蔡琳

121000 錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧錦州

呼吸衰竭(RF)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常見的并發(fā)癥，可影響患者預(yù)后，甚至導(dǎo)致患者死亡，需及時診治。近年來，有學(xué)者提出血清胱氨酸蛋白酶(CysC)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、激活素A(ACTA)與COPD 合并RF 患者病情嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)密切，引發(fā)廣泛關(guān)注[1-2]。本研究以COPD 合并RF 患者為例，探究CysC、VEGF 及ACTA 指標(biāo)水平的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2019年1月-2020年12月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科收治的COPD 合并RF 患者82 例作為觀察組，并擇取同期未合并RF 的COPD患者82例作為對照組。觀察組男41例，女41例；年齡55～80歲，平均(67.22±2.34)歲；病情嚴(yán)重程度：輕度22例，中度30例，重度30例。對照組男42例，女40 例；年齡54～80 歲，平均(67.24±2.35)歲。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為COPD；②觀察組患者均確診為RF；③患者臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并重要臟器器質(zhì)性病變者。

方法：通過病歷查詢，了解兩組患者血清CysC、VEGF、ACTA、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)5 項指標(biāo)水平。

觀察指標(biāo)：①比較兩組患者血清CysC、VEGF、ACTA 及FEV1/FVC、FEV1水平；②比較不同程度COPD 合并RF 患者血清CysC、VEGF、ACTA 及FEV1、FEV1/FVC 水平；③分析血清CysC、VEGF、ACTA水平與FEV1、FEV1/FVC 的相關(guān)性。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 26.0 軟件分析；計量資料以(±s)表示，采用t或F檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并將統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)納入Logistic 回歸模型作多因素分析。

結(jié) 果

兩組患者血清CysC、VEGF、ACTA 及FEV1/FVC、FEV1比較：觀察組患者血清CysC、ACTA 水平高于對照組，VEGF、FEV1、FEV1/FVC 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清CysC、VEGF、ACTA及FEV1/FVC、FEV1比較(±s)

表1 兩組患者血清CysC、VEGF、ACTA及FEV1/FVC、FEV1比較(±s)

組別 n 血清CysC(mg/L) VEGF(mg/L) ACTA(pg/mL) FEV1/FVC(%) FEV1(%)對照組 82 1.45±0.35 450.27±100.15 33.35±6.34 89.88±21.12 71.54±18.34觀察組 82 2.77±0.72 215.65±89.35 50.24±12.28 53.45±18.72 49.43±15.37 t 14.930 9 15.829 7 11.066 9 11.688 9 8.367 1 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

不同程度COPD 合并RF 患者血清CysC、VEGF、ACTA 及FEV1/FVC、FEV1水平比較：輕度、中度、重度COPD 合并RF 患者血清CysC、VEGF、ACTA、FEV1/FVC、FEV1水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同程度COPD合并RF患者CysC、VEGF、ACTA及FEV1/FVC、FEV1水平比較(±s)

表2 不同程度COPD合并RF患者CysC、VEGF、ACTA及FEV1/FVC、FEV1水平比較(±s)

組別 n 血清CysC(mg/L) VEGF(mg/L) ACTA(pg/mL) FEV1/FVC(%) FEV1(%)輕度 22 2.08±0.35 302.34±60.18 38.82±5.16 65.54±10.17 73.56±12.51中度 30 2.84±0.49 198.36±51.19 49.92±8.62 45.98±8.55 46.55±9.18重度 30 3.52±0.69 130.48±40.44 60.12±10.16 33.14±7.14 38.02±6.78 F 10.135 8 40.359 7 15.326 4 16.248 7 15.875 6 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

血清CysC、VEGF、ACTA 與FEV1、FEV1/FVC 的相關(guān)性分析：血清CysC、ACTA 水平與FEV1、FEV1/FVC 呈負(fù)相關(guān)，VEGF 水平與FEV1、FEV1/FVC 呈正相關(guān)。見表3。

表3 血清CysC、VEGF、ACTA與FEV1、FEV1/FVC的相關(guān)性分析

討 論

COPD 是臨床常見的呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，危害較大，若未能及時治療，可造成患者肺部炎癥細(xì)胞募集、蛋白酶活性增加，甚至導(dǎo)致患者死亡。RF 是COPD 患者常見并發(fā)癥之一，據(jù)臨床調(diào)查顯示，穩(wěn)定的COPD 患者約30%并發(fā)RF，且二者相互作用，會增加患者殘疾、死亡的風(fēng)險[3]。因此，及時診斷COPD 合并RF，準(zhǔn)確評估患者病情，可提升治療效果，改善預(yù)后。

近年來，隨著臨床對COPD 合并RF 研究的逐漸深入，血清CysC、VEGF、ACTA 指標(biāo)與該病癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性引發(fā)關(guān)注。CysC 是內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶最為重要的抑制劑，可與人體組織蛋白酶發(fā)生作用，生成復(fù)合物，參與身體活動，同時，CysC 還可作用于組織蛋白酶進(jìn)行分泌調(diào)節(jié)。相關(guān)臨床試驗研究顯示，CysC 可有效反映患者的腎小球濾過功能，被臨床上作為評估腎損傷的血清標(biāo)記物[4-5]。COPD 合并RF 時患者的肺循環(huán)阻力增加，導(dǎo)致身體缺氧加重，易引發(fā)低氧血癥，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞及組織細(xì)胞缺氧受損釋放出具有蛋白酶活性的細(xì)胞因子，從而使抗蛋白酶系統(tǒng)被激活，進(jìn)而使患者體內(nèi)的CysC 水平代償性增高。COPD 合并RF 患者的血流動力學(xué)異常對腎臟的血液灌注量產(chǎn)生不良影響，血清CysC 可隨腎功能水平降低而升高，因此，其為COPD 合并RF患者的一個敏感指標(biāo)。VEGF是能夠促進(jìn)人體血管生成的生長因子，有臨床研究提示，VEGF 能夠減輕COPD 患者因炎癥產(chǎn)生的肺泡損傷，這是因為VEGF能夠促進(jìn)人體內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而重塑肺血管，于COPD 進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[6]。而ACTA 則與哮喘、肺纖維化存在關(guān)聯(lián)，為多效性的細(xì)胞因子，其屬于轉(zhuǎn)化生長因子β 超家族，可加重人體氣道炎癥，參與COPD 患者疾病進(jìn)展[7-8]。因此，本研究以這3 類指標(biāo)為例，分析CysC、VEGF、ACTA 指標(biāo)與COPD合并RF患者病癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清CysC、ACTA 水平高于對照組，VEGF、FEV1、FEV1/FVC 水平低于對照組。由此可見，合并RF 對COPD 患者機(jī)體各項指標(biāo)水平影響顯著。而輕度、中度、重度COPD 合并RF 患者血清CysC、VEGF、ACTA、FEV1、FEV1/FVC 水平差異顯著，血清CysC、ACTA 水平與FEV1、FEV1/FVC 呈負(fù)相關(guān)，VEGF 水平與FEV1、FEV1/FVC 呈正相關(guān)。提示檢測此類指標(biāo)具有積極意義，能夠有效評估患者病癥嚴(yán)重程度，為臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。

但本研究納入樣本量較少，均為本院收治的COPD 合并RF 患者，樣本選擇具有一定局限性，研究結(jié)果的準(zhǔn)確性尚待進(jìn)一步驗證，需后續(xù)納入更多COPD合并RF樣本，進(jìn)行更為深入的分析和研究，以提升結(jié)果的準(zhǔn)確性，為臨床COPD合并RF患者診治工作提供參考。

綜上所述，檢測COPD 合并RF 患者血清CysC、VEGF、ACTA 水平意義重大，可為患者病情評估、病癥診治提供科學(xué)依據(jù)。