容世健

（浦北縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)部 廣西 欽州 535300）

我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)顯著，腦梗死的發(fā)病率也逐年增加，中風(fēng)（腦缺血）占全球每年死亡人數(shù)的9.5%。腦血管疾病仍然是全世界人類死亡的主要原因。我國(guó)每年腦血管疾病病死率為124/10 萬。腦梗死（cerebral infarction,CI）是一種由供血不足引發(fā)的腦部疾病，可引起腦缺血、壞死、缺氧，甚至導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損，具有較高的發(fā)病率、患病率、復(fù)發(fā)率、致殘率和病死率，是我國(guó)人口死亡的第一病因。加上腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加的一些心血管因素如高血壓、高血脂、糖尿病等主要慢性疾病，其病因疊加后對(duì)人民群眾健康造成的危害極大，因此針對(duì)腦梗死的預(yù)防、治療及管理的意義重大。早期恢復(fù)腦缺血部位的血流灌注可顯著提高患者預(yù)后。研究顯示，丁苯酞可明顯改善腦出血區(qū)域微循環(huán)及血流量，并能增加缺血區(qū)域的毛細(xì)血管數(shù)目，減輕腦水腫，作為我國(guó)自主研發(fā)的腦保護(hù)劑，丁苯酞可清除缺血性腦組織中的氧自由基，改善腦組織線粒體功能，具有顯著的抗氧化應(yīng)激作用，并且可以抑制中風(fēng)期間釋放的促炎因子的過度產(chǎn)生。依達(dá)拉奉可清除氧自由基、減少脂質(zhì)過氧化對(duì)腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞帶來的損傷。但較少有研究報(bào)道依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死后的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)和炎癥因子的變化情況。我院采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死方面取得了顯著的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年12 月在我院治療的腦梗死患者120 例，使用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分到對(duì)照組和觀察組，每組60 人。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用依達(dá)拉奉治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療。兩組的一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較[± s, n（%）]

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 周歲；②符合《缺血性卒中基層診療指南（2021 年）》中的關(guān)于缺血性卒中（腦梗死）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③6 h 內(nèi)入院；④無嚴(yán)重意識(shí)障礙；⑤患者吞咽功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頑固性高血壓、惡性心律失常、嚴(yán)重冠心病等；②血管性癡呆，阿爾茨海默病等；③自身免疫性疾病，惡性腫瘤，血液疾病等。研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署同意書（倫理審批號(hào)：201912）。

1.2 方法

患者入院后予以腦梗死的常規(guī)治療如降血壓、降顱內(nèi)壓、吸氧等，如有高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病，則對(duì)癥治療。所有研究對(duì)象在入院時(shí)均進(jìn)行溶栓治療：人尿激肽原酶（規(guī)格：100 PNA/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20110052，德國(guó)勃林格殷格翰制藥），0.15 PNA 單位加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注30 min，1 次/d。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用依達(dá)拉奉治療：（規(guī)格：30 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080592，吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)），30 mg 加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞治療：（規(guī)格：100 mL/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100041，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)），靜脈滴注50 min，2 次/d，時(shí)間間隔6 h；兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)參考文獻(xiàn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS），該量表主要涉及了腦梗死患者的意識(shí)水平、肢體運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、凝視、視野、語言、感覺等幾大方面，評(píng)分的分?jǐn)?shù)為0 ～42 分，分?jǐn)?shù)越高說明了患者的神經(jīng)功能越差。根據(jù)治療前后的NIHSS 評(píng)分變化進(jìn)行治療療效評(píng)估，評(píng)分下降91%～100%（痊愈），減少46%～90%（顯效），減少18%～45%（有效），減少≤17%（無效），總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）血液流變學(xué)、凝血纖溶：治療前后，采集5 mL 的空腹靜脈血，檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)（紅細(xì)胞沉降率、血小板聚集率、全血黏度、血漿黏度），以及凝血纖溶功能指標(biāo)（血漿纖維蛋白原、D-二聚體），儀器采用美國(guó)貝克曼庫爾特LH 755 全自動(dòng)血液分析。（3）炎癥因子檢測(cè)：治療前后，采集5 mL 的空腹靜脈血，檢測(cè)白介素-6、腫瘤壞死因子-α 和C 反應(yīng)蛋白水平，酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)試劑盒購自武漢賽培生物有限公司。（4）不良反應(yīng)：記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

治療后，對(duì)照組的總有效率為55.0%，低于觀察組的86.7%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.001），見表2。

表2 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組血液流變學(xué)、凝血功能比較

治療前，兩組各個(gè)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。治療后，兩組的NIHSS 評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率、血小板聚集率、全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平均低于治療前，且觀察組的上述各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，兩兩比較，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)、凝血功能比較（± s）

表3（續(xù)）

2.3 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組各個(gè)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。治療后，觀察組的白介素-6、腫瘤壞死因子-α 和C 反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子比較（± s）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率21.7%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率13.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

3.1 丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的效果確切

急性腦梗死后神經(jīng)組織壞死是由于動(dòng)脈或靜脈狹窄或閉塞導(dǎo)致供血區(qū)缺血缺氧變化，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損癥狀。腦梗死病因復(fù)雜，致殘率和病死率較高。其病因仍在調(diào)查中。許多學(xué)者認(rèn)為病因與血栓形成和側(cè)支血管受壓等病理生理現(xiàn)象相關(guān)。NBP 自2002 年獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)以來，已廣泛用于治療腦梗死，特別是急性腦梗死患者。中國(guó)的多中心和開放標(biāo)簽臨床研究驗(yàn)證了其有效性和安全性。已有的研究顯示，急性腦梗死后進(jìn)行溶栓治療，使用人尿激肽原酶注射液可減輕急性缺血性腦卒中后的神經(jīng)損傷，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。本文結(jié)果顯示，人尿激肽原酶注射液溶栓治療后，使用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死，其有效率高于人尿激肽原酶注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的有效率，且觀察組的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組的評(píng)分，其與王嬌等的治療效果一致，說明在溶栓治療的基礎(chǔ)上，使用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞可有效改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損情況，提高其生活質(zhì)量，其治療效果確切。

3.2 依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞可顯著改善腦梗死患者的血液流變學(xué)和血纖溶因子指標(biāo)

急性腦梗死以及再通后缺血再灌注都會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷。線粒體損傷會(huì)產(chǎn)生大量自由基，造成神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致大量神經(jīng)元細(xì)胞壞死、凋亡，并造成缺血狀態(tài)。此時(shí)腦梗死的治療不僅要盡快疏通腦血管且急需保護(hù)腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞免受損傷。丁苯酞具有多種生物活性，包括抑制血小板聚集和血栓形成、改善腦微循環(huán)和減少腦梗死后缺血引起的氧化損傷等。急性腦梗死可導(dǎo)致過多的Ca流入和活性氧的形成，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞因線粒體功能障礙而死亡。而依達(dá)拉奉被證實(shí)可以捕獲和減少過量的活性氧，因此可以減少腦損傷的發(fā)生。因此依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死可以顯著改善患者的神經(jīng)細(xì)胞功能和血液流變學(xué)。如荀警杰等的研究顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死后，患者體內(nèi)的纖維蛋白原、血小板聚集率和血漿黏度等顯著低于對(duì)照組，本文結(jié)果與上述的研究結(jié)果一致，表明丁苯酞和依達(dá)拉奉在改善腦部側(cè)支循環(huán)迅速打開次級(jí)側(cè)支循環(huán)，恢復(fù)缺血區(qū)腦膜微動(dòng)脈的直徑，增加血流速度等方面具有卓越成效。

3.3 依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞可顯著降低腦梗死患者體內(nèi)的炎癥因子水平

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，炎癥因子在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。C 反應(yīng)蛋白是一種常用的反映炎癥的臨床指標(biāo)，它是在炎癥因子如白介素-6 的介導(dǎo)下由肝臟合成。以往的研究顯示，C 反應(yīng)蛋白可以反映急性腦梗死患者的神經(jīng)損傷程度。腫瘤壞死因子-α 具有雙重生物學(xué)效應(yīng)。在人體內(nèi)濃度低時(shí)具有抗感染作用，在炎癥反應(yīng)的組織修復(fù)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。但一旦體內(nèi)腫瘤壞死因子-α 的濃度增加時(shí)，身體的免疫力會(huì)被破壞，可能導(dǎo)致中性粒細(xì)胞的激活，促進(jìn)炎癥因子分泌，從而增加血管通透性。此外，腫瘤壞死因子-α 在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其體內(nèi)含量與腦梗死體積和神經(jīng)功能損傷呈正相關(guān)。腫瘤壞死因子-α 還可以促進(jìn)血栓形成和抑制纖維蛋白溶解。白介素-6 在腦組織受損時(shí)開始增加，其過度增加會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步的腦組織損傷。本文結(jié)果顯示，在發(fā)生急性腦梗死后，使用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療，可顯著降低患者體內(nèi)的C反應(yīng)蛋白、白介素-6 和腫瘤壞死因子-α 的水平，表明丁苯酞和依達(dá)拉奉在針對(duì)急性腦梗死治療中的不同病理生理功能，包括抗氧化、抗炎、抗細(xì)胞凋亡、抗血栓形成和線粒體保護(hù)中起著非常重要的作用。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死臨床效果確切，可有效改善患者血液流變學(xué)和凝血纖溶功能，降低炎癥因子水平，值得臨床應(yīng)用。