李曉娟，梁艷

單縣東大醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東菏澤 274300

甲狀腺功能減退是臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾 病，該疾病與甲狀腺激素的合成、分泌及生物效應(yīng)不足密切相關(guān)，是一種機(jī)體代謝降低綜合征，當(dāng)患者發(fā)生甲狀腺病變就會(huì)降低血清甲狀腺素水平進(jìn)而引發(fā)甲狀腺激素水平異常升高，最終導(dǎo)致甲狀腺功能減退綜合征[1-2]。該疾病典型癥狀是畏寒、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍等，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能受損、嗜睡等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康，生活質(zhì)量明顯下降[3-4]。由于甲狀腺功能減退患者多采取終生服用藥物來(lái)替代治療，藥品種類(lèi)較多而選擇何種有效藥物是現(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)關(guān)注的重點(diǎn)[5]。左甲狀腺素鈉是人工合成藥物，既能夠改善患者血脂異常癥狀，也能夠提高甲狀腺功能[6-7]。為了進(jìn)一步證實(shí)該藥物的有效性，本次研究選取2020年3月—2021年10月因甲狀腺功能減退來(lái)單縣東大醫(yī)院接受治療的136例患者為研究對(duì)象，主要探討在治療甲狀腺功能減退時(shí)采用左甲狀腺素鈉的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取136例因甲狀腺功能減退來(lái)本院接受治療的患者為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)表法將患者平均分成兩組，每組68例。對(duì)照組男27例，女41例；年齡39～82歲，平均（60.53±2.64）歲；病程5個(gè)月～8年，平均（4.56±1.32）年；32例輕度患者，21例中度患者，15例重度患者。研究組男26例，女42例；年齡40～81歲，平均（60.35±2.57）歲；33例輕度患者，23例中度患者，12例重度患者。兩組患者年齡、性別、病程、疾病嚴(yán)重程度資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并得到批準(zhǔn)可開(kāi)展研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》有關(guān)甲狀腺功能減退的標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完善；③患者本人及家屬在了解過(guò)研究?jī)?nèi)容與研究過(guò)程后自愿配合，本研究承諾對(duì)患者信息進(jìn)行保密。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病或認(rèn)知、語(yǔ)言功能障礙者；②合并惡性腫瘤者；③存在血液系統(tǒng)疾病者；④伴有心腦血管疾病或肝腎等臟器功能衰竭者；⑤急性感染者。

1.3 方法

對(duì)照組：該組患者采取甲狀腺素片進(jìn)行治療，口服甲狀腺素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020209），初始劑量控制在20 mg/d，治療14 d后根據(jù)患者具體情況進(jìn)行治療方案的調(diào)整，用藥劑量每次可增加20 mg，最大用藥劑量應(yīng)＜160 mg。

研究組：該組患者采取左甲狀腺素鈉進(jìn)行治療，口服左甲狀腺素鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000286），初始劑量控制在12.5～25.0 μg/d，治療14 d后根據(jù)患者具體情況調(diào)整治療方案，用藥劑量每次可增加12.5～25.0 μg，最大用藥劑量應(yīng)＜200 μg。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比治療有效率。顯效：患者治療后臨床癥狀消失，促甲狀腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TSH）指標(biāo)下降水平超過(guò)50%，甲狀腺功能恢復(fù)正常；有效：患者治療后臨床癥狀減輕，TSH指標(biāo)下降幅度在30%～50%，甲狀腺功能有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患者治療后臨床癥狀與甲狀腺功能未改善，TSH指標(biāo)下降幅度未超過(guò)30%，甚至有惡化的情況。治療有效率=1-無(wú)效率。

②對(duì)比甲狀腺功能指標(biāo)。分別在患者治療前以及治療6個(gè)月時(shí)采集清晨空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心處理10 min（3 500 r/min），取上層血清，使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)游離三碘甲狀腺氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine index，F(xiàn)T4）及TSH水平。

③對(duì)比炎性因子水平。按照上述方式分別在患者治療前及治療6個(gè)月時(shí)采集靜脈血并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

④對(duì)比免疫功能指標(biāo)。采用美國(guó)BD公司提供的FACScan流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

⑤對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比

研究組患者總治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比

兩組患者在治療前檢測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腺功能指標(biāo)均有所改善，而研究組患者FT3、FT4水平提高幅度與TSH水平降低幅度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎性因子水平對(duì)比

治療前，對(duì)照組患者IL-6水平為（52.12±3.43）μg/L，CRP水平為（9.21±1.35）mg/L，TNF-α水平為（93.23±3.84）μg/L；研究組患者IL-6水平為（52.08±3.36）μg/L，CRP水 平 為（9.17±1.31）mg/L，TNF-α水平為（93.16±3.78）μg/L，兩組患者炎性因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.069、0.175、0.107，P＞0.05）。

治療后，對(duì)照組患者IL-6水平為（46.84±3.24）μg/L，CRP水平為（7.83±1.33）mg/L，TNF-α水平為（86.54±2.42）μg/L；研究組患者IL-6水平為（38.63±2.11）μg/L，CRP水 平 為（7.13±0.63）mg/L，TNF-α水平為（65.87±2.35）μg/L。研究組患者IL-6、CRP、TNF-α水平降低幅度較對(duì)照組患者更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.510、3.922、50.530，P＜0.05）。

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，對(duì)照組患者CD4+水平為（32.83±2.23）%，CD8+水平為（35.78±1.65）%及CD4+/CD8+為（0.96±0.05）；研 究 組 患 者CD4+水 平 為（32.77±2.18）%，CD8+水平為（35.71±1.59）%及CD4+/CD8+為（0.95±0.07）。兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.159、0.252、0.959，P＞0.05）。

治療后，對(duì)照組患者CD4+水平為（35.89±1.87）%，CD8+水平為（33.79±2.76）%，CD4+/CD8+為（1.22±0.07）；研 究 組 患 者CD4+水 平 為（42.15±2.76）%，CD8+水平為（26.84±1.87）%及CD4+/CD8+為（1.48±0.09）。研究組患者CD4+、CD4+/CD8+提高幅度以及CD8+水平降低幅度均較對(duì)照組患者更明顯，差異有 統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（t=15.484、18.804、17.191，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征是發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重影響患者的機(jī)體代謝功能[8]。該疾病典型癥狀包括表情淡漠、體質(zhì)量增加、頭暈、頭痛、嗜睡、記憶力降低、耳鳴、癡呆甚至昏睡，部分患者會(huì)出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、便秘、腹脹等癥狀[9-10]。臨床治療該疾病多采用甲狀腺激素替代性治療，但該方法需要患者長(zhǎng)期治療以調(diào)整體內(nèi)激素水平，一旦開(kāi)始治療則需要患者終身進(jìn)行替代治療，長(zhǎng)時(shí)間的服用激素會(huì)產(chǎn)生很多的不良反應(yīng)，因此，該方法不是最佳治療方式[11-12]。左甲狀腺素鈉片是一種人工合成藥物，通過(guò)胃腸道吸收，能夠快速補(bǔ)充T4，可平穩(wěn)地轉(zhuǎn)變成T3，進(jìn)而降低血清TSH水平到正常范圍內(nèi)，且該藥物無(wú)抗原性，能夠修復(fù)機(jī)體受損的甲狀腺組織，促進(jìn)臨床癥狀的消除[13-14]。與此同時(shí)，當(dāng)患者甲狀腺激素水平較低時(shí)會(huì)導(dǎo)致抗炎癥細(xì)胞因子失調(diào)進(jìn)而阻滯IL-6、TNF-α等因子的產(chǎn)生，而左甲狀腺素鈉可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌被過(guò)度的激活，可減少血清細(xì)胞因子的合成進(jìn)而達(dá)到消除炎性反應(yīng)的作用[15-16]。此外，因甲狀腺功能減退者需要長(zhǎng)期服用藥物，而左甲狀腺素鈉在促進(jìn)甲狀腺素恢復(fù)到正常水平的基礎(chǔ)上能夠維持機(jī)體狀態(tài)，有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，最大限度減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[17]。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=68）研究組（n=68）t值P值FT3（pmol/L）治療前6.54±1.55 6.42±1.48 0.462 0.645治療后7.53±1.48 11.21±1.47 14.548＜0.001 FT4（pmol/L）治療前1.15±0.55 1.09±0.49 0.672 0.503治療后3.14±1.13 4.57±1.87 5.397＜0.001 TSH（mIU/L）治療前27.15±14.21 27.23±14.29 0.033 0.974治療后6.55±1.24 3.31±1.14 15.862＜0.001

本研究中研究組患者總治療有效率94.12%高于對(duì)照組的82.35%（P＜0.05）；研究組FT3、FT4水平較對(duì)照組顯著提高，TSH水平、IL-6、CRP、TNF-α水平較對(duì)照組顯著降低，CD4+、CD4+/CD8+水平明顯提高，CD8+水平明顯降低（P＜0.05），可見(jiàn)左甲狀腺素鈉在改善甲狀腺功能、免疫功能以及炎性因子水平方面具有重要的意義。李衍記[18]研究中指出給予觀察組甲狀腺功能減退患者左甲狀腺素鈉治療后，該組患者FT3（11.61±1.56）pmol/L、FT4（17.16±2.47）pmol/L、TSH（2.17±0.43）mIU/L均優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率96.8%高于對(duì)照組（P＜0.05）。本研究結(jié)果與李衍記研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，在治療甲狀腺功能減退患者時(shí)服用左甲狀腺素鈉可提升總體治療效果，改善其甲狀腺功能與免疫功能，消除炎性反應(yīng)，可促進(jìn)病情盡早康復(fù)。