張 明，張藝雯，金偉華，張育勤，吳雪釵，孫浩平，王 梟，易 海

（中國人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，四川 成都610083）

幽門螺桿菌（Hp）流行病學調查結果顯示，高原地區(qū)Hp感染率明顯高于平原地區(qū)［1］。Hp感染伴疼痛具有長期性、周期性、節(jié)律性，并伴有鈍痛、灼痛、饑餓樣痛等特點［2］，是常見的消化道癥狀。隨著抑制胃壁細胞H+，K+-ATP酶活性的質子泵抑制劑，強效抑酸分泌的H2受體拮抗劑，胃黏膜保護劑，三聯(lián)、四聯(lián)療法的應用，以及中西醫(yī)結合療法的發(fā)展，消化性潰瘍的治愈率及Hp的根除率不斷提高［3-6］。優(yōu)先考慮臨床療效的同時，如何達到治療費用與疼痛緩解程度的平衡，已成為醫(yī)療機構關注的熱點［7-9］。為此，本研究中通過對2019年10月至2020年2月門診收治的248例高海拔地區(qū)Hp伴疼痛患者治療方案的回顧性調查，采用成本-效果分析法對3種治療方案進行成本-效果分析，為臨床治療Hp感染伴疼痛選用方案提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：13C尿素呼氣試驗陽性；經數(shù)字分級評分（NRS）法評估上腹部疼痛≥4級；年齡17～85歲；治療前未服用影響療效判定的藥物；用藥依從性高；意識清楚，能清楚表達癥狀；治療方案為《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》推薦方法［10］結合院內制劑；治療前1個月內均未接受相關消化道疾病藥物、抗菌藥物、非甾體抗炎藥治療。

剔除標準：對用藥史描述不清；診斷及病理結果不準確；重要臟器功能障礙。

排除標準：對治療藥物過敏；胃惡性腫瘤或胃手術史；肝腎功能異常、心力衰竭、腎功能衰竭等基礎疾?。簧窠洸∈?；計劃妊娠，妊娠期，哺乳期。

病例選擇與分組：采用回顧性研究，選取我院軍衛(wèi)1號系統(tǒng)2019年10月至2020年2月門診收治的高海拔地區(qū)Hp感染伴疼痛的患者248例，按不同用藥方案分為3組。克拉霉素緩釋片+膠體果膠鉍干混懸劑+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（A組）109例，猴頭菌提取物顆粒+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（B組）67例，三參養(yǎng)胃顆粒+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（C組）72例，藥品用法用量與療程見表1。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 3種治療方案的藥品用法用量與療程Tab.1 Usage，dosage and course of the three treatment schemes

1.2 成本確定

泮托拉唑鈉腸溶片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為每粒40 mg，每粒2.66元）；阿莫西林膠囊（石藥集團中諾藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每粒0.25 g，每粒0.072元）；克拉霉素緩釋片（商品名諾邦，江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，規(guī)格為每粒0.5 g，每粒4.2元）；膠體果膠鉍干混懸劑（商品名華鈉福，湖南華納大藥廠股份有限公司，規(guī)格為每袋0.15 g，每袋2.08元）；猴頭菌提取物顆粒（商品名謂葆，山西康欣藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每袋3 g，每袋2.2元）；三參養(yǎng)胃顆粒（本院醫(yī)院制劑，規(guī)格為每袋10 g，每袋3.32元）。本研究中不納入其他藥品、檢查、手術、住院產生的費用，只計算Hp伴上腹疼痛的直接醫(yī)療成本。以1個治療周期（28 d）為時間單位，以貨幣值計量，各藥品費用按2020年度價格計算。

1.3 療效判定標準

以疼痛程度評估臨床療效，采用NRS法評定。顯效：0級，無痛；有效：1～3級，輕度疼痛，患者可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾；無效：4～6級，中度疼痛，患者疼痛明顯，睡眠受到干擾。總有效=顯效+有效。患者均觀察28 d，記錄疼痛程度及惡心、味覺倒錯、腹瀉、口腔異味、便秘、口干等藥品不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效與安全性比較

3組患者用藥周期結束后，經13C尿素呼氣試驗，Hp檢測均為陰性，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3組患者療效比較見表2，藥品不良反應發(fā)生情況比較見表3。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%）］

表3 3組患者藥品不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions among the three groups［case（%）］

2.2 成本確定

A組、B組、C組患者總費用（C）分別為437.14元、271.38元、365.46元。

2.3 成本-效果分析

成本-效果分析可將成本與結果關聯(lián)為一個數(shù)值表示，每個單位所消耗的成本用成本（C）-效果（E）比（CER）表示。通常臨床效果提高以增加成本為代價，應考慮增加1個單位效果所增加的成本，以增量成本-效果比（ICER）表示，ICER=（C2-C1）/（E2-E1）。以最低成本（B組，271.38元）為參照，結果見表4。

表4 3種治療方案成本-效果分析Tab.4 Cost-effectiveness analysis of the three treatment schemes

2.4 敏感度分析

目前，國家藥品價格總體呈下降趨勢，為考察不同假設條件對成本-效果分析結果的影響程度，假設其他費用不變，藥品價格下調10%，采用單因素分析方法［11］以最低成本治療組（B組，271.38元）為參照進行敏感度分析，結果與成本-效果分析結果一致。詳見表5。

表5 3種治療方案敏感度分析Tab.5 Sensitivity analysis of the three treatment schemes

3 討論

胃痛早期多因瘀致痛，又稱胃脘痛，“腹脹善噫，得后與氣則快然如衰”，病機為脾胃氣機阻滯或脈絡失養(yǎng)，導致脾胃失和，不通則痛，不榮則痛［12］。中期多因痛致瘀，晚期多因瘀致變。補中益氣、活血化瘀的應用貫穿于慢性胃痛的治療始終，其中活血化瘀法宜早應用，未病先防，既病防變。既病后，早期以氣滯為主，氣滯不行，血行不暢，胃絡痹阻，治療應調氣以活血。三參養(yǎng)胃顆粒原名為胃病康顆粒，方中黨參、沙參補中益氣，當歸、延胡索活血止痛，柴胡疏肝解郁，對胃黏膜損傷有一定保護作用［13］。

高海拔地區(qū)消化道系統(tǒng)Hp感染伴疼痛發(fā)病率居高不下的原因：1）高原低氧使機體常處于應激狀態(tài)，引發(fā)下丘腦功能失調、交感神經過度興奮，分泌腎上腺皮質激素，促使胃酸及胃蛋白酶分泌增加，導致消化道糜爛與潰瘍形成［14］。2）由于高原飲食不規(guī)律，缺少蔬菜、水果，食物粗糙，大氣壓低致食物不易煮沸，對消化道產生了不良影響［15］。3）長期生活在高原，胃腸黏膜持續(xù)缺氧，發(fā)生痙攣性缺血；長期缺氧易引起血液黏度增高，加重組織缺血，可能導致Hp在胃黏膜定植；同時，胃腸蠕動及分泌功能減弱，上皮細胞再生能力降低，胃黏膜受損，屏障功能減退導致潰瘍生成［16］。4）高原地區(qū)經濟條件較差、衛(wèi)生資源匱乏，患病后得不到及時醫(yī)療或非正規(guī)服用了非甾體抗炎藥等損傷胃腸道的藥物［17］。

藥物經濟學評價可以通過量化數(shù)據(jù)比值獲得單位效果所消耗的成本，幫助控制藥品費用不合理增長［18］。由表4可知，B組成本及CER均最低，但B組的治療效果明顯低于A組和C組（P＜0.05）；C組成本為365.46元，CER為424.41，ICER為429.39，均低于A組，表明C組治療Hp感染伴疼痛時具有明顯的經濟學優(yōu)勢，敏感度分析證實，C組具有最大經濟學優(yōu)勢。

綜上所述，三參養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合泮托拉唑鈉腸溶片與阿莫西林膠囊治療Hp感染伴疼痛經濟性優(yōu)，療效好，且安全性高。