趙 麗

河南省洛陽市第三人民醫(yī)院兒科，河南 洛陽 471000

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是新生兒嚴(yán)重的消化道急癥，在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）中，NEC 的發(fā)病率約2%～5%，根據(jù)不同出生體重統(tǒng)計(jì)，NEC 的病死率分別高達(dá)20%～30%（極低出生體重）和30%～50%（超低出生體重），目前已成為NICU 病死的主要原因之一［1］。NEC 早期可出現(xiàn)腦室周圍胞質(zhì)軟化、灰質(zhì)成熟延遲等現(xiàn)象，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致腦損傷［2］。相關(guān)研究顯示，腦損傷不僅增加病死率，還可導(dǎo)致存活患兒精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，導(dǎo)致遠(yuǎn)期生長發(fā)育落后［3］。Niemarkt 等［4］研究也證實(shí)，NEC 患兒即使存活后，仍伴有較高的神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)，一定程度上導(dǎo)致全身機(jī)能減退，不利于新生兒遠(yuǎn)期發(fā)育。因此，積極預(yù)防腦損傷發(fā)生對(duì)NEC患兒生長發(fā)育有重要意義。顱腦MRI雖是鑒別腦損傷的有效方法，但對(duì)于腦損傷的預(yù)防及預(yù)后評(píng)估有限。仍需找出影響NEC患兒腦損傷發(fā)生的影響因素并采取措施預(yù)防，可為新生兒生長發(fā)育建立安全保障。鑒于此，本研究將著重分析NEC患兒發(fā)生腦損傷的影響因素，為降低NEC腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供數(shù)據(jù)支持，以便于制定早期防治措施，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析河南省洛陽市第三人民醫(yī)院2017 年6 月—2020 年6 月收治的60 例NEC 新生兒臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《實(shí)用新生兒學(xué)（2011 版）》［5］中NEC 診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）發(fā)病日齡為產(chǎn)后28 d內(nèi)。（3）均為早產(chǎn)兒。（4）均在臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并消化道畸形。（2）合并腸梗阻。（3）合并新生兒呼吸窘迫。（4）合并先天性心臟病。（5）合并家族遺傳性疾病。（5）產(chǎn)婦合并妊娠期并發(fā)癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等。本研究符合樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)條例及規(guī)定。

1.2 方法

1.2.1 腦損傷評(píng)估方法及分組方法 查閱病例資料，統(tǒng)計(jì)資料中新生兒腦損傷發(fā)生情況，評(píng)估方法：所有新生兒均行顱腦MRI檢查，根據(jù)MRI白質(zhì)和灰質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，白質(zhì)≥7 分或灰質(zhì)≥5 分即為MRI 陽性，表明發(fā)生腦損傷，反之視為無腦損傷。將發(fā)生腦損傷新生兒納入發(fā)生組，未發(fā)生腦損傷新生兒納入未發(fā)生組。

1.2.2 資料收集 查閱病例資料，統(tǒng)計(jì)新生兒及產(chǎn)婦的一般臨床資料，包括：新生兒日齡、性別（男、女）、分娩時(shí)孕周、出生體質(zhì)量、產(chǎn)婦年齡、分娩方式（剖宮產(chǎn)、陰道分娩）、合并腸穿孔（是、否）、NEC 分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、喂養(yǎng)方式（母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)）。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 查閱資料，統(tǒng)計(jì)研究中所需的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，主要包括：血清降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白蛋白（ALB），白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等。檢測(cè)方法如下：入院后，抽取新生兒次日晨間外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min速度分離血清（離心半徑為10 cm），采用全自動(dòng)血液分析儀（廣州埃克森生物科技有限公司，型號(hào)：EH8300），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PCT、CRP、ALB 水平，試劑盒購自北京貝爾生物工程股份有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

NEC 新生兒腦損傷發(fā)生情況 共收錄的60 例NEC 新生兒中，24例發(fā)生腦損傷，發(fā)生率40.00%（24/60）。36例未發(fā)生腦損傷，占60.00%（36/60）。發(fā)生組和未發(fā)生組一般資料比較，發(fā)生組NEC分期，Ⅲ期占比多于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者其他資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 發(fā)生組和未發(fā)生組一般資料情況

2.1 發(fā)生組和未發(fā)生組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況

發(fā)生組血清PCT、CRP 水平高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者ALB、WBC、PLT、NE 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 發(fā)生組和未發(fā)生組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況

2.2 NEC患兒發(fā)生腦損傷的logistic回歸分析

將表1 中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的作為自變量納入，見表3。將NEC 新生兒腦損傷發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），經(jīng)logistic 回歸分析顯示，血清PCT、CRP 水平升高，NEC分期為Ⅲ期、合并腸穿孔是導(dǎo)致NEC新生兒發(fā)生腦損傷的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表4。

表3 自變量說明

表4 logistic回歸分析

3 討論

NEC 是影響早產(chǎn)兒預(yù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，病情加重可并發(fā)腹膜炎、腸穿孔、臟器衰竭等，甚至引發(fā)腦損傷，增加病死率［6］。因此，積極找出影響NEC患兒腦損傷的影響因素，有助于降低病死率，改善患兒預(yù)后。魏慧等［7］研究顯示，110 例NEC 患兒中，49 例發(fā)生腦損傷，發(fā)生率約44.55%。本研究結(jié)果顯示，60 例NEC 新生兒中，腦損傷發(fā)生率為40.00%，表明NEC 新生兒發(fā)生腦損傷率較高，探究其中影響因素至關(guān)重要。

本研究為探究NEC新生兒發(fā)生腦損傷的影響因素，以便于制定有效的防治措施，研究經(jīng)logistic 回歸分析顯示，血清PCT、CRP 高表達(dá)，NEC 分期為Ⅲ期、合并腸穿孔是導(dǎo)致NEC 新生兒發(fā)生腦損傷的影響因素。PCT：PCT 屬于降鈣素前體，是用于反映感染程度的特異性指標(biāo)，現(xiàn)已被證實(shí)與諸多感染性疾病有關(guān)，參與感染的進(jìn)展及預(yù)后［8］。PCT水平升高反映機(jī)體存在嚴(yán)重或多重感染，此時(shí)可能出現(xiàn)膿毒血癥甚至感染性休克，是誘發(fā)腦損傷的高危因素［9］。因此，臨床需監(jiān)測(cè)PCT 水平變化并控制感染程度，以期降低腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。CRP：CRP 作為目前常見的急性期蛋白，是反映炎癥程度的生物學(xué)指標(biāo)，目前CRP已被證實(shí)參與NEC 的病情進(jìn)展，且不同分期的NEC 患兒血清CRP 存在顯著性差異［10］。相關(guān)研究顯示，NEC患兒血液中炎癥因子水平嚴(yán)重升高，炎癥反應(yīng)可破壞腦血管自主調(diào)節(jié)功能，導(dǎo)致腦血流減少，增加腦細(xì)胞缺血、缺氧風(fēng)險(xiǎn)，最終引發(fā)腦損傷［11］。因此，血清CRP 表達(dá)可通過促進(jìn)NEC 病情進(jìn)展而導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷，從而增加腦損傷風(fēng)險(xiǎn)，臨床需積極給予抗炎治療改善CRP 水平，以期降低腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。NEC 分期為Ⅲ期：NEC 分期為Ⅲ期表明患兒病情較重，預(yù)后差，此時(shí)可出現(xiàn)大量炎癥因子釋放，影響腦部血液循環(huán)，增加腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［12］。此外，NEC Ⅲ期還可伴有混合性酸中毒、彌散性血管內(nèi)凝血等全身癥狀，直接影響腦部血流或增加中毒性休克風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而增加腦損傷發(fā)生率［13］。對(duì)于NEC 分期為Ⅲ期患兒應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其24 h病情，同時(shí)應(yīng)選擇更加安全的治療方案，延緩病情進(jìn)展，以期預(yù)防腦損傷發(fā)生。合并腸穿孔：腸穿孔作為消化科常見的急腹癥，可導(dǎo)致腸內(nèi)容物外漏至腹腔，從而誘發(fā)腹腔感染［14］。歐陽學(xué)認(rèn)等［15］研究顯示，NEC 合并腸穿孔可增加全身炎癥反應(yīng)、膿毒癥、感染性休克等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)腦血管、腦組織造成嚴(yán)重影響，最終導(dǎo)致腦損傷。因此，臨床對(duì)于合并腸穿孔新生兒應(yīng)立即手術(shù)治療，同時(shí)配合抗生素降低感染風(fēng)險(xiǎn)，改善腹腔環(huán)境，從而降低腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［16-18］。

綜上所述，NEC 新生兒腦損傷發(fā)生率較高，血清PCT、CRP 水平升高，NEC 分期為Ⅲ期、合并腸穿孔是導(dǎo)致NEC新生兒發(fā)生腦損傷的影響因素。