徐一方，韓海心，楊訊

(南陽市中心醫(yī)院 輸血科，河南 南陽 473000)

卵巢癌作為常見的婦科惡性腫瘤，在發(fā)病的早期階段患者通常無特殊的臨床表現(xiàn)，但隨著病程進(jìn)展和病情加重，使得大部分患者再發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)展至晚期，具有較高的病死率。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，有近七成以上的患者因缺乏有效的篩查和診斷在被確診時(shí)發(fā)展至晚期，5年的生存率僅有25%～30%；若可以早發(fā)現(xiàn)、早治療，臨床分期在Ⅰ～Ⅱ期的患者5年的生存率可以提高至90%，因此早期診斷對(duì)提高患者生存率有重要意義。腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤細(xì)胞發(fā)生、分化和生物學(xué)功能改變的指標(biāo)，近年來該指標(biāo)被廣泛用于腫瘤的鑒別診斷、臨床分期和預(yù)后判斷等方面，對(duì)指導(dǎo)臨床診療有重要意義。有研究指出，腫瘤標(biāo)志物雖然在卵巢癌的診斷中得到廣泛應(yīng)用，但每種標(biāo)志物均存在各自的優(yōu)劣勢(shì)，單一的診斷價(jià)值有限，而多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)逐漸成為臨床多種癌癥早期診斷的發(fā)展趨勢(shì)。癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)均是目前已知與卵巢癌發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系的腫瘤標(biāo)志物。本研究選取南陽市中心醫(yī)院卵巢癌、卵巢良性腫瘤和健康體檢者若干名進(jìn)行分組研究，旨在分析腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年6月本院收治的62例卵巢癌和65例卵巢良性腫瘤患者為研究對(duì)象。在征得患者知情同意的情況下，將62例卵巢癌患者納入觀察1組，年齡20～75歲、平均(50.49±5.74)歲；體重指 數(shù)18.5～25.4 kg/m、平 均(22.64±0.71)kg/m；根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)顯示：Ⅰ期19例、Ⅱ期10例、Ⅲ期25例、Ⅳ期8例。其余65例卵巢良性病變患者納入觀察2組，年齡23～76歲、平均(50.53±5.81)歲；體重指數(shù)18.2～25.5 kg/m、平均(22.59±0.73)kg/m；根據(jù)疾病診斷顯示囊腺瘤18例、子宮平滑肌瘤9例、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥10例、卵巢成熟性畸胎瘤25例、其他3例。另外選取同時(shí)間段在本院進(jìn)行體檢的健康體檢者60例，均納入對(duì)照組，年齡22～75歲、平均(50.58±5.91)歲；體重指數(shù)18.7～25.8 kg/m、平均(22.60±0.72)kg/m；60例受檢者經(jīng)體檢檢查一切正常，并對(duì)本研究知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)與觀察1組和觀察2組一致。三組年齡、體重指數(shù)比較顯示(＞0.05)，有分組比較價(jià)值。本研究已得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)病理組織檢查證實(shí)；(3)初次發(fā)病者，既往未接受化療、放療等；(4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重要臟器嚴(yán)重病變；(2)合并其他惡性腫瘤患者；(3)全身性感染患者；(4)妊娠期女性；(5)患有精神疾病史的患者。

1.2 方法

三組受檢者均于清晨7：00—8：00，空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血液5 mL，以3 000 r/min的速度離心15 min，離心半徑為10 cm；隨后將分離出的血清標(biāo)本放置在-20℃的環(huán)境中保存待檢，采用羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光儀及其配套設(shè)備測(cè)定患者血清腫瘤標(biāo)志物，具體測(cè)定指標(biāo)包括AFP、CEA、CA199、CA125和HE4，均采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。正常值參考范圍：AFP：0～5 IU/mL、CEA：0～5 ng/mL、CA199：0～27 U/mL、CA125：0～35 U/mL、HE4：0～140 pmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較三組AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平。(2)比較觀察1組Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平；(3)根據(jù)正常值參考范圍將單獨(dú)檢測(cè)值超過正常范圍值的定義為陽性，正常范圍值以內(nèi)的定義為陰性；五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)將有一項(xiàng)指標(biāo)超過正常范圍值即可定義為陽性，比較單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌中的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察1組AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均高于觀察2組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 三組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較(± s )

2.2 兩組不同臨床分期患者五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較

臨床分期在Ⅲ～Ⅳ期的患者AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組不同臨床分期患者五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較(± s )

2.3 五項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出結(jié)果

AFP檢測(cè)出陽性患者57例、陰性130例，CEA檢測(cè)出陽性61例、陰性126例，CA199檢測(cè)出陽性59例、陰性128例，CA125檢測(cè)出陽性56例、陰性131例，HE4檢測(cè)出陽性55例、陰性132例，聯(lián)合檢測(cè)檢測(cè)出陽性60例、陰性127例；與最終診斷結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=1.037，=0.984)。見表3。

表3 五項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出結(jié)果[n(%)]

2.4 五項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能

五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 五項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能

3 討 論

近年來，我國(guó)卵巢癌的發(fā)病率不僅呈逐漸遞增的趨勢(shì)，還愈加年輕化。在病變發(fā)生的早期患者癥狀表現(xiàn)并不明顯，但隨著病情加重會(huì)逐漸誘發(fā)陰道出血、骨盆及下腹部疼痛、腹脹等表現(xiàn)，由于此類癥狀并不典型，故而極易被忽視，致使患者被確診時(shí)已發(fā)展晚期，除5年生存率較低外，還容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，因此早期診斷對(duì)控制病變發(fā)展有重要意義。腫瘤標(biāo)志物是臨床最能反映腫瘤存在及生長(zhǎng)的化學(xué)物質(zhì)，在人體病灶、血液、體液中均可測(cè)出，并且其水平的高低與患者病灶組織分化程度和臨床分期的不同有著密切聯(lián)系，不同類型的腫瘤標(biāo)志物甚至對(duì)不同的腫瘤診斷存在較高的特異性，但為減少漏診和誤診現(xiàn)象的發(fā)生，臨床開始提倡多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的方式，進(jìn)而為疾病的診療工作提供更多、更豐富的參考信息。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察1組AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均高于觀察2組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，且在觀察1組內(nèi)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者上述水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，該研究結(jié)果與劉毅研究結(jié)果一致。由此表明，上述五項(xiàng)指標(biāo)卵巢癌診斷和臨床分期判定方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。其中AFP屬于特殊糖蛋白，主要由卵黃囊產(chǎn)生，通常在胎兒生長(zhǎng)發(fā)育過程中表達(dá)，但當(dāng)癌變發(fā)生時(shí)該標(biāo)志物的相關(guān)基因會(huì)被激活，使得其在患者體內(nèi)表達(dá)異常增加，并且增加情況還與腫瘤的分化程度、生物學(xué)特性以及患者的病情階段存在密切聯(lián)系。CEA是一種傳統(tǒng)的非特異性腫瘤標(biāo)志物，除卵巢癌外，該標(biāo)志物在肺癌、肝癌以及乳腺癌中也呈現(xiàn)表達(dá)異常情況。CA125主要存在于宮頸上皮和子宮內(nèi)膜等組織，是臨床最早被用于卵巢癌診斷的標(biāo)志物，其表達(dá)水平的高低更與疾病發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系，特別是針對(duì)性卵巢上皮性癌患者。但有研究發(fā)現(xiàn)，有50%左右的Ⅰ期卵巢癌患者CA125表達(dá)水平始終處于正常范圍內(nèi)，由此可見，單一指標(biāo)檢測(cè)的診斷效果并不理想。CA199既往主要用于消化性系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷，近年來被臨床廣泛用于婦科領(lǐng)域。有研究指出，CA199在卵巢癌患者中的表達(dá)水平呈明顯上升現(xiàn)象，特別是在中晚期患者中，其表達(dá)水平更呈顯著上升現(xiàn)象，其多適用于卵巢癌的輔助診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)。不僅如此，對(duì)于CA125表達(dá)較低的卵巢黏液性惡性腫瘤患者而言，CA199測(cè)定水平仍可呈高表達(dá)狀態(tài)，可以彌補(bǔ)CA125的不足。HE4是近年來被廣泛關(guān)注的新型腫瘤標(biāo)志物，正常情況下，該標(biāo)志物在機(jī)體中的表達(dá)水平極低，但在卵巢癌患者的血清中卻呈現(xiàn)較高的表達(dá)水平，而且與CA125相比，對(duì)于臨床分期為Ⅰ期卵巢癌患者也具備更高的特異性。有研究發(fā)現(xiàn)，HE4在疾病初期無癥狀階段也具備較高的特異性，在區(qū)別良性病變和惡性病變方面效果顯著，故而HE4已被廣泛用于卵巢癌的早期篩查中。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的特異度96.8%、靈敏度90.32%、陽性預(yù)測(cè)值93.33%和陰性預(yù)測(cè)值95.28均高于單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，該研究結(jié)果與韓梅研究結(jié)果一致。由此可見，AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能更高。推測(cè)其原因可能是聯(lián)合檢測(cè)可以有效彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，充分發(fā)揮各項(xiàng)指標(biāo)的優(yōu)勢(shì)，從而提高臨床診斷效能。

綜上所述，AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌患者均呈異常的高表達(dá)狀態(tài)，并且在臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期患者中表達(dá)水平更是呈異常增高的情況；通過聯(lián)合五項(xiàng)指標(biāo)共同檢測(cè)的方式可以有效提高卵巢癌的診斷效能，為疾病的早期診斷和篩查提供可靠的依據(jù)。