吳群華，陳澤蓮，呂逢源

（自貢市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 四川 自貢 643000）

特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）為臨床較為嚴(yán)重的疾病，可造成肺功能進(jìn)行性喪失，患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、干咳，如未及時(shí)治療，病情進(jìn)展較快。IPF 的病因尚不明確，病理是自爆外基質(zhì)聚集、纖維細(xì)胞增殖、彌漫性肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、組織破壞、肺泡炎等，疾病具有不可逆性。對(duì)于IPF 的治療，主要通過改善臨床癥狀，控制感染阻止疾病進(jìn)展。目前，IPF 的發(fā)生率不斷升高，且患者確診后生存期僅為2.8 年，因此有“類腫瘤”的別稱。本研究以自貢市第一人民醫(yī)院收治的50 例患者為研究主體，旨在探討乙酰半胱氨酸與吡非尼酮聯(lián)合激素在IPF 患者中的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月收治的50 例IPF 患者實(shí)施全面分析，采用隨機(jī)綜合平衡法分為試驗(yàn)組、對(duì)照組各25 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情均滿足《特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷與治療指南》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②近期未采取其他藥物（免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素）進(jìn)行治療；③患者配合度較高，可順利進(jìn)行研究；④依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并認(rèn)知及精神障礙疾??；②凝血功能異常；③存在肺部手術(shù)史；④合并有心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾病。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡31 ～78 歲，平均年齡（54.56±3.86）歲；病程范圍1 ～8 年，平均（4.57±1.21）年。試驗(yàn)組男13 例，女12 例；年齡33 ～76 歲，平均年齡（54.52±3.45）歲；病程范圍1 ～8 年，平均（4.52±1.26）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、抗感染、化痰、支氣管擴(kuò)張等常規(guī)治療。對(duì)照組采取潑尼松片治療，劑量為10 mg，3 次/d，連續(xù)用藥1 個(gè)月后調(diào)整劑量至5 mg，繼續(xù)服用1 個(gè)月后調(diào)整為1 次/d，每次5 mg，共治療6 個(gè)月。試驗(yàn)組以上述治療為基礎(chǔ)，給予乙酰半胱氨酸與吡非尼酮治療，乙酰半胱氨酸泡騰片用藥劑量為600 mg，2 次/d，吡非尼酮用藥初始劑量是200 mg，3 次/d，2 周后調(diào)整為400 mg，3 周后調(diào)整后600 mg，連續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定：①顯效。治療后患者呼吸困難、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀顯著改善，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影縮小，肺功能及肺纖維化顯著改善。②有效?；颊吆粑щy、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀有所緩解，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影改善，肺功能及肺纖維化改善。③無效。上述內(nèi)容均未實(shí)現(xiàn)，為治療無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）肺功能情況：檢測(cè)兩組患者治療前后的肺功能，主要指標(biāo)包括每分鐘最大通氣量（maximal ventilatory volume, MVV）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV）、呼氣流量分值（peak expiratory flow rate, PEF）。（3）肺纖維化指標(biāo)：測(cè)定兩組患者治療前后的肺纖維化指標(biāo)，主要是透明質(zhì)酸（hyaluronic acid, HA）、Ⅲ型膠原（type Ⅲ collagen,Ⅲ-C.）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen, Ⅳ-C）。（4）不良反應(yīng)情況：統(tǒng)計(jì)并對(duì)比患者在治療期間是否發(fā)生輕微胃炎、光過敏、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，試驗(yàn)組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（76.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組特發(fā)性肺纖維化患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能情況比較

治療前，試驗(yàn)組與對(duì)照組MVV、FEV、PEF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組MVV、FEV、PEF 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組特發(fā)性肺纖維化患者肺功能指標(biāo)比較（± s）

2.3 兩組肺纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組特發(fā)性肺纖維化患者肺纖維化指標(biāo)比較（± s, μg·L-1）

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療后，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）低于對(duì)照組（24.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。且不良反應(yīng)均未對(duì)患者造成嚴(yán)重影響，停藥后即消失。

表4 兩組特發(fā)性肺纖維化患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3.討論

IPF 是一種常見的特發(fā)性肺間質(zhì)肺部疾病，病因上不明確，疾病具有慢性進(jìn)展的特點(diǎn)，若有發(fā)熱、感冒等顯著誘因時(shí)，病情可快速進(jìn)展，且對(duì)于肺部存在不可逆的損害。IPF 的病理特征是彌漫性肺泡炎與肺泡紊亂，且后期可發(fā)展成為間質(zhì)纖維化，主要臨床表現(xiàn)是限制性通氣功能障礙、進(jìn)行性呼吸困難、彌散功能降低等，該疾病可造成右心力衰竭、呼吸衰竭等，最終導(dǎo)致患者死亡。

對(duì)于IPF 的治療，肺移植是一種最為有效的治療方式，但是由于供體難求，手術(shù)難度較大，術(shù)后極易出現(xiàn)感染、排異等情況，難以廣泛性應(yīng)用。此外，IPF 目前并無特效治愈藥物，臨床多采取對(duì)癥治療，糖皮質(zhì)激素為常用治療方式，對(duì)于炎癥、呼吸困難等癥狀具有理想的效果。乙酰半胱氨酸可顯著的溶解黏液，可對(duì)肺泡上皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，有效清除氧自由基，降低氧化物水平，提高抗氧化能力可有效阻止病情進(jìn)展。吡非尼酮為細(xì)胞因子制劑，具有較強(qiáng)的抗炎和抗氧化效果，可對(duì)促炎性因子與促纖維化因子進(jìn)行抑制，可良好抑制纖維細(xì)胞生物活性，同時(shí)還可清除自由基，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而改善機(jī)體肺功能。

本文結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（76.00%），試驗(yàn)組MVV、FEV、PEF 水平優(yōu)于對(duì)照組，試驗(yàn)組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平優(yōu)于對(duì)照組，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）低于對(duì)照組（24.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示給予IPF 患者乙酰半胱氨酸泡騰片、吡非尼酮聯(lián)合激素聯(lián)合治療效果顯著。

綜上所述，給予IPF 患者乙酰半胱氨酸泡騰片、吡非尼酮聯(lián)合激素治療，能夠減輕患者肺部纖維化程度，改善患者肺功能，且不良反應(yīng)少，基本可以耐受，是一種較為安全、理想的用藥方案，值得臨床應(yīng)用。由于本次觀察例數(shù)較少，還有待于繼續(xù)觀察。