袁鑫

皰疹性咽峽炎是一種急性傳染性咽峽炎，由腸道病毒感染所致，急性發(fā)熱、咽峽部皰疹潰瘍等為主要臨床表現(xiàn)，以1～7 歲的幼齡兒童為主要患病人群[1-2]。該病病程一般為自限性，但部分腸道病毒毒力較強(qiáng)或者患兒自身免疫力較弱時(shí)可出現(xiàn)病情遷延不愈甚至引發(fā)高熱驚厥等危險(xiǎn)情況[3-4]。利巴韋林是臨床普遍應(yīng)用的抗病毒藥物，可有效抑制病毒活性并增強(qiáng)機(jī)體殺滅病毒的能力，但大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用該藥物可能引起變態(tài)反應(yīng)或造血系統(tǒng)功能異常。小兒熱速清顆粒是具有清熱、解毒、利咽作用的中成藥物，既往多用于風(fēng)熱感冒、鼻塞流涕等上呼吸道感染疾病的治療[5-6]。本研究將小兒熱速清顆粒聯(lián)合利巴韋林治療皰疹性咽峽炎患兒，分析其應(yīng)用的可行性及有效性，為此類患兒日后臨床治療方案選擇提供實(shí)踐借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月-2017 年8 月上饒市立醫(yī)院收治的170 例皰疹性咽峽炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為皰疹性咽峽炎；（2）年齡1～15 歲；（3）入院前1 年內(nèi)未發(fā)生皰疹性咽峽炎；（4）入院前未接受過(guò)皰疹性咽峽炎相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急慢性扁桃體炎等口腔感染性疾病；（2）合并肺炎等全身感染性疾??；（3）合并嚴(yán)重自身免疫性疾??；（4）小兒熱速清顆?；蚶晚f林過(guò)敏；（5）合并嚴(yán)重心肝腎功能不全。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和熱速清顆粒組，每組85 例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，取得入組患兒家長(zhǎng)的知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均接受常規(guī)治療，包括確保營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)、補(bǔ)充維生素、清淡飲食，哭鬧者靜脈補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用利巴韋林，利巴韋林氣霧劑（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970349，規(guī)格：每瓶150 撳，每撳含利巴韋林0.5 mg）噴咽峽部病損處，3 噴/次，4 次/d，持續(xù)1 周。熱速清顆粒組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用小兒熱速清顆粒，小兒熱速清顆粒（生產(chǎn)廠家：哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980101，規(guī)格：2 g*8 袋）口服，1～3 歲者1 g/ 次，3 歲以上者2～2.5 g/ 次，3 次/d，持續(xù)1 周。利巴韋林噴霧劑用法用量同對(duì)照組患兒。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別留取兩組患兒的外周血標(biāo)本1～2 mL，并分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥因子[白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）]水平；采用放射免疫法檢測(cè)心肌損傷指標(biāo)[乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、γ-羥丁酸脫氫酶（γ-HBDH）]水平；采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男45 例，女40 例；年齡1～6 歲，其中1～3 歲39 例，3 歲以上46 例，平均（3.75±0.57）歲。熱速清顆粒組男43 例，女42 例；年齡2～7 歲，其中1～3 歲36 例，3 歲以上49 例，平均（3.91±0.68）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、IL-17 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2、IL-6、IL-17水平均低于治療前，且熱速清顆粒組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較 治療前，兩組LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 水平均低于治療前，且熱速清顆粒組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較（）

表2（續(xù)）

2.4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgM、IgG 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgA、IgM、IgG 水平均高于治療前，且熱速清顆粒組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

皰疹性咽峽炎是幼齡兒童高發(fā)的咽峽部傳染性疾病，傳染性強(qiáng)、流行快，部分病情嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)高熱驚厥、肺炎、心肌炎、腦炎等并發(fā)癥，危害小兒健康，影響其正常生長(zhǎng)發(fā)育[7-8]。積極的抗病毒治療是皰疹性咽峽炎治療的重要手段，利巴韋林作為典型的核苷類抗病毒藥已經(jīng)廣泛用于該病，可在一定程度上緩解病情并縮短病程，但長(zhǎng)時(shí)間大量應(yīng)用具有一定副作用。小兒熱速清顆粒由板藍(lán)根、金銀花、連翹組成，板藍(lán)根清熱解毒，涼血利咽；金銀花宣散風(fēng)熱、清解血毒；連翹清熱、解毒、散結(jié)、消腫，共奏清熱解毒之功效，被較多學(xué)者推薦用于臨床上呼吸疾病患者的治療[9-11]。本研究在利巴韋林抗病毒治療的基礎(chǔ)上將小兒熱速清顆粒加入整體治療中，探討該治療方案對(duì)患兒全身炎癥反應(yīng)、心肌損傷及體液免疫功能的影響。

皰疹性咽峽炎患兒可由咽峽部局部感染進(jìn)展為全身感染，大量炎癥因子合成釋放并導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)出現(xiàn)，這是患兒病情嚴(yán)重的標(biāo)志，同時(shí)檢測(cè)炎癥因子水平也可作為判斷疾病治療效果的可靠手段[12]。IL-2、IL-6、IL-17 均是促炎因子，病毒感染咽峽部并刺激單核巨噬細(xì)胞合成釋放上述促炎因子，其進(jìn)一步誘導(dǎo)大量炎癥介質(zhì)釋放并擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[13-15]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，熱速清顆粒組治療后血清中上述炎癥因子的水平較低，說(shuō)明小兒熱速清顆粒聯(lián)合利巴韋林治療可有效抑制機(jī)體促炎因子合成、顯著抑制機(jī)體感染進(jìn)程，明確了中成藥小兒熱速清顆粒治療的可行性。

腸道病毒在感染小兒咽峽部的同時(shí)也伴隨心肌損害，嚴(yán)重者可誘發(fā)心肌炎[16-17]。腸道病毒導(dǎo)致心肌損傷的具體機(jī)制可能如下：（1）病毒直接損傷心肌細(xì)胞并產(chǎn)生溶解作用；（2）病毒通過(guò)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)心肌細(xì)胞造成間接損傷；（3）細(xì)胞凋亡參與心肌損傷過(guò)程；（4）病毒在心肌細(xì)胞中長(zhǎng)期潛伏并導(dǎo)致慢性心肌損傷[18-20]。皰疹性咽峽炎患兒的心肌細(xì)胞損傷可導(dǎo)致特異性存在于胞內(nèi)的心肌酶譜指標(biāo)釋放進(jìn)入胞外及循環(huán)血，故檢測(cè)血清中LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 等心肌酶譜指標(biāo)可用于鑒別心肌損傷存在與否并衡量具體損傷的嚴(yán)重程度。本研究熱速清顆粒組治療后血清中LDH、cTnI、CK-MB、γ-HBDH 等心肌損傷指標(biāo)的水平大幅降低，說(shuō)明小兒熱速清顆粒聯(lián)合利巴韋林治療可更為有效地保護(hù)小兒心肌細(xì)胞，這也是該治療方案抑制病毒感染進(jìn)程進(jìn)展的直觀表現(xiàn)之一。

病毒感染后患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)首先被激活并試圖殺滅病原菌，當(dāng)免疫功能異?；蛘呖共《久庖卟蛔阋詫?duì)抗毒性強(qiáng)大的病原菌時(shí)，患兒組織臟器出現(xiàn)損傷，疾病的各項(xiàng)臨床表現(xiàn)逐步出現(xiàn)。體液免疫參與皰疹性咽峽炎患兒的抗病毒免疫中，主要執(zhí)行分子為IgA、IgM、IgG，隨病情進(jìn)展患兒體內(nèi)IgA、IgM、IgG 被大量消耗并處于低水平狀態(tài)。本研究熱速清顆粒組患兒治療后血清中IgA、IgM、IgG 的含量顯著增高，一方面說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療有助于增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能，另一方面說(shuō)明該治療方案可有效殺滅病原菌，這也是患兒炎癥控制、心肌損傷減輕的內(nèi)在原因。

綜上所述，小兒熱速清顆?？煞e極抑制皰疹性咽峽炎患兒的全身炎癥反應(yīng)，同時(shí)可減輕心肌損害、改善免疫功能，可能是該病治療的一種有效藥物。關(guān)于該藥對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，有待隨訪數(shù)據(jù)獲得后進(jìn)一步分析明確。