王燕枚，張艷艷，黃仁英，劉桂榮，黃婷

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠前無糖尿病史，妊娠期間首次發(fā)生不同程度的糖耐量異常，對(duì)胎兒及產(chǎn)婦健康威脅較大。目前針對(duì)GDM 患者，需要做到適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、科學(xué)飲食，并對(duì)患者血糖變化進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并在此基礎(chǔ)上，采取注射胰島素治療［1-2］。門冬胰島素治療GDM 可模擬生理狀態(tài)下的胰島素分泌，滿足機(jī)體對(duì)胰島素的需求［3］。地特胰島素屬于長效胰島素類似物，可發(fā)揮生理性基礎(chǔ)胰島素作用，能夠?qū)颊哐沁M(jìn)行控制，已被廣泛用于2 型糖尿病患者的血糖管理中［4-5］。鑒于此，本研究將探討門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素對(duì)GDM 患者血糖控制效果及母嬰結(jié)局的影響，并與單純門冬胰島素治療進(jìn)行比較，以為GDM 患者治療方案的制定提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年8 月至2021 年7 月于贛州市婦幼保健院治療的86 例GDM 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各43 例。觀察組：年齡（29.68±2.14）歲，年齡范圍22～38 歲；孕周（26.94±0.46）周，孕周范圍24～28 周；其中經(jīng)產(chǎn)婦、初產(chǎn)婦各有13 例、30 例。對(duì)照組：年齡（29.75±2.10）歲，年齡范圍22～39 歲；孕周范圍24～29 周，孕周（27.02±0.43）周；其中經(jīng)產(chǎn)婦、初產(chǎn)婦各有15 例、28 例。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者簽署知情同意書；（2）GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：《婦產(chǎn)科學(xué)》［6］；（3）患者均經(jīng)75 g 口服葡萄糖試驗(yàn)，空腹血糖（FPG）、餐后1 h 血糖（1 h PG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）分別≥5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L；（4）患者能夠耐受門冬胰島素、地特胰島素治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病合并妊娠；（2）合并內(nèi)分泌疾??；（3）合并心腦血管疾??；（4）精神行為異常，依從性較低，無法積極配合臨床診治。

1.3 方法

對(duì)照組采用門冬胰島素注射液［Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號(hào)S20140111，規(guī)格：3 mL∶300 單位（筆芯）］治療，三餐前及睡前皮下注射總劑量0.3～0.8 IU·kg-1·d-1，依據(jù)患者血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，對(duì)藥物使用劑量進(jìn)行調(diào)整。觀察組采用門冬胰島素、地特胰島素注射液［Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號(hào)S20140045，規(guī)格：3 mL∶300 單位（特充）］治療，胰島素總劑量0.3～0.8 IU·kg-1·d-1的劑量，門冬胰島素三餐前皮下注射（占總劑量50%～60%）0.5～1.0 IU/kg，地特胰島素睡前皮下注射（占總劑量的40%～50%）0.1～0.2 IU/kg；用藥期間，對(duì)患者血糖變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)胰島素劑量進(jìn)行調(diào)整。兩組均持續(xù)用藥至分娩后。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組FPG、2 h PG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、血糖控制效果、母嬰結(jié)局。血糖控制效果：采用己糖激酶/葡萄糖-6-磷酸脫氫酶法檢測(cè)FPG、2 h PG，采用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c），2 次測(cè)定時(shí)間分別為治療前、分娩前。母嬰結(jié)局：統(tǒng)計(jì)兩組分娩（剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率）及新生兒情況（新生兒低血糖、新生兒低體重、巨大兒）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FPG、2 h PG 達(dá)標(biāo)時(shí)間

觀察組FPG、2 h PG 達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FPG、2 h PG達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（d，）

表1 兩組FPG、2 h PG達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（d，）

2.2 FPG、2 h PG 及HbA1c

治療前兩組FPG、2 h PG 及HbA1c 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FPG、2 h PG 及HbA1c 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較（）

表2 兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 分娩及新生兒情況

兩組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率及新生兒低血糖、新生兒低體重、巨大兒發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組分娩及新生兒情況比較［例（%）］

3 討論

GDM 屬于妊娠期常見并發(fā)癥，GDM 約占妊娠期高血糖人群的83%左右，GDM 的發(fā)生與妊娠期特殊激素水平及生活方式、遺傳等因素有關(guān)［7-8］。GDM 患者若未能及時(shí)治療，會(huì)增加胎兒宮內(nèi)發(fā)育不良、巨大兒、早產(chǎn)及新生兒低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并可能誘發(fā)新生兒呼吸窘迫綜合征，產(chǎn)后母體發(fā)展為2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的母嬰不良妊娠結(jié)局，威脅胎兒甚至新生兒及母親的生命安全［9-10］。故加強(qiáng)對(duì)GDM 的關(guān)注及治療顯得尤為重要。

門冬胰島素屬于超短效重組人胰島素類似物，可結(jié)合肌細(xì)胞及脂肪表面的胰島素受體，可促使機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收增強(qiáng)，發(fā)揮降糖作用［11-12］。但門冬胰島素屬于超短效胰島素，故對(duì)血糖波動(dòng)控制效果一般。地特胰島素作為基礎(chǔ)胰島素類似物，屬于長效人胰島素類似物，具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，作用機(jī)制獨(dú)特，注射到皮下組織，可在注射部位發(fā)生自我聚合，延緩吸收入血時(shí)間，預(yù)防血糖波動(dòng)［13-14］。本次研究結(jié)果顯示，觀察組FPG、2 h PG 達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，治療后觀察組FPG、2 h PG 及HbA1c低于對(duì)照組；兩組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率及新生兒低血糖、新生兒低體重、巨大兒發(fā)生率比較相近。徐麗娟等［15］研究中指出，地特胰島素、門冬胰島素聯(lián)合治療GDM 有利于控制患者血糖水平，能夠促使胰島素抵抗、胰島細(xì)胞分泌功能得以改善，且對(duì)妊娠結(jié)局無影響，與本次研究結(jié)果較為相似。提示門冬胰島素、地特胰島素聯(lián)合治療GDM 效果良好，可提高血糖控制效果，縮短FPG、2 h PG 達(dá)標(biāo)時(shí)間，且不增加早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及新生兒低血糖風(fēng)險(xiǎn)。門冬胰島素屬于短時(shí)胰島素，注射后15 min 內(nèi)起效，藥物起效時(shí)間短，見效快，血糖控制效果好［16-17］。地特胰島素作為基礎(chǔ)胰島素，可將血糖控制在理想范圍內(nèi)，見效時(shí)間長，能夠穩(wěn)定患者血糖，提高血糖控制效果［18-19］。聯(lián)合使用門冬胰島素、地特胰島素可發(fā)揮協(xié)同作用，可縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，提高血糖控制效果［20］。但本次研究中僅納入86 例GDM患者，樣本量小，還有待臨床深入分析研究，以進(jìn)一步證實(shí)門冬胰島素、地特胰島素聯(lián)合治療GDM的安全性及有效性，以為GDM 患者的治療提供更為科學(xué)地指導(dǎo)。

綜上所述，門冬胰島素、地特胰島素聯(lián)合治療GDM 患者的血糖控制效果更佳，可縮短FPG、2 h PG達(dá)標(biāo)時(shí)間，且對(duì)母嬰結(jié)局影響小，臨床應(yīng)用安全性好。