趙 靜，張義堂，李 爽，楊 紅

南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473009

近年來，隨著環(huán)境污染的加重，急性肺炎在小兒人群中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，是小兒死亡的主要原因之一［1］。小兒肺炎主要是由于患兒肺部受到支原體、病毒及細(xì)菌等感染而發(fā)生炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的，再加上小兒各個(gè)器官發(fā)育不完全，免疫功能低下，與成人相比更易受到各種病原微生物感染，并隨著病情的進(jìn)展發(fā)展至重癥肺炎，加之重癥肺炎起病較急，變化迅速，若救治不及時(shí)，極易發(fā)生死亡［2］。有研究顯示［3］發(fā)生重癥肺炎的患兒機(jī)體內(nèi)免疫球蛋白分泌不足，且體液免疫應(yīng)答受到一定的抑制。目前，治療重癥肺炎多以抗生素及抗病毒等藥物治療為主，但對(duì)增強(qiáng)患兒免疫功能的療效較弱［4］。人免疫球蛋白在臨床上被廣泛應(yīng)用于免疫系統(tǒng)、腫瘤學(xué)及血液系統(tǒng)等領(lǐng)域的免疫調(diào)節(jié)治療，具有抗各種病原微生物感染的作用。因此，本研究以重癥肺炎患兒為研究對(duì)象，探討人免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療重癥肺炎患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市中心醫(yī)院2018 年6 月—2020 年6 月收治的110 例重癥肺炎患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)將研究對(duì)象分為對(duì)照組和研究組，每組各55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、肺部CT 以及臨床體征確診?；純杭覍僦獣匝芯績?nèi)容，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過敏。合并有先天性心臟病。合并有慢性呼吸系統(tǒng)疾病。其中對(duì)照組男28例，女27例，年齡0.5～5歲，平均年齡（2.13±0.46）歲，病程2～8 d，平均病程（3.67±0.61）d。研究組男29 例，女26 例，年齡0.5～5.5 歲，平均年齡（2.19±0.51）歲，病程2～8 d，平均病程（3.71±0.58）d。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

所有患兒在入院后，臨床醫(yī)生根據(jù)患兒自身病情給予重癥肺炎患兒常規(guī)治療，如平喘、止咳、退熱、祛痰、補(bǔ)液、抗病毒等措施。對(duì)照組患兒給予阿奇霉素（青島金峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051819）10 mg/kg，1 次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療5 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白（浙江?？瞪镏破酚邢挢?zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S19993040）400 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療5 d。用藥期間密切檢測(cè)患兒各項(xiàng)生命體征，并保證患兒呼吸道時(shí)刻通暢。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患兒臨床療效。在治療后，評(píng)估患兒臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］。顯效：患兒體溫恢復(fù)正常，氣促、咳嗽以及肺部啰音等癥狀消失，口周無發(fā)紺，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部炎癥完全吸收。有效：患兒體溫恢復(fù)正常，氣促、咳嗽以及肺部啰音等癥狀緩解，口周發(fā)紺次數(shù)明顯減少，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部炎癥明顯吸收。無效：患兒上述癥狀無改善，甚至加重。（2）觀察兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間以及住院時(shí)間。在治療期間統(tǒng)計(jì)患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間，氣促、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間。（3）觀察兩組患兒免疫功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)、氣血指標(biāo)變化。在治療前后取患兒外周靜脈血2 mL，離心，得上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：WD-480） 檢測(cè)患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平分別采用免疫比濁法和免疫熒光法檢測(cè)。采用脈搏血氧儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：PM-60）檢測(cè)患兒脈搏血氧飽和度（SpO2）水平；采用血?dú)夥治鰞x（濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：BG-800A）檢測(cè)患兒動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）水平。（4）觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)患兒在治療期間發(fā)生靜脈炎、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效情況

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效情況 例(%)

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間以及住院時(shí)間情況

研究組各臨床癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間以及住院時(shí)間情況（±s） d

組別對(duì)照組（n=55）研究組（n=55）t值P值體溫恢復(fù)正常時(shí)間時(shí)間4.71±1.31 2.79±0.68 9.647＜0.05氣促消失時(shí)間5.23±1.05 3.32±0.87 10.388＜0.05咳嗽消失時(shí)間7.45±1.65 4.36±1.17 11.329＜0.05肺部啰音消失時(shí)間7.89±1.63 5.09±1.23 10.169＜0.05住院時(shí)間9.67±2.01 6.13±1.76 9.827＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)和氣血指標(biāo)情況

治療前，兩組患兒免疫功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)、氣血指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgA、IgM、IgG、SpO2、PaO2水平均高于治療前，且研究組患兒IgA、IgM、IgG、SpO2、PaO2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患兒CRP、PCT 水平均低于治療前，且研究組患兒CRP、PCT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)和氣血指標(biāo)情況（±s）

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)和氣血指標(biāo)情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05； 1 mmHg=0.133 kPa。

組別對(duì)照組（n=55）研究組（n=55）t值P值IgA（g/L）治療前0.86±0.11 0.84±0.12 0.911＞0.05治療后1.08±0.18a 1.25±0.16a 5.235＜0.05 IgM（g/L）治療前0.73±0.14 0.74±0.13 0.388＞0.05治療后0.91±0.16a 1.08±0.19a 5.076＜0.05 IgG（g/L）治療前6.81±2.15 6.78±2.11 0.074＞0.05治療后8.18±2.26a 10.31±2.16a 5.053＜0.05 CRP（mg/L）治療前9.75±1.54 9.69±1.61 0.200＞0.05治療后7.02±1.21a 5.23±0.89a 8.838＜0.05組別對(duì)照組（n=55）研究組（n=55）t值P值PCT（μg/L）治療前1.96±0.32 1.94±0.36 0.308＞0.05治療后1.61±0.24*1.15±0.18*11.372＜0.05 SpO2（%）治療前80.41±7.78 80.36±7.81 0.034＞0.05治療后88.37±8.96*97.19±10.24*4.807＜0.05 PaO2（mmHg）治療前81.41±6.77 81.36±6.82 0.039＞0.05治療后90.34±8.91*97.23±9.16*3.999＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組患兒發(fā)生靜脈炎1 例，惡心嘔吐3 例，腹瀉2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.91%（6/55）；研究組患兒發(fā)生靜脈炎1例，惡心嘔吐4例，腹瀉2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.73%（7/55）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.087，P＞0.05）。

3 討論

小兒肺炎是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，與成人相比，小兒氣道較為狹小，軟骨組織發(fā)育不完全，缺乏彈性組織，且黏膜血管豐富，當(dāng)肺部受到病原微生物及其他因素感染時(shí)，引發(fā)呼吸系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)，使得患兒氣道管腔變得更窄，進(jìn)而發(fā)展成肺炎。如治療不及時(shí)，加之患兒免疫功能低下，最終發(fā)展成重癥肺炎，重癥肺炎除具有呼吸系統(tǒng)癥狀外，還易誘發(fā)心衰、休克甚至是多器官衰竭等并發(fā)癥，危及患兒生命安全，且既往研究［7］表明，發(fā)生重癥肺炎的小兒體內(nèi)免疫球蛋白水平明顯低于正常小兒。同時(shí)，炎癥反應(yīng)程度對(duì)重癥肺炎患兒病情進(jìn)展具有重要影響。故在保證改善患兒臨床癥狀的前提下，如何提高患兒免疫功能，降低患兒炎癥反應(yīng)程度成為臨床關(guān)注重點(diǎn)。

阿奇霉素作為新型大環(huán)內(nèi)類抗生素，具有較廣的抗菌譜，其進(jìn)入機(jī)體后，能通過抑制革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌的轉(zhuǎn)肽過程，進(jìn)而阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮抗菌作用，從而減輕肺部炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀，但其不能改善患兒免疫功能低下的狀態(tài)［8］。而人免疫球蛋白是一種從健康獻(xiàn)血人員的新鮮血液中分離得到的生物制品，其含有細(xì)菌、廣譜病毒及其他病原微生物的IgG 抗體，并具有獨(dú)特的免疫網(wǎng)絡(luò)，由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細(xì)菌和病毒，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和免疫替代的雙重治療作用［9］。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且研究組患兒各臨床癥狀改善時(shí)間以及住院時(shí)間分別短于對(duì)照組，此結(jié)果與林文燕［10］研究結(jié)果相似，提示人免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素應(yīng)用于治療重癥肺炎患兒有利于提高臨床療效，縮短患兒恢復(fù)時(shí)間。分析其原因可能在于，二者聯(lián)合應(yīng)用起到雙重殺滅或抑制病原微生物的作用，并且人免疫球蛋白能明顯提高患兒身體免疫力，進(jìn)一步加強(qiáng)患兒抗感染能力，提高患兒身體恢復(fù)速度。

現(xiàn)有研究［11］顯示免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善是患兒發(fā)生重癥肺炎的主要原因之一，患兒在2 歲以后自身才能合成分泌免疫球蛋白，在此之前，患兒體內(nèi)的免疫球蛋白主要依靠母體胎盤傳輸?shù)拇罅棵庖咔虻鞍??；純涸谥匕Y肺炎后，大量消耗其體內(nèi)IgG 水平，促使體內(nèi)IgG 水平降低，同時(shí)體內(nèi)IgA、IgM 水平隨IgG 水平的降低下降，且患兒體內(nèi)合成免疫球蛋白水平的能力也會(huì)隨之降低。人免疫球蛋白中所含的蛋白質(zhì)具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的作用，提高患兒體內(nèi)IgG 水平，加強(qiáng)患兒免疫功能及抗感染能力，從而促進(jìn)患兒的康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒IgA、IgM、IgG 水平均高于治療前，且研究組上述指標(biāo)水平更高，提示人免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素更有利于提高患兒免疫功能。分析其原因可能在于，人免疫蛋白在中和病原體、激活補(bǔ)體功能的同時(shí)，可直接提升患兒體內(nèi)IgG水平，促使患兒由低免疫狀態(tài)快速轉(zhuǎn)為免疫保護(hù)狀態(tài)，從而改善患兒免疫功能。

此外，炎癥反應(yīng)程度亦是影響重癥肺炎患兒病情的另一因素，患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，病情進(jìn)展越快。CRP是一種由肝臟合成的炎性蛋白，在機(jī)體受到感染時(shí)或機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)時(shí)其水平在體內(nèi)急劇升高，且其水平隨重癥肺炎患兒病情的加重而升高，能有效反應(yīng)患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度。PCT 是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)合成的炎癥因子，正常狀況下，其在體內(nèi)的水平極低，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，其水平可快速升高。同時(shí)重癥肺炎的發(fā)生會(huì)影響患兒氣血功能的紊亂。本研究進(jìn)一步探索了人免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療重癥肺炎對(duì)患兒炎癥因子指標(biāo)、氣血指標(biāo)以及安全性的影響，結(jié)果顯示，兩組患兒SpO2、PaO2水平均較治療前高，且研究組較對(duì)照組高；治療后，兩組患兒CRP、PCT 水平均低于治療前，且研究組患兒CRP、PCT水平低于對(duì)照組；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，與單獨(dú)應(yīng)用阿奇霉素相比，人免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療重癥肺炎患兒更有利于提高臨床療效和免疫功能，縮短治療周期，降低患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，改善患兒氣血水平，且安全性較高。同時(shí)本研究亦存在一定的不足，如樣本量較小，后續(xù)可通過開展多中心研究擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步證實(shí)兩藥聯(lián)合對(duì)該類患兒的臨床療效。