(yīng)的情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.3.3 生活質(zhì)量 護(hù)理人員向患者介紹生活質(zhì)量量表（the MOS item short from health survey，SF-36）的相關(guān)內(nèi)容，再進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，內(nèi)容涉及軀體角色、軀體功能、社會(huì)功能、健康狀況、情緒角色等多個(gè)項(xiàng)目，總分0～100 分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越理想

。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組患者治療前的生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

(2)聘用兼職。通過(guò)各種途徑聘用從事本專業(yè)相關(guān)工作、具有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的工程技術(shù)人員、技術(shù)工人擔(dān)任兼職教師，專門(mén)化方向課程的教學(xué)可以由校企合作辦學(xué)的企業(yè)方工程技術(shù)人員承擔(dān)。

按照“十三五”的預(yù)計(jì)，2020年，全國(guó)60歲以上老年人口將增加到約為2.55億人，根據(jù)民政部數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，按照5%最弱老年群體入住養(yǎng)老機(jī)構(gòu)計(jì)算，需要1.275×107張床位，對(duì)比“十二五”的6.727×106張的養(yǎng)老床位數(shù)，缺口約為6×106張。不考慮土地費(fèi)用，僅床位建設(shè)就需要上千億元的投資。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀改善情況的比較

1.3.2 凝血功能指標(biāo) 分別于治療前、治療3 個(gè)月后進(jìn)行凝血功能指標(biāo)檢測(cè)， 采集患者靜脈血2 ml， 采用AYW8003 凝血分析儀自動(dòng)檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、 纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin，AT-Ⅲ）、D-Ⅱ聚體（DDimer，D-Ⅱ）

。

兩組患者治療前的PT、APTT、FIB、D-Ⅱ、AT-Ⅲ、TT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的PT、APTT 水平短于治療前，F(xiàn)IB、D-Ⅱ水平高于治療前，AT-Ⅲ水平低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 治療組治療后的PT、APTT 水平長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-Ⅱ水平低于對(duì)照組，AT-Ⅲ高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的TT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)的比較

在收集了豐富的資料后，對(duì)這些資料進(jìn)行分類匯總，首先按照案例和動(dòng)畫(huà)、FLASH資料分成兩大類。其次又把案例按照工程材料、鑄造、鍛造、焊接、機(jī)械加工這些工藝特點(diǎn)分類。然后交由課程組評(píng)閱、討論，再進(jìn)行案例的修改，加注標(biāo)準(zhǔn)格式。最后交給課程組負(fù)責(zé)人審閱完善，再分門(mén)別類整合進(jìn)案例庫(kù)框架中。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較

2.4 兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后的血壓、肝腎功能檢查均在正常范圍。 對(duì)照組乳房脹痛13 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為86.67%；觀察組乳房脹痛4 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是卵巢功能衰竭所致，患者會(huì)因?yàn)樾约に販p少或者波動(dòng)而引起一系列癥狀，早期主要表現(xiàn)為心悸、頭暈、潮熱以及月經(jīng)紊亂等

。研究顯示，圍絕經(jīng)期綜合征患者的絕經(jīng)年齡與遺傳、醫(yī)療、環(huán)境以及疾病等因素有密切關(guān)系，但大多情況下，早發(fā)性卵巢功能不全者都難以找到病因

。 絕經(jīng)激素治療是該疾病的常用治療方式，通過(guò)彌補(bǔ)卵巢功能衰竭而采取的一種治療措施。 研究顯示，絕經(jīng)激素可有效緩解女性的絕經(jīng)相關(guān)癥狀，對(duì)于潮熱盜汗、失眠、情緒異常等有很好的改善， 可以提高絕經(jīng)女性的生活質(zhì)量，但在絕經(jīng)激素使用的安全性方面仍存在爭(zhēng)議

。 因此，亟須尋求一種更安全有效的治療方案。

中醫(yī)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征為肝腎陰虧、 陰虛火旺，可采用定坤丹治療

。 本研究顯示，治療組的KMI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示絕經(jīng)激素治療同時(shí)聯(lián)合定坤丹治療能夠更好地改善癥狀。 定坤丹中的白術(shù)、人參可補(bǔ)氣，當(dāng)歸、阿膠能夠補(bǔ)血，三七、西紅花可活血，具有調(diào)暢氣血、理氣疏肝、養(yǎng)血補(bǔ)氣、平定陰陽(yáng)等功效，聯(lián)合絕經(jīng)激素可以顯著改善內(nèi)分泌紊亂，緩解圍絕經(jīng)期癥狀

。

本研究結(jié)果顯示， 治療組的PT、APTT 水平長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB、D-Ⅱ水平低于對(duì)照組，AT-Ⅲ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組的TT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示絕經(jīng)激素聯(lián)合定坤丹對(duì)患者凝血功能的影響輕微。雌激素可促進(jìn)血管內(nèi)皮的增生，降低靜脈血流，并通過(guò)改變血小板因子和纖溶系統(tǒng)提高血液凝集性， 增加血栓形成的機(jī)會(huì)；此外，如果合并遺傳性或獲得性的易栓癥，則會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，包括凝血素GZOZIOA 基因突變、抗磷脂抗體的存在。因此，絕經(jīng)激素會(huì)一定程度地影響凝血功能指標(biāo)

。 研究顯示， 定坤丹可以促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏稠度

。 定坤丹能使全血比及血漿比黏度較模型組顯著下降， 紅細(xì)胞比容呈下降的趨勢(shì)，且紅細(xì)胞電泳時(shí)間顯著縮短；能有效降低血液中的促凝因子含量，提高抗凝物質(zhì)含量，增加一氧化氮（nitric oxide，NO）的合成和釋放，并降低血小板、單核細(xì)胞等對(duì)凝血因子的反應(yīng)性及血小板的黏附、 聚集功能，增加血流速度，降低血栓形成傾向，具有活血化瘀的功效

。 本研究顯示，治療組的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示絕經(jīng)激素聯(lián)合定坤丹可改善患者的生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)，這一結(jié)論與龔會(huì)

的研究結(jié)果相符。

綜上所述，圍絕經(jīng)期綜合征患者在接受絕經(jīng)激素治療的同時(shí)聯(lián)合定坤丹治療可更好地改善癥狀，減輕對(duì)凝血功能的不良影響，提高患者生活質(zhì)量。

[1]璩麗燕，祝萍，周劍.定坤丹聯(lián)合戊酸雌二醇對(duì)圍絕經(jīng)綜合征婦女激素水平和心理狀態(tài)的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（20）：10-12.

[2]李海燕，邱巍峰，徐玉萍，等.定坤丹對(duì)女性更年期癥狀的療效評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)藥，2018，40（23）：3610-3612.

[3]高敬棉.定坤丹聯(lián)合克齡蒙在更年期婦女保健中的療效分析[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（32）：37，47.

[4]李亞榮，何衛(wèi)寧.定坤丹、激素及激素合并定坤丹治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（12）：1886-1888.

[5]陳淑敏，董黎.定坤丹聯(lián)合替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（9）：1886-1890.

[6]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2537.

[7]向玉，權(quán)祥菊，楊惠林，等.定坤丹對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平、胰島素抵抗及妊娠情況的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（3）：578-581.

[8]Ware Jr JE.The MOS-36-item short-from health survey（SF-36）[J].Med Care，1992，30（6）：473-483.

[9]郗軼楠，王燕，張娜，等.克齡蒙聯(lián)合定坤丹對(duì)更年期綜合征患者性激素及更年期癥狀的影響[J].中國(guó)性科學(xué)，2021，30（1）：34-36.

[10]史彥榮.定坤丹聯(lián)合克齡蒙治療更年期綜合征的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2019，17（11）：178-179.

[11]賴堅(jiān).雌激素替代療法結(jié)合滋腎疏肝方對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（12）：65-68.

[12]吳萍華.定坤丹聯(lián)合心理干預(yù)輔助治療圍絕經(jīng)期綜合征效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2021，20（20）：40-41.

[13]黃麗娜，舒儀瓊，方朝暉，等.六味地黃丸聯(lián)合小劑量雌孕激素替代療法對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素、 骨密度和血脂的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（16）：3120-3124.

[14]王瑜.定坤丹聯(lián)合拔罐療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（21）：170.

[15]周夏伶，何偉.不同劑量激素治療圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)患者激素及血脂代謝影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2020，28（4）：492-495，499.

[16]鄧新，任冉.激素替代治療在圍絕經(jīng)期綜合征患者中的應(yīng)用[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（11）：126-129.

[17]侯博.圍絕經(jīng)期激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的效果觀察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（26）：51，56.

[18]宗海芳.定坤丹治療絕經(jīng)期泌尿生殖綜合征的療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2019，19（89）：11-12.

[19]楊偉偉.中西藥合用治療圍絕經(jīng)期綜合征療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2019，35（2）：199-200.

[20]龔會(huì).定坤丹聯(lián)合戊酸雌二醇治療46 例圍絕經(jīng)期綜合征的短期隨訪研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2019，51（5）：582-583.