朱曉佳 黃浩海 廖丹 崔業(yè)佳 繆怡靜

輪狀病毒感染是全球5歲以下兒童嚴(yán)重急性腹瀉的主要原因，估計(jì)每年造成453 000人死亡，占全球所有死亡人數(shù)的5%，其中85%以上的死亡發(fā)生在亞洲和非洲的低收入國家[1]。嬰幼兒的機(jī)體免疫功能較低，是輪狀病毒感染的高發(fā)人群，輪狀病毒感染患兒后，經(jīng)過短暫的潛伏期（1～3 d），可引發(fā)患兒出現(xiàn)突然高燒和嘔吐，隨后出現(xiàn)水樣腹瀉和脫水，嚴(yán)重者引發(fā)癲癇甚至死亡[2-3]。臨床上部分輕型輪狀病毒感染致腹瀉的患兒臨床癥狀較輕、病情較短可自愈，但重癥患兒可能出現(xiàn)并發(fā)癥以致威脅生命，A群輪狀病毒感染除引起腹瀉外，還可誘發(fā)一系列心肌損傷、神經(jīng)功能障礙等其他器官和系統(tǒng)的損傷[4]。通過對(duì)患兒感染輪狀病毒的臨床特征進(jìn)行分析，對(duì)于防治嬰幼兒感染、降低發(fā)病率和死亡率有重要意義。本研究以2020年11月-2021年10月在東莞市松山湖中心醫(yī)院就診的腹瀉兒童為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行分析，為診療提供依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月-2021年10月在本院就診的腹瀉兒童100例為研究對(duì)象，年齡6～36個(gè)月，平均（16.24±7.68）個(gè)月，男55例，女45例。經(jīng)免疫膠體金方法檢測(cè)診斷為感染A群輪狀病毒的38例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒均符合WHO的腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）輪狀病毒感染患兒的糞便標(biāo)本經(jīng)檢測(cè)均顯示A群輪狀病毒陽性[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素；（2）發(fā)病病程超過 14 d；（3）侵襲性細(xì)菌感染導(dǎo)致的腹瀉；（4）合并心、腎等其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染。所有患兒家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

收集所有患兒的一般臨床資料，如性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、腹瀉次數(shù)，大便常規(guī)等。取患兒的糞便樣本至采樣管密封，通過免疫膠體金法檢測(cè)A群輪狀病毒，使用A群輪狀病毒檢測(cè)試劑盒（北京萬泰）進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行，陽性結(jié)果根據(jù)說明判斷。取黃豆大小糞便標(biāo)本，正規(guī)取材后用生理鹽水制備成薄玻片，再依次用低倍鏡、高倍鏡觀察糞便里面的RBC、WBC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究的數(shù)據(jù)使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，一致性采用Kappa檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A群輪狀病毒在不同性別和年齡患兒中的檢出情況

100例患者中A群輪狀病毒感染38例。其中男性患兒陽性檢出23例，檢出率為41.81%，女性患兒陽性檢出15例，檢出率為33.33%，男、女陽性檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。6～12月齡患兒陽性檢出18例，檢出率為56.25%，13～24月齡陽性檢出12例，檢出率為26.67%，25～36月齡患兒陽性檢出8例，檢出率為34.78%；6～12月齡陽性檢出率高于13～24月齡，高于25～36月齡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 A群輪狀病毒在不同性別患兒中的檢出情況比較

表2 A群輪狀病毒在不同年齡患兒中的檢出情況比較

2.2 不同季節(jié)A群輪狀病毒的檢出情況

春季（3-5月）陽性檢出6例，檢出率為21.42%，夏季（6-8月）陽性檢出8例，檢出率為24.24%，秋季（9-11月）陽性檢出13例，檢出率為61.90%，冬季（12月-次年2月）陽性檢出11例，檢出率為61.11%。不同季節(jié)患兒A群輪狀病毒陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同季節(jié)A群輪狀病毒檢出情況

2.3 腹瀉患兒中大便常規(guī)的鏡檢情況

38例A群輪狀病毒陽性患者糞便標(biāo)本中，白細(xì)胞陽性檢出率為7.89%（3/38），紅細(xì)胞陽性檢出率為15.79%（6/38），白細(xì)胞檢出率、紅細(xì)胞檢出率與A群輪狀病毒檢測(cè)陽性的一致率分別為58.00%（58/100）、57.00%（57/100），Kappa一致性檢驗(yàn)結(jié)果顯示白細(xì)胞檢出率、紅細(xì)胞檢出率與A群輪狀病毒檢測(cè)陽性的一致較差（Kappa=0.087、0.054，P=0.738、0.801），見表 4。

表4 糞便常規(guī)與A群輪狀病毒檢測(cè)結(jié)果（例）

3 討論

兒童腹瀉是多發(fā)生在夏秋兩季的多發(fā)性兒童常見病，是導(dǎo)致兒童死亡的第二大原因，研究顯示全國每年近1 000萬例患兒由于輪狀病毒感染引發(fā)腹瀉，占同期胃腸道感染性疾病患兒人數(shù)比例約為25%[7]。其中急性腹瀉除與患兒消化系統(tǒng)和免疫功能發(fā)育不完全有關(guān)外，可能與患兒胃酸和胃蛋白酶分泌較少，對(duì)致病微生物殺滅能力較低有關(guān)。

輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一，屬于雙鏈RNA病毒，隸屬于呼腸孤病毒科，無包膜，根據(jù)位于病毒核衣殼中層的主要結(jié)構(gòu)蛋白VP6的免疫表型可分為A、B、C、D、E、F、G共7個(gè)組，其中前三組輪狀病毒均可引發(fā)動(dòng)物及人出現(xiàn)腹瀉，其中A群輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉的重要病原體。糞-口途徑是A群輪狀病毒感染最常見的感染傳播途徑，臨床癥狀表現(xiàn)為滲透性腹瀉和急性腸胃炎，伴隨體溫不穩(wěn)、精神萎靡和喂養(yǎng)不耐受的腹瀉患兒，?？紤]是否并發(fā)輪狀病毒感染，盡管患兒預(yù)后一般較為良好，但部分重癥患者或免疫功能低下的患兒仍可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡的情況。有流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，2歲以下的嬰幼兒更易感染輪狀病毒繼而出現(xiàn)感染性腸胃炎，可能與該年齡階段的患兒缺少對(duì)手衛(wèi)生和飲食習(xí)慣的辨別能力而更易出現(xiàn)病毒感染有關(guān)[8]。

有研究顯示，A群輪狀病毒流行具有地區(qū)性，2015-2017年云南省腹瀉兒童的A群輪狀病毒陽性檢出率低于2015年重慶地區(qū)報(bào)告的A群輪狀病毒感染的陽性率，與A群輪狀病毒流行的地區(qū)和時(shí)間等差異相關(guān)[9]。結(jié)合當(dāng)前醫(yī)院腹瀉患兒的相關(guān)臨床資料，不同性別患兒A群輪狀病毒感染的陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而不同年齡患兒A群輪狀病毒感染的陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），陽性檢出率由高到低依次為6～12月齡、25～36月齡和13～24月齡，其中6～12月齡患兒比例高達(dá)56.25%，與之前的報(bào)道一致，可能與患兒年齡越小免疫功能更低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高有關(guān)[10]。相關(guān)血清學(xué)研究結(jié)果也顯示，輪狀病毒感染患兒的血清白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）水平升高，提示輪狀病毒感染患兒的免疫功能異常，患兒感染A群輪狀病毒的年齡往往較小，機(jī)體免疫力低下，應(yīng)通過加強(qiáng)環(huán)境清潔消毒，提升兒童及監(jiān)護(hù)人手衛(wèi)生的正確性和依從性等措施減少A群輪狀病毒感染，以保護(hù)兒童的健康成長(zhǎng)[11-13]。

此外，在對(duì)各季節(jié)感染A群輪狀病毒的結(jié)果進(jìn)行分析，可發(fā)現(xiàn)盡管秋冬季腹瀉患兒數(shù)量少，但A群輪狀病毒陽性檢出率升高，提示春夏季腹瀉可能更多為非病毒感染所致，秋冬季輪轉(zhuǎn)病毒感染更易發(fā)生，有顯著的季節(jié)性分布特征，可為臨床診斷提供參考依據(jù)，提示對(duì)于A群輪狀病毒高發(fā)的季節(jié)更應(yīng)該做好環(huán)境通風(fēng)和器具的消毒，必要時(shí)可通過注射疫苗進(jìn)行預(yù)防和控制。對(duì)A群輪狀病毒感染的相關(guān)因素的研究顯示，采用母乳喂養(yǎng)、抗菌藥物連續(xù)應(yīng)用超過1周、住院超過15 d、應(yīng)用腸道微生態(tài)制劑等是其感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，綜合考慮地區(qū)、時(shí)間、年齡及其他因素能夠更好地幫助醫(yī)生進(jìn)行臨床診療，改善治療效果和預(yù)后[14]。

A群輪狀病毒在6～12月齡兒童群體中感染多是初次感染，患兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育并不完善，免疫功能不夠完整，各類抗體的合成和釋放量相對(duì)較少，從而導(dǎo)致患兒感染比例升高[7，15]。而輪狀病毒感染的病理機(jī)制和變化涉及多種因素參與，其中由病毒誘導(dǎo)引發(fā)的小腸絨毛柱狀上皮細(xì)胞壞死和變形，引發(fā)水和電解質(zhì)吸收代謝紊亂，腸液聚集甚至腹瀉，破壞小腸黏膜和絨毛的正常結(jié)構(gòu)，影響腸道系統(tǒng)正常的消化和吸收功能，有研究顯示可能因此導(dǎo)致糞便中的脂肪球和糖的含量升高[16]。值得注意的是A群輪狀病毒感染并不直接侵襲腸道壁，幾乎不導(dǎo)致黏液膿血便的臨床表現(xiàn)[17]。本研究對(duì)所有研究對(duì)象的糞便常規(guī)進(jìn)行檢查，38例A群輪狀病毒陽性患者糞便標(biāo)本中，白細(xì)胞陽性檢出率為7.89%，紅細(xì)胞陽性檢出率為15.79%，白細(xì)胞檢出率和紅細(xì)胞檢出率與A群輪狀病毒檢測(cè)陽性的一致較差，提示糞便常規(guī)檢測(cè)白細(xì)胞和紅細(xì)胞對(duì)于A群輪狀病毒篩查的臨床應(yīng)用效果相對(duì)不佳，可考慮結(jié)合脂肪球等指標(biāo)篩查A群輪狀病毒感染[18]。

綜上所述，A群輪狀病毒是常見的引發(fā)兒童腹瀉的病原體，6～12月齡、秋冬季感染是其流行的明顯特征，而糞便常規(guī)中白細(xì)胞檢出率和紅細(xì)胞檢出率與A群輪狀病毒檢測(cè)陽性的一致較差，掌握A群輪狀病毒流行的地區(qū)、時(shí)間和糞便常規(guī)檢測(cè)特點(diǎn)有利于患兒的臨床診療。