吳群華,陳澤蓮,呂逢源
(自貢市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 四川 自貢 643000)
特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)為臨床較為嚴(yán)重的疾病,可造成肺功能進(jìn)行性喪失,患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、干咳,如未及時(shí)治療,病情進(jìn)展較快。IPF 的病因尚不明確,病理是自爆外基質(zhì)聚集、纖維細(xì)胞增殖、彌漫性肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、組織破壞、肺泡炎等,疾病具有不可逆性。對(duì)于IPF 的治療,主要通過(guò)改善臨床癥狀,控制感染阻止疾病進(jìn)展。目前,IPF 的發(fā)生率不斷升高,且患者確診后生存期僅為2.8 年,因此有“類腫瘤”的別稱。本研究以自貢市第一人民醫(yī)院收治的50 例患者為研究主體,旨在探討乙酰半胱氨酸與吡非尼酮聯(lián)合激素在IPF 患者中的治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2018 年1 月—2021 年1 月收治的50 例IPF 患者實(shí)施全面分析,采用隨機(jī)綜合平衡法分為試驗(yàn)組、對(duì)照組各25 例。
納入標(biāo)準(zhǔn):①病情均滿足《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷與治療指南》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②近期未采取其他藥物(免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素)進(jìn)行治療;③患者配合度較高,可順利進(jìn)行研究;④依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并認(rèn)知及精神障礙疾?。虎谀δ墚惓?;③存在肺部手術(shù)史;④合并有心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾病。對(duì)照組男14 例,女11 例;年齡31 ~78 歲,平均年齡(54.56±3.86)歲;病程范圍1 ~8 年,平均(4.57±1.21)年。試驗(yàn)組男13 例,女12 例;年齡33 ~76 歲,平均年齡(54.52±3.45)歲;病程范圍1 ~8 年,平均(4.52±1.26)年。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。
兩組患者均接受吸氧、抗感染、化痰、支氣管擴(kuò)張等常規(guī)治療。對(duì)照組采取潑尼松片治療,劑量為10 mg,3 次/d,連續(xù)用藥1 個(gè)月后調(diào)整劑量至5 mg,繼續(xù)服用1 個(gè)月后調(diào)整為1 次/d,每次5 mg,共治療6 個(gè)月。試驗(yàn)組以上述治療為基礎(chǔ),給予乙酰半胱氨酸與吡非尼酮治療,乙酰半胱氨酸泡騰片用藥劑量為600 mg,2 次/d,吡非尼酮用藥初始劑量是200 mg,3 次/d,2 周后調(diào)整為400 mg,3 周后調(diào)整后600 mg,連續(xù)用藥6 個(gè)月。
(1)療效判定:①顯效。治療后患者呼吸困難、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀顯著改善,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影縮小,肺功能及肺纖維化顯著改善。②有效?;颊吆粑щy、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀有所緩解,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影改善,肺功能及肺纖維化改善。③無(wú)效。上述內(nèi)容均未實(shí)現(xiàn),為治療無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。(2)肺功能情況:檢測(cè)兩組患者治療前后的肺功能,主要指標(biāo)包括每分鐘最大通氣量(maximal ventilatory volume, MVV)、第1 秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second, FEV)、呼氣流量分值(peak expiratory flow rate, PEF)。(3)肺纖維化指標(biāo):測(cè)定兩組患者治療前后的肺纖維化指標(biāo),主要是透明質(zhì)酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型膠原(type Ⅲ collagen,Ⅲ-C.)、Ⅳ型膠原(type Ⅳ collagen, Ⅳ-C)。(4)不良反應(yīng)情況:統(tǒng)計(jì)并對(duì)比患者在治療期間是否發(fā)生輕微胃炎、光過(guò)敏、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。
治療后,試驗(yàn)組總有效率(96.00%)高于對(duì)照組(76.00%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組特發(fā)性肺纖維化患者治療效果比較[n(%)]
治療前,試驗(yàn)組與對(duì)照組MVV、FEV、PEF 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05);治療后,試驗(yàn)組MVV、FEV、PEF 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組特發(fā)性肺纖維化患者肺功能指標(biāo)比較(± s)
治療前,兩組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05);治療后,試驗(yàn)組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組特發(fā)性肺纖維化患者肺纖維化指標(biāo)比較(± s, μg·L-1)
治療后,試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.00%)低于對(duì)照組(24.00%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05),見(jiàn)表4。且不良反應(yīng)均未對(duì)患者造成嚴(yán)重影響,停藥后即消失。
表4 兩組特發(fā)性肺纖維化患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]
IPF 是一種常見(jiàn)的特發(fā)性肺間質(zhì)肺部疾病,病因上不明確,疾病具有慢性進(jìn)展的特點(diǎn),若有發(fā)熱、感冒等顯著誘因時(shí),病情可快速進(jìn)展,且對(duì)于肺部存在不可逆的損害。IPF 的病理特征是彌漫性肺泡炎與肺泡紊亂,且后期可發(fā)展成為間質(zhì)纖維化,主要臨床表現(xiàn)是限制性通氣功能障礙、進(jìn)行性呼吸困難、彌散功能降低等,該疾病可造成右心力衰竭、呼吸衰竭等,最終導(dǎo)致患者死亡。
對(duì)于IPF 的治療,肺移植是一種最為有效的治療方式,但是由于供體難求,手術(shù)難度較大,術(shù)后極易出現(xiàn)感染、排異等情況,難以廣泛性應(yīng)用。此外,IPF 目前并無(wú)特效治愈藥物,臨床多采取對(duì)癥治療,糖皮質(zhì)激素為常用治療方式,對(duì)于炎癥、呼吸困難等癥狀具有理想的效果。乙酰半胱氨酸可顯著的溶解黏液,可對(duì)肺泡上皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù),有效清除氧自由基,降低氧化物水平,提高抗氧化能力可有效阻止病情進(jìn)展。吡非尼酮為細(xì)胞因子制劑,具有較強(qiáng)的抗炎和抗氧化效果,可對(duì)促炎性因子與促纖維化因子進(jìn)行抑制,可良好抑制纖維細(xì)胞生物活性,同時(shí)還可清除自由基,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,進(jìn)而改善機(jī)體肺功能。
本文結(jié)果顯示,治療后,試驗(yàn)組總有效率(96.00%)高于對(duì)照組(76.00%),試驗(yàn)組MVV、FEV、PEF 水平優(yōu)于對(duì)照組,試驗(yàn)組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平優(yōu)于對(duì)照組,試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.00%)低于對(duì)照組(24.00%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。提示給予IPF 患者乙酰半胱氨酸泡騰片、吡非尼酮聯(lián)合激素聯(lián)合治療效果顯著。
綜上所述,給予IPF 患者乙酰半胱氨酸泡騰片、吡非尼酮聯(lián)合激素治療,能夠減輕患者肺部纖維化程度,改善患者肺功能,且不良反應(yīng)少,基本可以耐受,是一種較為安全、理想的用藥方案,值得臨床應(yīng)用。由于本次觀察例數(shù)較少,還有待于繼續(xù)觀察。