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        鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合孟魯司特鈉在咳嗽變異性哮喘患兒中的應(yīng)用效果分析*

        2022-09-14 01:17:48黃春生
        中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2022年25期
        關(guān)鍵詞:特鈉孟魯司氣道

        黃春生

        咳嗽變異性哮喘(CVA)為一種特殊的哮喘類型,其病變基礎(chǔ)為炎性細(xì)胞浸潤而造成氣道黏膜出現(xiàn)慢性變態(tài)反應(yīng),促使氣道反應(yīng)性增強(qiáng),多發(fā)于小兒慢性咳嗽群體,患兒發(fā)病后表現(xiàn)出以夜間和清晨為主的刺激性干咳,若無法得到及時(shí)有效的治療,可能會(huì)對(duì)患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,并隨病情進(jìn)展為典型哮喘,危及生命[1-2]。因CVA 的主要表現(xiàn)為慢性咳嗽,因此臨床中誤診和誤治率較高,目前臨床中其治療以使用激素、脫敏、支氣管擴(kuò)張等方式控制咳嗽為主,但脫敏治療周期長(zhǎng),支氣管擴(kuò)張和激素治療的副作用較大,因此臨床中尚未形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗藥物,且該藥為非激素類抗炎藥物,能夠長(zhǎng)期使用,近年來在治療小兒支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎、CVA 中均發(fā)揮了一定的效果[5-6]。但對(duì)于CVA 患兒的臨床治療仍然沒有停止,改善臨床療效,短期內(nèi)迅速控制臨床癥狀仍然是患兒家屬及各學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)。本文中將孟魯司特鈉與鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合應(yīng)用,鹽酸西替利嗪滴劑作為高選擇性組胺H1 受體拮抗藥物,對(duì)于緩解氣道炎癥,降低高反應(yīng)性也有較佳的效果[7],因此通過本研究對(duì)兩種藥物聯(lián)合治療CVA 的療效及安全性進(jìn)行了分析,以期能夠?yàn)榻窈笈R床治療提供指導(dǎo)。現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 采用前瞻性分析研究法,對(duì)2019 年1 月-2021 年1 月惠州市第一人民醫(yī)院收治的90 例CVA 患兒進(jìn)行研究,診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)文獻(xiàn)[8]中CVA 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡3~12 歲;(3)首次發(fā)??;(4)近3 個(gè)月內(nèi)無其他皮質(zhì)類固醇、糖皮質(zhì)激素藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因百日咳、肺炎等其他疾病誘發(fā)哮喘;(2)合并重要臟器功能障礙;(3)存在感染征象;(4)合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾??;(5)對(duì)本研究藥物存在禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組,各45 例。患兒監(jiān)護(hù)人知曉并同意參與本研究。本研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)通過(批號(hào):20181202)。

        1.2 方法(1)對(duì)照組:給予孟魯司特鈉咀嚼片[生產(chǎn)廠家:杭州民生濱江制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20183235、H20183236,規(guī)格:4 mg/片、5 mg/片]治療,3~5 歲給藥4 mg/次,6~12 歲給藥5 mg/次,1 次/d,每晚頓服。共治療3 個(gè)月。(2)觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸西替利嗪滴劑(生產(chǎn)廠家:成都民意制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20000723,規(guī)格:10 mL︰0.1 g),口服,3~6 歲給藥0.25 mL/次,2 次/d,6~12 歲給藥0.5 mL/次,2 次/d。共治療3 個(gè)月。

        1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1)肺功能指標(biāo):治療前1 d 及治療后1 d 使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)患兒的用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)水平。(2)炎癥介質(zhì)和T 淋巴細(xì)胞:治療前1 d 及治療后1 d 抽取患兒3 mL 清晨空腹靜脈血,離心取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、血輔助性T 細(xì)胞1(Th1)、血輔助性T 細(xì)胞2(Th2)水平進(jìn)行檢測(cè)。(3)咳嗽癥狀:記錄日間咳嗽評(píng)分、夜間咳嗽評(píng)分、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間。①日間咳嗽評(píng)分分為日間無任何癥狀(0 分)、偶爾咳嗽(1 分)、間歇單聲咳嗽(2 分)、陣發(fā)性咳嗽(3 分);②夜間咳嗽評(píng)分分為夜間無任何癥狀(0 分)、咳嗽醒來1 次(1 分)、咳嗽醒來2 次(2 分)、咳嗽醒來超過2 次(3 分)。(4)臨床癥狀緩解及胸片正常時(shí)間:記錄高熱消失時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間、胸片結(jié)果正常時(shí)間。(5)臨床療效:①用藥1 周內(nèi)咳嗽癥狀完全消退,夜間癥狀消失,偶發(fā)咳嗽但無需藥物可自行緩解為治愈,且隨訪3 個(gè)月無疾病發(fā)作;②用藥1 周內(nèi)咳嗽癥狀緩解,夜間癥狀明顯減輕,疾病偶發(fā)但用藥后快速緩解為顯效;③治療后咳嗽癥狀減輕,夜間癥狀緩解,仍需藥物維持為有效;④用藥后咳嗽癥狀無緩解甚至加重為無效。總有效=治愈+顯效+有效。(6)不良反應(yīng):包括興奮、瘙癢、激惹、嗜睡、困倦等。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0 軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男28 例,女17 例;年齡3~12 歲,平均(6.34±0.73)歲;病程1~9 個(gè)月,平均(3.42±0.32)個(gè)月。對(duì)照組中男30 例,女15 例;年齡3~12 歲,平均(6.40±0.42)歲;病程1~10 個(gè)月,平均(3.37±0.41)個(gè)月。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        2.2 兩組治療前后各肺功能指標(biāo)比較 與治療前1 d相比,兩組治療后1 d 的FVC、FEV1、PEF 水平均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組相比,觀察組治療后1 d 的FVC、FEV1、PEF 水平均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療前后各肺功能指標(biāo)比較(±s)

        表1 兩組治療前后各肺功能指標(biāo)比較(±s)

        *與治療前1 d 比較,P<0.05。

        2.3 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較 與治療前1 d 相比,兩組治療后1 d 的IgE、IL-5 水平均降低,IL-10 水平均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組相比,觀察組治療后1 d 的IgE、IL-5 水平均降低,IL-10 水平升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

        表2 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

        *與治療前1 d 比較,P<0.05。

        2.4 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞水平比較 與治療前1 d 相比,兩組治療后1 d 的Th1 水平均升高,Th2水平均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組相比,觀察組治療后1 d 的Th1 水平升高,Th2 水平降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較[%,(±s)]

        表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較[%,(±s)]

        *與治療前1 d 比較,P<0.05。

        2.5 兩組咳嗽癥狀指標(biāo)比較 治療前,兩組的日間咳嗽評(píng)分、夜間咳嗽評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組的日間咳嗽評(píng)分、夜間咳嗽評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組咳嗽癥狀指標(biāo)比較(±s)

        表4 兩組咳嗽癥狀指標(biāo)比較(±s)

        2.6 兩組臨床癥狀緩解及胸片正常時(shí)間比較 與對(duì)照組相比,觀察組的高熱消失時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間、胸片結(jié)果正常時(shí)間均較短,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

        表5 兩組臨床癥狀緩解及胸片正常時(shí)間比較[d,(±s)]

        表5 兩組臨床癥狀緩解及胸片正常時(shí)間比較[d,(±s)]

        2.7 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為97.78%,高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表6。

        表6 兩組臨床療效比較[例(%)]

        2.8 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組有3 例(6.67%)服藥后出現(xiàn)興奮、瘙癢、激惹,對(duì)照組有4 例(8.89%)服藥后出現(xiàn)嗜睡、困倦,兩組均無其他明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.689,P=0.080)。

        3 討論

        CVA 為臨床常見疾病,其為導(dǎo)致小兒出現(xiàn)慢性咳嗽的主要原因之一,CVA 患兒主要表現(xiàn)出持續(xù)咳嗽和反復(fù)發(fā)作性咳嗽,且持續(xù)時(shí)間通常為30 d 及以上,患兒通常在清晨和夜間發(fā)生陣發(fā)性咳嗽,但因不存在感染征象,給予患兒抗生素治療無明顯臨床效果[9-10]。近年來臨床中通過給予CVA 患兒支氣管擴(kuò)張劑治療在一定程度上緩解了其臨床癥狀,但所獲取的臨床效果并未達(dá)到令人滿意的程度[11]。因CVA 患兒具有與典型哮喘一樣的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性特征,因此有學(xué)者指出CVA 患兒的發(fā)病與氣道炎癥性反應(yīng)存在密切相關(guān)性[12]。

        文獻(xiàn)[13-14]研究指出,白三烯在CVA 患兒發(fā)病的過程中有重要作用,其參與哮喘發(fā)作的多個(gè)環(huán)節(jié),通過促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集,可促進(jìn)平滑肌收縮,增強(qiáng)血管通透性,促進(jìn)機(jī)體滲出黏膜分泌物,進(jìn)而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性,誘發(fā)氣道重塑。因此臨床中可通過給予患兒白三烯物質(zhì)來增加血管通透度,誘發(fā)氣道局部反應(yīng)性上升,進(jìn)而獲得較佳的臨床療效。孟魯司特鈉為臨床常用的白三烯受體拮抗劑,其能夠阻斷白三烯合成過程,可降低其反應(yīng)活性,因此具有較佳的炎癥介質(zhì)阻礙效果,能夠在一定程度上對(duì)患兒氣道高反應(yīng)性程度進(jìn)行改善,并緩解支氣管痙攣[15]。既往臨床中已經(jīng)有學(xué)者給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉治療,發(fā)現(xiàn)該藥物能夠促進(jìn)患兒氣道內(nèi)乙酰膽堿敏感度,通過較佳的抗炎效果,控制機(jī)體釋放炎癥介質(zhì),改善其肺功能指標(biāo)[16-17]。通過分析既往研究,發(fā)現(xiàn)單獨(dú)給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉治療較難達(dá)到臨床的語氣目標(biāo),因此近年來考慮給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉治療聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療,以改善臨床療效。

        本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組治療后的FVC、FEV1、PEF、IL-10、Th1 水平均升高,IgE、IL-5、Th2水平均降低。其中FVC、FEV1、PEF 為臨床常用的肺功能監(jiān)測(cè)指標(biāo),IL-10 和IL-5為臨床常用炎癥因子,Th1 和Th2 為臨床常用免疫水平監(jiān)測(cè)指標(biāo),本文結(jié)果提示給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療較單獨(dú)給予孟魯司特鈉口服治療能夠提高患兒肺功能,緩解炎癥反應(yīng),提高免疫力。進(jìn)一步緩解了患兒的咳嗽等臨床癥狀,提高了臨床有效率??赡苁怯捎邴}酸西替利嗪為H1 受體拮抗藥物,其可發(fā)揮較強(qiáng)的抗組胺效應(yīng),進(jìn)而可抑制血管通透性,有效拮抗前列腺素和白三烯等,預(yù)防巨噬細(xì)胞脫顆粒等繁殖[18-20],因此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠抑制支氣管痙攣,還可有效緩解氣道炎癥,進(jìn)而發(fā)揮控制臨床癥狀的作用。進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)兩組均無其他明顯不良反應(yīng),提示聯(lián)合應(yīng)用鹽酸西替利嗪治療CVA 并無明顯不良影響,具有較佳的安全性。

        綜上所述,鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合孟魯司特鈉能夠改善CVA 患兒的肺功能和炎癥反應(yīng),可提高機(jī)體免疫力,促進(jìn)咳嗽及各臨床癥狀的恢復(fù),改善臨床療效,且無明顯不良反應(yīng),安全性較佳。

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