王昕莉

冠心病通常指由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心臟疾病，主要因冠狀動(dòng)脈血管粥樣硬化引發(fā)血管狹窄阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、壞死。冠心病包含范圍較廣，世界衛(wèi)生組織將冠心病分為隱匿性冠心病、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭及猝死[1]。臨床多將冠心病分為穩(wěn)定型冠心病與急性冠狀動(dòng)脈綜合征[2]。冠心病多發(fā)于40 歲以上成年人群，男性患病率更高。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度不斷加快，人們生活習(xí)慣改變，冠心病有年輕化趨勢(shì)。血清血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）已被證實(shí)與機(jī)體糖代謝紊亂類疾病的發(fā)生、發(fā)展存在緊密相關(guān)性[3]。血清線粒體衍生肽（MOTS-c）屬生物活性肽，最早被發(fā)現(xiàn)于2015 年，有研究表明該指標(biāo)與肥胖、血脂、血糖異常有一定聯(lián)系[4]。在對(duì)冠脈內(nèi)皮功能障礙進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，線粒體衍生肽可減少黏附分子，促進(jìn)脂肪代謝。有學(xué)者提出，或可將ANGPTL3 與MOTS-c 作為評(píng)估冠心病糖脂代謝生物標(biāo)志物，為臨床冠心病治療提供方向[5]。但目前相關(guān)研究較少，ANGPTL3、MOTS-c 與冠心病聯(lián)系尚未研究透徹?；诖?，筆者將121 例冠心病患者納入研究，探討血清ANGPTL3、MOTS-c 水平與冠心病患者糖脂代謝及Gensini 積分關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年3 月-2021 年9 月佳木斯市婦幼保健院收入治療的冠心病患者121 例作為觀察組，（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：以文獻(xiàn)[6]內(nèi)容為導(dǎo)向，擬定冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，①有心悸、胸痛、呼吸受阻、心悸等情況，有胸部壓迫感，常發(fā)于正中或左側(cè)位置，靜息狀態(tài)幾分鐘后消失，或運(yùn)動(dòng)后加重；

②彩超提示有心臟增大或增大趨勢(shì)，收縮功能出現(xiàn)異常，可較常人更低，射血分?jǐn)?shù)低于50%；③心電圖提示心肌缺血，可見ST 段下移、病理Q 波、T 波平，參考為原發(fā)性疾??；④胸片提示肺動(dòng)、靜脈壓升高；⑤冠脈造影結(jié)果核實(shí)為冠心病，且至少有1個(gè)以上冠狀動(dòng)脈狹窄程度在50%以上。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠脈造影核實(shí)為冠心?。虎谀挲g30～80 歲；③冠狀動(dòng)脈狹窄程度超過50%（冠狀動(dòng)脈或分支血管），入院后暫無其他嚴(yán)重并發(fā)癥狀；④行血清ANGPTL3、MOTS-c、糖脂代謝檢測(cè)，結(jié)果清晰；⑤依從性好，有較好的溝通能力。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心腦血管疾病、肝腎功能代謝異常、凝血功能障礙；②近3 個(gè)月有開放手術(shù)；③合并惡性腫瘤、精神疾病、嚴(yán)重心力衰竭；④存在其他因素（如入院前自行服用藥物）影響血清ANGPTL3、MOTS-c 水平。選擇同時(shí)段來佳木斯市婦幼保健院體檢健康者52 例作為對(duì)照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法（1）分組方法。根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度及與狹窄部位系數(shù)的乘積計(jì)算Gensini 積分。狹窄程度≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別記1、2、4、8、16、32 分；狹窄部位系數(shù)：左主干為5，左前降支近端與回旋支為2.5，左前降支中段為1.5，左回旋支遠(yuǎn)段、后降支、左前降支遠(yuǎn)段第1 對(duì)角支、右冠狀動(dòng)脈近段、右冠狀動(dòng)脈中段、右冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)段、后降支、鈍緣為1，左前降支遠(yuǎn)段第2 對(duì)角支、后側(cè)支為0.5[7]。總積分為各支積分和。觀察組患者Gensini 積分為（52.67±15.16）分，根據(jù)Gensini 積分將121 冠心病患者分為低危組（Gensini 積分≤40 分，n=48）、中危組（40 分67 分，n=30）。（2）檢測(cè)方法。所有患者入院24 h 內(nèi)于清晨空腹時(shí)采集兩份靜脈血（5 mL），一份室溫下靜置30 min 后置于離心機(jī)（上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司，型號(hào)TG20.5）3 000 r/min 高速離心20 min，存血清于-80 ℃。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)ANGPTL3、MOTS-c 水平，試劑盒選上海邦景實(shí)業(yè)有限公司、武漢云克隆公司，操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。另一份室溫下靜置30 min 后置于離心機(jī)高速離心，存于-20 ℃環(huán)境中。用全自動(dòng)生化分析儀（美國Awareness 公司，型號(hào)：ChemWell2910）檢測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組及低、中、高危組血清ANGPTL3、MOTS-c 水平。（2）糖脂代謝指標(biāo)。糖代謝指標(biāo)包括FPG、FINS、HbA1c，脂代謝指標(biāo)包括HDL-C、LDL-C、TG、TC。（3）心功能分級(jí)。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）提出的心功能分級(jí)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。Ⅰ級(jí)為患冠心病但無體力受限情況，日常生活無心悸、氣喘、胸痛；Ⅱ級(jí)為患冠心病存在輕度體力受限，休息時(shí)無心悸、氣喘、胸痛但一般體力活動(dòng)時(shí)有；Ⅲ級(jí)為患冠心病且體力明顯受限，休息時(shí)無心悸、氣喘、胸痛但小于一般體力活動(dòng)時(shí)有；Ⅳ級(jí)為患冠心病且休息時(shí)體力受限，伴有心悸、氣喘、胸痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組比較采用單因素ANOVA 方差分析，兩兩比較用LSD-t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男65 例，女56 例；年齡34～77 歲，平均（55.50±10.20）歲；體重指數(shù)17.19～28.75 kg/m2，平均（23.16±2.17）kg/m2；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)55 例，Ⅱ級(jí)43 例，Ⅲ級(jí)23 例；單支病變60 例，雙支病變40 例，三支病變21 例。對(duì)照組，男32 例，女21 例；年齡34～75 歲，平均（54.10±10.20）歲；體重指數(shù)17.03～29.14 kg/m2，平均（23.18±2.20）kg/m2。兩組性別、年齡及體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清ANGPTL3、MOTS-c 表達(dá)水平比較 觀察組ANGPTL3 水平高于對(duì)照組，MOTS-c 水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組血清ANGPTL3、MOTS-c表達(dá)水平比較（）

表1 兩組血清ANGPTL3、MOTS-c表達(dá)水平比較（）

2.3 兩組糖脂代謝指標(biāo)水平比較 觀察組HDL-C低于對(duì)照組，LDL-C、TG、TC 均高于對(duì)照組（P<0.05），見表2；觀察組FINS 低于對(duì)照組，F(xiàn)PG、HbA1c 均高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表2 兩組脂代謝指標(biāo)水平比較[mmol/L，（）]

表2 兩組脂代謝指標(biāo)水平比較[mmol/L，（）]

表3 兩組糖代謝指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組糖代謝指標(biāo)水平比較（）

2.4 三組血清ANGPTL3、MOTS-c 水平比較 低危組ANGPTL3 水平<中危組<高危組，低危組MOTS-c 水平>中危組>高危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 三組血清ANGPTL3、MOTS-c水平比較（）

表4 三組血清ANGPTL3、MOTS-c水平比較（）

*與低危組比較，P<0.05；#與中危組比較，P<0.05。

2.5 冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c 水平與糖脂代謝及Gensini 積分相關(guān)性分析 冠心病患者血清ANGPTL3 水平與糖代謝指標(biāo)FPG、HbA1c、脂代謝指標(biāo)LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈正相關(guān)，與糖代謝指標(biāo)FINS、脂代謝指標(biāo)HDL-C 均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；MOTS-c 水平與糖代謝指標(biāo)FPG、HbA1c、脂代謝指標(biāo)LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈負(fù)相關(guān)，與糖代謝指標(biāo)FINS、脂代謝指標(biāo)HDL-C 均呈正相關(guān)（P<0.05）。見表5。

表5 冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c水平與糖脂代謝及Gensini積分相關(guān)性分析

3 討論

冠心病屬臨床常見心臟疾病，基本病因?yàn)楣跔顒?dòng)脈壁斑塊聚積。機(jī)體冠狀動(dòng)脈壁沉積物增加，動(dòng)脈管狹窄程度加重，血液難以通過，心肌出現(xiàn)缺血，可表現(xiàn)出胸痛、呼吸受阻、心絞痛等[8-9]。影響冠心病患者冠狀動(dòng)脈斑塊聚積因素較多，糖脂代謝紊亂屬其中一種。糖脂代謝紊亂指糖、脂代謝出現(xiàn)異常[10]。正常狀態(tài)下，機(jī)體血清為清澈透明狀，當(dāng)出現(xiàn)脂代謝紊亂時(shí)，可出現(xiàn)血清渾濁，脂代謝紊亂嚴(yán)重者可形成脂肪塊[11]。由于血漿脂質(zhì)過多，多余脂肪進(jìn)入血管內(nèi)壁并在此沉積，促使血管腔道狹窄[12]。糖代謝紊亂可使機(jī)體長(zhǎng)期處于炎性狀態(tài)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)血小板釋放聚集能力，使血管出現(xiàn)病理改變。Gensini 積分作為評(píng)估冠心病血管病變程度常用指標(biāo)，對(duì)判斷冠心病病情及后續(xù)治療方式有重要意義。因冠心病發(fā)病率逐年升高，且臨床評(píng)估手段及方案有一定缺陷，若想加強(qiáng)冠心病篩查、預(yù)防、治療效率，需盡快探索出與冠心病或其致病機(jī)制相關(guān)的新型治療靶點(diǎn)[13-14]。

有研究證實(shí)，ANGPTL2 與冠心病發(fā)生、發(fā)展存在一定相關(guān)性，ANGPTL3 同屬ANGPTL 家族成員或可運(yùn)用至冠心病發(fā)病機(jī)制研究[15]。ANGPTL 作為分泌性糖蛋白可參與機(jī)體糖脂代謝調(diào)控[16]。在脂代謝方面，ANGPTL3 可通過降低脂蛋白脂肪酶活性達(dá)到降低LDL-C 水平目的。還可通過增加泡沫細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞生成實(shí)現(xiàn)細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)。黃志明等[17]對(duì)95 例冠心病患者進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，單支病變患者ANGPTL3 水平顯著低于多支病變患者，冠狀動(dòng)脈狹窄程度嚴(yán)重患者ANGPTL3 水平高于輕度狹窄患者。這說明ANGPTL3 可通過調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝參與冠心病發(fā)生與發(fā)展。

MOTS-c 作為最新發(fā)現(xiàn)于DNA 編碼中具有生物活性的線粒體衍生肽，可通過提高機(jī)體葡萄糖利用率、改變線粒體功能，發(fā)揮對(duì)肌肉代謝及胰島素敏感性的調(diào)控[18]。臨床MOTS-c 多用于對(duì)細(xì)胞代謝、凋亡、抑制炎癥反應(yīng)類研究。在對(duì)維持血管穩(wěn)態(tài)作用進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，MOTS-c 可通過PIK3/AKT/eNOS 通路激發(fā)內(nèi)皮保護(hù)機(jī)制[19]。當(dāng)MOTS-c 水平降低時(shí)，內(nèi)皮保護(hù)狀態(tài)削弱，冠脈粥樣硬化程度加重。孟祥祺等[20]對(duì)MOTS-c 水平與冠脈病變程度進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，MOTS-c 在保護(hù)內(nèi)皮及抗動(dòng)脈粥樣硬化方面發(fā)揮重要作用，MOTS-c 不但可以增加纖維細(xì)胞膠原蛋白表達(dá)，促進(jìn)纖維帽生成，使粥樣斑塊處于穩(wěn)定狀態(tài)，還可以影響血管平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞生成，控制動(dòng)脈粥樣硬化。

在本研究中，冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c水平存在異常表達(dá)現(xiàn)象，與前期推測(cè)一致。此外，ANGPTL3、MOTS-c 水平與機(jī)體糖脂代謝存在緊密聯(lián)系，這與之前推測(cè)一致，血清ANGPTL3 水平與糖代謝指標(biāo)FPG、HbA1c、脂代謝指標(biāo)LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈正相關(guān)，與糖代謝指標(biāo)FINS、脂代謝指標(biāo)HDL-C 均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；MOTS-c 水平與糖代謝指標(biāo)FPG、HbA1c、脂代謝指標(biāo)LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈負(fù)相關(guān)，與糖代謝指標(biāo)FINS、脂代謝指標(biāo)HDL-C 均呈正相關(guān)（P<0.05）。提示ANGPTL3、MOTS-c 可通過調(diào)控機(jī)體糖脂代謝參與冠心病發(fā)生、發(fā)展。通過對(duì)血清ANGPTL3、MOTS-c 水平與Gensini 積分相關(guān)性探討可知，Gensini 積分與ANGPTL3 呈正相關(guān)，與MOTS-c 呈負(fù)相關(guān)。ANGPTL3 升高、MOTS-c 降低均可提示患者冠脈病變程度加重。

綜上所述，血清ANGPTL3、MOTS-c 水平與冠心病患者糖脂代謝、Gensini 積分存在密切聯(lián)系，ANGPTL3 高表達(dá)、MOTS-c 低表達(dá)均可提示冠脈病變程度加重。