劉 穎 河南省商水縣婦幼保健院 466100

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是一種以妊娠期血壓異常增高為主要臨床表現(xiàn)的常見妊娠期并發(fā)癥，多發(fā)于妊娠中晚期，會嚴重影響孕產婦和胎兒健康。積極、合理降壓是臨床治療HDCP的關鍵，硝苯地平緩釋片是臨床常用的降壓藥物，在HDCP治療中亦起到了一定作用[1]，但有研究顯示，單一用藥對患者血壓控制效果有限，不良圍生結局發(fā)生率仍較高。隨著基礎醫(yī)學的快速發(fā)展，臨床關于HDCP的認識也在不斷深入，越來越多的證據(jù)顯示血液高凝狀態(tài)與多種妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生均存在密切聯(lián)系，抗凝、抗血小板藥物亦在妊娠期并發(fā)癥治療中發(fā)揮了重要作用[2]。而既往研究顯示，血管內皮生長因子(VEGF)、胎盤生長因子(PLGF)、脂聯(lián)素(APN)與HDCP的發(fā)生、發(fā)展亦存在密切聯(lián)系[3-4]。鑒于此，本文以2019年1月—2020年10月我院收治的102例HDCP患者為觀察對象，探討低分子肝素聯(lián)合硝苯地平緩釋片對HDCP患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得醫(yī)院倫理委員會許可后，使用隨機數(shù)表法將2019年1月—2020年10月在我院就診的102例HDCP患者分為對照組(n=51)和觀察組(n=51)。對照組年齡23～34歲，平均年齡(28.72±4.08)歲；初產婦23例，經產婦28例；孕周23～32周，平均孕周(28.67±3.11)周。觀察組年齡22～36歲，平均年齡(28.58±4.21)歲；初產婦25例，經產婦26例；孕周24～31周，平均孕周(28.78±3.04)周。兩組基本資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)符合HDCP臨床診斷標準[5]；(2)無其他妊娠期并發(fā)癥；(3)單胎；(4)無既往高血壓病史；(5)孕周≤34周；(6)簽署知情同意書。排除標準：(1)病情嚴重，需要立刻終止妊娠；(2)嚴重內分泌、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；(3)精神障礙；(4)藥物過敏；(5)惡性腫瘤；(6)重要臟器功能障礙。

1.3 治療方法 對照組給予硝苯地平緩釋片(亞寶藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H14020439)治療，10mg/次，2～3次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060191)治療，5 000U/次，1次/d，皮下注射。兩組均連續(xù)用藥7d。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組治療前后SBP、DBP和MAP水平。(2)取兩組治療前后空腹靜脈血，3 000r/min離心10min后取上清液，使用酶聯(lián)免疫法檢測VEGF、PLGF、APN水平。(3)統(tǒng)計兩組剖宮產率及不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 血壓水平 治療前，兩組SBP、DBP、MAP比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組SBP、DBP、MAP水平均較治療前下降，且觀察組SBP、DBP、MAP水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平比較

2.2 VEGF、PLGF、APN水平 治療前，兩組VEGF、PLGF、APN比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組VEGF、PLGF、APN水平均較治療前上升，且觀察組VEGF、PLGF、APN水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后VEGF、PLGF、APN水平比較

2.3 剖宮產率 觀察組剖宮產率為9.80%(5/51)，較對照組的27.45%(14/51)更低(χ2=5.239，P=0.022)。

2.4 不良反應發(fā)生率 對照組出現(xiàn)面色潮紅1例，觀察組出現(xiàn)食欲不振1例，兩組不良反應發(fā)生率均為1.96%，組間比較無差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

HDCP是一種妊娠期常見并發(fā)癥，其多發(fā)生于妊娠20周左右，病理學研究顯示HDCP的發(fā)生是一種多因素、多通路、多機制共同作用的結果，大規(guī)模流行病調查顯示我國孕婦HDCP發(fā)病率在10%左右，且受生活、飲食習慣影響，近年HDCP發(fā)病率有上升趨勢，已成為影響孕產婦健康和胎兒發(fā)育的重要因素[6]。

積極降壓治療是控制HDCP患者病情進展、改善預后的關鍵，目前臨床可供選擇的降壓藥物種類較多，其中硝苯地平緩釋片是臨床常用的一種，其屬于鈣離子拮抗劑，可通過阻斷鈣離子內流抑制血管平滑肌收縮，從而擴張全身血管，降低血壓水平[7]。金曉娜等[8]研究結果顯示，在常規(guī)治療基礎上給予硝苯地平緩釋片可有效改善HDCP患者血壓水平。而《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中亦將硝苯地平緩釋片列為Ⅱ-B級推薦藥物[9]。血液高凝狀態(tài)是與HDCP發(fā)生和病情進展存在密切聯(lián)系的一個病理基礎，受妊娠期激素水平的影響，妊娠期女性血液原本就處于高凝狀態(tài)，而受外界環(huán)境或其他因素影響，這種生理性血液高凝狀態(tài)會向病理性轉變，進而導致機體微小血栓形成，影響局部微循環(huán)，最終導致HDCP發(fā)生[10]。低分子肝素是臨床常用的一種抗凝藥物，其主要通過抑制凝血因子而發(fā)揮抗凝作用，且該藥物與血漿蛋白結合能力弱，對血小板影響小，不僅生物利用度較高，還能有效減輕患者用藥后出血風險。許雅娟等[11]的一項Meta分析結果顯示，低分子肝素治療HDCP可取得良好療效，可降低患者血壓水平和不良圍生結局發(fā)生風險。

本文結果顯示，觀察組治療后SBP、DBP、MAP水平及剖宮產率均低于對照組，這表明兩種藥物聯(lián)用可有效降低患者血壓水平，且對改善HDCP患者分娩方式亦有一定幫助。PLGF 與VEGF屬于同源類似物，兩者對促進血管生成、調節(jié)血管活性物質釋放、改善血管內皮功能有積極作用，既往研究顯示，HDCP患者多存在不同程度的VEGF、PLGF合成、分泌異常，且病情越重，其VEGF、PLGF水平下降越嚴重[12-13]。而APN是由脂肪細胞分泌的一種多肽，其可調節(jié)胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，而近年臨床研究顯示該物質還可抑制機體炎癥反應，改善血管內皮功能，其表達量不足會加重炎癥反應對血管內皮功能的損害，從而誘發(fā)血壓波動[14]。本文結果顯示，治療后觀察組VEGF、PLGF、APN高于對照組，這表明基于硝苯地平緩釋片加用低分子肝素治療可有效調節(jié)HDCP患者VEGF、PLGF、APN合成、分泌，能促進胎盤血管重建，抑制機體炎癥反應，從而改善局部血液循環(huán)，調節(jié)機體血壓水平。而對比兩組不良反應發(fā)生情況，兩組不良反應癥狀較輕微，停藥后自行消除，未影響患者治療和妊娠，且無組間差異，這表明低分子肝素聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療不會增加用藥風險，該治療方案安全可靠。但本研究仍有一定不足，觀察對象主要集中于孕產婦，該治療方案是否會對胎兒造成影響仍需進一步深入探討。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療可有效改善HDCP患者血壓水平和妊娠結局，且能調節(jié)VEGF、PLGF、APN合成、分泌，該治療方案具有臨床應用價值。