袁詠梅，劉暢，趙鑫，何瑩瑩

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 急診科，河南 鄭州 450007)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)臨床表現(xiàn)為頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、昏迷、吞咽困難、肢體無力等，發(fā)病率較高[1]?；颊吣X組織出現(xiàn)不可逆損傷后，預(yù)后差，可致殘疾，嚴(yán)重時(shí)可危及患者性命[2]。作為臨床治療較為棘手的疾病之一，ACI給患者家庭及社會(huì)造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此，尋找安全有效、降低病死率的治療方案成為臨床重要課題。ACI無特效治療方法，恢復(fù)缺血組織灌注是治療ACI的核心。常規(guī)治療和單獨(dú)用藥治療ACI達(dá)不到滿意效果，需尋找安全有效的藥物加以配合治療。丁苯酞治療ACI具有雙重機(jī)制，能夠重構(gòu)微循環(huán)，使缺血區(qū)灌注顯著增加，同時(shí)也能對(duì)線粒體起到保護(hù)作用[3]，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡。本文探討超早期應(yīng)用丁苯酞治療患者的效果及其對(duì)腦血流等各項(xiàng)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年12月至2021年12月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治的156例ACI患者為研究對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)》[4](2016年版)ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程≤6 h；③自愿加入本研究；④臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病；②惡性高血壓；③腦出血；④其他重要器官嚴(yán)重疾病；⑤凝血功能障礙；⑥嚴(yán)重感染；⑦意識(shí)障礙；⑧手術(shù)治療史；⑨外傷及外傷史；⑩惡性腫瘤；丁苯酞藥物過敏史。將入選患者按照治療方案分為觀察組(78例)及對(duì)照組(78例)。兩組性別、年齡、病程、病灶直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1?；颊呒覍賹?duì)本研究知情同意，鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)本研究批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法確診后給予兩組患者常規(guī)治療，方法包括降壓、降糖、抗凝、微循環(huán)改善、溶栓治療、控制顱內(nèi)壓等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)兩組患者行不同方法的治療。給予對(duì)照組依達(dá)拉奉(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007)治療，將30 g藥物溶入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日2次，持續(xù)14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，口服丁苯酞軟件囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)，每次0.2 g，每日3次，持續(xù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]如下：患者在治療完成后，臨床癥狀均消失，國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[6]評(píng)分下降程度>90%以上，為顯效；治療14 d后，臨床癥狀有所改善，NIHSS評(píng)分下降程度為46%～90%，為有效；治療14 d后，患者的臨床癥狀無明顯改善，或者呈現(xiàn)加重趨勢(shì)，NIHSS評(píng)分下降程度<45%，為無效?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.3.2腦血流指標(biāo) 治療前后應(yīng)用經(jīng)顱彩色多普勒超聲對(duì)患者的腦血流進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量指標(biāo)包括大腦中動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速。

1.3.3骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 治療前后，采集患者靜脈血5 mL，離心速率為3 000 r·min-1，離心10 min，將血清保存在-80 ℃的冰箱中待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Hcy、OPG水平。

1.3.4神經(jīng)功能及日常生活能力 治療前后，患者神經(jīng)功能缺損程度應(yīng)用NIHSS量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分42分，神經(jīng)缺損程度≥21分代表重度，17～20分代表中度，<16分為輕度。應(yīng)用日常生活能力(activity of daily living，ADL)量表[7]評(píng)價(jià)生活自理能力，總分100分，分?jǐn)?shù)與日常生活能力成正比。

1.3.5不良反應(yīng) 轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、皮疹、惡心及腎功能損傷。

2 結(jié)果

2.1 療效與對(duì)照組相比，觀察組總有效率更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 腦血流治療前，兩組腦血流指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組大腦中動(dòng)脈、基底動(dòng)脈的流速升高，且觀察組較對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦血流比較

2.3 OPG、Hcy水平治療前，兩組OPG、Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組OPG、Hcy水平降低，且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后OPG、Hcy水平比較

2.4 NIHSS、ADL評(píng)分治療前，兩組NIHSS、ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分降低，ADL評(píng)分增高，觀察組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，ADL評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、皮疹、惡心、腎功能損傷各1例；觀察組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率[1.28%(1/78)]與對(duì)照組[5.13%(4/78)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.860，P=0.173)。

3 討論

ACI患者的局部腦血管阻塞考慮動(dòng)脈為粥樣硬化、血栓形成所致。因此，血栓的盡早消除尤為關(guān)鍵，其是腦組織灌注恢復(fù)、避免腦組織不可逆壞死的有效途徑。在社會(huì)生活、經(jīng)濟(jì)日益發(fā)展的背景下，人們面臨著巨大的工作壓力，受到飲食、生活環(huán)境等多種因素的影響，導(dǎo)致ACI發(fā)生率較高，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。ACI還伴隨著較高的致殘率與致死率，這給患者的身心健康帶來了嚴(yán)重的危害，社會(huì)負(fù)擔(dān)進(jìn)一步增加。因此，臨床建議ACI患者應(yīng)接受超早期治療，溶栓治療并不能改善部分患者的神經(jīng)功能，且血管再通率較低，可能會(huì)造成再灌注損傷。其他藥物單一應(yīng)用的效果不佳，故需尋找新的藥物以提高ACI的整體治療率。

腦側(cè)支循環(huán)主要為一種腦循環(huán)代償機(jī)制，可促進(jìn)腦血流量增加[8]，對(duì)腦組織功能與腦灌注起到關(guān)鍵的作用。丁苯酞化學(xué)名為dl-3正丁基苯酞[9]。該藥物是我國(guó)自主研發(fā)的新型藥物，其應(yīng)用至心腦血管等領(lǐng)域可發(fā)揮較大的應(yīng)用價(jià)值。丁苯酞是國(guó)內(nèi)首個(gè)ACI多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)治療的創(chuàng)新型藥物，一度被推薦為治療ACI的早期藥物[10]。其可阻斷ACI所致的腦損傷，具有較強(qiáng)的腦缺血抵抗作用，可減少局部腦缺血梗死面積，減輕腦水腫，對(duì)腦能量代謝起到改善作用，可抗血栓、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等[11]。臨床應(yīng)用丁苯酞具有較高的安全性與可靠性，臨床療效十分顯著。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的總有效率更高，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示超早期應(yīng)用丁苯酞可提升ACI的治療有效率，且該藥物毒副作用少，臨床安全性較可。

ACI患者腦血流呈異常狀態(tài)，神經(jīng)功能處于缺損狀態(tài)下，早期應(yīng)用丁苯酞治療可促進(jìn)腦血流量的增加，對(duì)神經(jīng)功能的修復(fù)具有促進(jìn)作用，不僅如此，丁苯酞的早期應(yīng)用能修復(fù)患者的肢體功能，促進(jìn)生活質(zhì)量的提高[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的大腦中動(dòng)脈流速、基底動(dòng)脈流速、ADL評(píng)分高于治療前，NIHSS評(píng)分低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善幅度大于對(duì)照組?？梢姸”教脑缙趹?yīng)用能促進(jìn)腦血流的恢復(fù)，有助于多靶點(diǎn)調(diào)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，使得神經(jīng)元獲得實(shí)際性的修復(fù)。與單一用藥相比，ACI患者的自理能力能得到明顯提高。分析原因?yàn)槎”教芴岣吖嘧⒘?，有助于?shí)現(xiàn)腦組織缺損狀態(tài)的優(yōu)化作用，可穩(wěn)定腦部供血[13]，實(shí)現(xiàn)人體正常的血液循環(huán)與代謝功能，從而修復(fù)神經(jīng)功能，臨床有效率大幅提高。

Hcy對(duì)過氧化物具有誘導(dǎo)作用，此外能使血小板聚集，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，加重腦組織損傷程度[14]，嚴(yán)重影響ACI患者的預(yù)后。OPG主要由內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)血管粥樣硬化或鈣化時(shí)會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的旁分泌和自分泌。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的Hcy、OPG水平低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善幅度大于對(duì)照組?？梢娫缙趹?yīng)用丁苯酞治療可抑制ACI體內(nèi)炎癥，減少內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的旁分泌和自分泌。丁苯酞可通過控制四烯酸代謝水平抑制谷氨酸的釋放，降低細(xì)胞Ca2+水平，提升自由基活性，起到較好的抗炎效果。

綜上所述，早期應(yīng)用丁苯酞治療ACI的效果確切，能改善患者的腦血流狀態(tài)，抑制炎癥水平，下調(diào)OPG水平，修復(fù)神經(jīng)功能，提高患者的自理能力。