謝雛鳳飛 陳 偉 孫 娟 陳永梅 三明市第二醫(yī)院消化內(nèi)科，福建省永安市 366000

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一類復(fù)發(fā)率高、慢性持續(xù)活動、病情遷延不愈、病因尚不明確的非特異性炎癥性腸病，其發(fā)病率在亞洲范圍內(nèi)呈快速上升趨勢[1]。目前臨床上主要根據(jù)改良Truelove和Witts疾病嚴(yán)重程度分型、改良Mayo評分評估UC病情活動。內(nèi)鏡檢查是判斷UC病情活動的金標(biāo)準(zhǔn)，其中UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度指數(shù)(UCEIS)較為常用，然而由于內(nèi)鏡檢查為有創(chuàng)檢查，疾病監(jiān)測過程難以普及。因此，尋找評估UC病情活動度的生物學(xué)標(biāo)志物具有重要意義。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2(Lipocalin-2，LCN-2)系一種分泌型脂肪因子，研究發(fā)現(xiàn)其參與了免疫炎癥反應(yīng)[2]。25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]屬類固醇激素，其不僅參與鈣磷代謝調(diào)節(jié)作用，還具有免疫調(diào)節(jié)作用[3]。本研究通過觀察UC患者血清LCN-2、25(OH)D水平變化，旨在探討其水平與UC病情活動度的相關(guān)性，為臨床評估UC病情提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2021年12入住我科明確診斷為初發(fā)型UC患者(典型腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重癥狀，呈持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作，且均經(jīng)結(jié)腸鏡黏膜組織活檢證實)102例作為UC組，同期門診行結(jié)腸鏡檢查的健康體檢者60例作為對照組。對照組中男38例，女22例，年齡28～58歲，平均年齡(44.15±11.70)歲；UC組中男58例，女44例，年齡22～54歲，平均年齡(44.97±12.12)歲，兩組在年齡、性別構(gòu)成比方面對比無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)初發(fā)型UC；(3)UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 北京)》[4]；(4)簽署試驗知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡﹤18周歲；(2)既往長期或正在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者；(3)自身免疫性疾病、腎臟疾病、甲狀腺疾病、風(fēng)濕性疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；(4)急、慢性感染性疾病、COPD、過敏性疾病(哮喘、過敏性蕁麻疹、過敏性鼻炎等)、骨質(zhì)疏松；(5)妊娠及哺乳期婦女、慢性消耗性疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病。本課題經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 試驗分組 (1)將UC組患者根據(jù)改良Mayo評分系統(tǒng)[4]分成輕度組(3分≤Mayo評分≤5分)、中度組(6分≤Mayo評分≤10分)、重度組(11分≤Mayo評分≤12分)，例數(shù)分別為25例、48例、29例。(2)將UC組患者根據(jù)UCEIS評分系統(tǒng)[5]分成1～3分組、4～6分組、7～8分組，例數(shù)分別為22例、53例、27例。

1.3 觀察指標(biāo) (1)晨起排空大小便，測量身高(m)、體重量(kg)，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，BMI=體重(kg)/[身高(m)]2。(2)收集各入組對象血白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白蛋白(ALB)、纖維蛋白原(Fib)，計算ALB/Fib指數(shù)(AFR)。(3)免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)水平、免疫球蛋白M水平(IgM)，儀器為IMMAGE800免疫比濁儀。(4)抽取空腹肘靜脈血5ml，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清LCN-2、25(OH)D水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)科技生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較 UC組ALB、AFR、BMI、Hb、IgG、IgM、25(OH)D均較對照組降低，而CRP、Fib、ESR、LCN-2均較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)。兩組在年齡、性別、PLT、WBC對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 不同疾病嚴(yán)重程度血清25(OH)D、LCN-2比較 與輕度組比較，中度組與重度組血清25(OH)D均明顯降低，血清LCN-2水平均明顯升高(均P<0.01)；與中度組比較，重度組血清25(OH)D明顯降低，血清LCN-2水平明顯升高(均P<0.01)。見表2。

表2 不同疾病嚴(yán)重程度血清25(OH)D、LCN-2比較

2.3 不同分組血清25(OH)D、LCN-2水平 UCEIS評分分組4～6分組、7～8分組血清25(OH)D均較1～3分組降低，血清LCN-2均較1～3分組升高(均P<0.01)；與UCEIS評分分組4～6分組比較，7～8分組血清25(OH)D明顯降低，而血清LCN-2明顯升高(均P<0.01)。見表3。

表3 不同UCEIS評分分組血清25(OH)D、LCN-2水平變化

2.4 LCN-2、25(OH)D與UC病情活動度相關(guān)性分析 單因素相關(guān)性分析顯示：血清 25(OH)D水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯負(fù)相關(guān)，與AFR、IgG、IgM呈明顯正相關(guān)(均P<0.05)；血清LCN-2水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯正相關(guān)，與AFR、IgG、IgM呈明顯負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見表4。

表4 25(OH)D、LCN-2與UC病情活動度相關(guān)性分析

3 討論

LCN-2系脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族的脂肪因子，其主要存在于哺乳動物中性粒細(xì)胞，近年有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[6]：糞便LCN-2與炎癥性腸病內(nèi)鏡下活動指數(shù)呈正相關(guān)，其可作為炎癥性腸病內(nèi)鏡活動的生物標(biāo)志物。國內(nèi)亦有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[7]：炎癥性腸病患者糞便中LCN-2水平均較對照組升高。本文研究結(jié)果顯示：UC患者血清LCN-2水平較正常對照組升高，且其水平隨著UC內(nèi)鏡評分的增加而升高(均P<0.01)，這與上述結(jié)果相一致，進(jìn)一步提示LCN-2可作為評估UC病情活動度的指標(biāo)。維生素D屬類固醇性脂溶性激素，研究發(fā)現(xiàn)：維生素D可改善UC病理改變并減輕腸道黏膜損傷[8]，補(bǔ)充維生素D可降低UC發(fā)病的風(fēng)險[9]。顧清等研究發(fā)現(xiàn)[10]：老年UC患者血清維生素D水平較正常對照者明顯降低，UC病情活動期血清維生素D水平較UC病情穩(wěn)定期降低，且隨著UC病情活動程度的加重，其血清維生素D水平逐漸降低。歐陽小予等研究發(fā)現(xiàn)[11]：UC患者血清25(OH)D3水平較正常對照組降低，其水平與UC病情嚴(yán)重程度、病變部位呈負(fù)相關(guān)。本文結(jié)果顯示：與正常對照組比較，UC患者血清25(OH)D水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且隨著Mayo評分、UCEIS評分的增加，其血清25(OH)D水平呈逐漸下降趨勢(均P<0.01)，這結(jié)果與上述相關(guān)研究結(jié)論相一致，這說明血清UC患者血清25(OH)D水平呈低表達(dá)，且水平可能反映UC病情的活動性。

目前臨床上評估UC病情主要采用ESR、CRP、內(nèi)鏡下評分及臨床癥狀，而有研究發(fā)現(xiàn)[12-13]：血IgG、IgM、AFR均與UC病情活動度存在相關(guān)性。本文結(jié)果顯示：UC患者血清LCN-2水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯正相關(guān)，與AFR、IgG、IgM呈明顯負(fù)相關(guān)，而血清25(OH)D水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯負(fù)相關(guān)，與AFR、IgG、IgM呈明顯正相關(guān)。這進(jìn)一步提示血清25(OH)D水平、LCN-2水平與UC患者病情活動程度存在相關(guān)性，臨床上監(jiān)測血清25(OH)D水平、LCN-2水平可間接反映UC病情活動度，為臨床上UC病情監(jiān)測提供理論依據(jù)。

綜上所述，UC患者血清LCN2-水平升高，而25(OH)D水平降低，LCN-2水平與UC病情活動性呈正相關(guān)，25(OH)D水平與UC病情活動性呈負(fù)相關(guān)，高水平LCN-2、低水平25(OH)D可能參與了UC病情的發(fā)生、發(fā)展。