肖智權(quán),劉妍Δ,劉志英,卜萍,周燕(.南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 40000;.長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 40000)
作為常見(jiàn)的老年病,阿爾茨海默病的發(fā)生機(jī)制尚未明確,臨床普遍認(rèn)為與環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)。該病以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙及行為損害為典型表現(xiàn),影響患者日常生活活動(dòng)能力,降低生活質(zhì)量[1-2]。隨著我國(guó)人口老齡化加劇,阿爾茨海默病患病人數(shù)呈不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)。調(diào)查顯示,我國(guó)超過(guò)65歲人群中的阿爾茨海默病發(fā)病率為5.6%,超過(guò)85歲以上人群的發(fā)病率可達(dá)40%,可見(jiàn)盡早發(fā)現(xiàn)、治療阿爾茨海默病尤為重要,能夠改善患者臨床結(jié)局,減輕家庭、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3-4]。藥物療法仍是目前治療阿爾茨海默病的理想方法。鹽酸多奈哌齊作為一種治療輕、中度阿爾茨海默病的常用有效藥物,臨床實(shí)踐指出其單一使用效果雖然能夠取得一定程度的治療效果,但是未能達(dá)到良好的預(yù)期目標(biāo)。因此,聯(lián)合用藥逐漸成為治療阿爾茨海默病的一種趨勢(shì)。本研究選擇我院2020年5月-2021年5月期間接診的72例阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象,探究尼麥角林、鹽酸多奈哌齊的聯(lián)合作用效果及對(duì)其認(rèn)知功能、日常生活能力、血清一氧化氮、前列環(huán)素I2水平的改善作用,具體報(bào)道如下。
1.1一般資料 選取我院2020年5月-2021年5月期間接診的阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南(2020年版)》[5];②年齡≥60歲;③患者及其家屬知曉研究,主動(dòng)參與。排除標(biāo)準(zhǔn):①認(rèn)知障礙;②合并肝腎功能不全、心理疾患、顱內(nèi)感染、占位性病變等;③過(guò)敏體質(zhì);④其他類型癡呆,如血管性癡呆、晚期帕金森等;⑤研究過(guò)程中因自身原因而主動(dòng)退出。納入72例,根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為以下兩組:對(duì)照組36例,包括男性患者20例,女性患者16例,年齡為60-83歲,平均(74.39±5.13)歲。觀察組36例,包括男性患者21例,女性患者15例,年齡為62-83歲,平均(75.15±6.09)歲。經(jīng)比較,上述兩組基線資料差異(性別結(jié)構(gòu)、平均年齡等)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。
1.2方法 對(duì)照組:采用鹽酸多奈哌齊片(規(guī)格5mg片)治療,用法為口服,用量為5mg/次,頻次為1次/d,療程為6個(gè)月。
觀察組:采用鹽酸多奈哌齊片(療程、用量、頻次、生產(chǎn)廠家與對(duì)照組相同)再加用尼麥角林片(規(guī)格30mg/片)治療,用法為口服,用量為30mg/次,頻次為2次/d,療程為6個(gè)月。
1.3觀察指標(biāo)
1.3.1臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]如下:①顯效,癥狀明顯改善,MMSE評(píng)分提高2-3分;②有效,癥狀有所減輕,MMSE評(píng)分提高1分;③無(wú)效,病情未見(jiàn)改變,或加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.3.2認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力 選擇簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[7]、日常生活活動(dòng)能力(ADL)[8]評(píng)估量表為工具,評(píng)價(jià)患者用藥前及用藥6個(gè)月后的認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力,其中MMSE量表總分30分,分值越高,認(rèn)知功能越理想;ADL量表總分100分,分值越高,日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。
1.3.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平 采集患者用藥前、用藥6個(gè)月后的晨起空腹條件下靜脈血3mL,常溫條件下靜置1h,再離心處理(時(shí)間為15min、轉(zhuǎn)速6000r/min),留取血清,保存在-4℃冰箱內(nèi),待測(cè)結(jié)果。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清一氧化氮、前列環(huán)素I2濃度。
1.3.4用藥安全性 收集、整理患者不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭痛及頭暈等)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、處理。不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,符合正態(tài)分布行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1比較兩組臨床療效 對(duì)患者臨床療效進(jìn)行比較(見(jiàn)表1):觀察組總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2比較兩組用藥前后認(rèn)知功能、日常生活能力 對(duì)患者用藥前后認(rèn)知功能、日常生活能力進(jìn)行比較(見(jiàn)表2):用藥前,兩組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分比較,無(wú)差異(P>0.05);用藥6個(gè)月后,兩組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分較用藥前高,且觀察組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組用藥前后認(rèn)知功能、日常生活能力比較(±s)
表2 兩組用藥前后認(rèn)知功能、日常生活能力比較(±s)
注:與用藥前比較,aP<0.05。
組別(n=36) MMSE評(píng)分 ADL評(píng)分用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后對(duì)照組 18.27±2.17 20.10±3.03a 40.53±3.29 62.20±4.05a觀察組 18.20±2.09 21.87±4.35a 41.23±3.15 65.39±5.21a t 0.139 2.003 0.922 2.900 P 0.890 0.049 0.360 0.005
2.3比較兩組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 對(duì)患者用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化進(jìn)行比較(見(jiàn)表3):用藥前,兩組血清一氧化氮、前列環(huán)素I2水平比較,無(wú)差異(P>0.05);用藥6個(gè)月后,兩組血清一氧化氮、前列環(huán)素I2水平較用藥前低,且觀察組血清一氧化氮、前列環(huán)素I2水平低于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 兩組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)
表3 兩組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)
注:與用藥前比較,bP<0.05。
組別(n=36)血清一氧化氮(μmol/L) 前列環(huán)素I2(ng/L)用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后對(duì)照組 48.85±9.21 42.13±6.05b 158.57±18.19 140.21±12.07b觀察組 49.10±10.01 38.77±5.29b 159.23±17.07 134.10±10.01b t 0.110 2.509 0.159 2.338 P 0.913 0.014 0.874 0.022
2.4比較兩組用藥安全性 對(duì)患者用藥安全性進(jìn)行比較(見(jiàn)表4):用藥期間,兩組不良反應(yīng)比較,差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
表4 兩組用藥安全性比較[n(%)]
阿爾茨海默病的發(fā)生,給老年人機(jī)體健康、生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重不利影響,與記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、行為怪異等有關(guān)[9]。因此,積極治療阿爾茨海默病已成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。
鹽酸多奈哌齊片是一種第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑,適用于治療輕、中度阿爾茨海默病,其作用原理為通過(guò)選擇性干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng),影響乙酰膽堿的消除速度,增加乙酰膽堿的含量,進(jìn)而提高神經(jīng)細(xì)胞間傳遞信息能力,改善記憶功能、智力。尼麥角林屬于一種麥溴煙醋類Q受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑,具有以下作用原理:通過(guò)擴(kuò)張血管及周圍血管,減少腦血管阻力,進(jìn)而增加動(dòng)脈血氧濃度,促進(jìn)葡萄糖的充分利用,調(diào)節(jié)腦細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成及神經(jīng)介質(zhì)的代謝,增加腦血流量,改善腦功能;借助自身的類膽堿作用,抑制神經(jīng)元突觸的乙酸膽堿促酶活性,增加紋狀體內(nèi)的乙酰膽堿濃度。由此臨床上認(rèn)為,鹽酸多奈哌齊片、尼麥角林的聯(lián)合使用可起到良好的協(xié)同作用。
本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率較對(duì)照組高,說(shuō)明鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合尼麥角林方案的效果更高,可讓更多患者受益,滿足其治療需求。近些年,部分研究指出氧化應(yīng)激反應(yīng)與阿爾茨海默病的發(fā)生密切相關(guān)。氧化應(yīng)激是指機(jī)體/細(xì)胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生、消除失衡,導(dǎo)致機(jī)體/細(xì)胞內(nèi)活性氧、活性氮積累的氧化損傷過(guò)程[10]。血清一氧化氮是一種血管活性物質(zhì),可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元的突觸可塑性,一旦其濃度過(guò)高則會(huì)損傷神經(jīng)元,甚至通過(guò)激活多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)作用增強(qiáng)P53蛋白活性,使凋亡蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶蛋白高表達(dá),加重神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡、損傷。此外,腦低灌注、微血管內(nèi)皮的變化也參與了阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。前列環(huán)素I2,是一類具有生理活性特點(diǎn)的不飽和脂肪酸,其血管收縮作用較強(qiáng),一旦其濃度增高便會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮,造成慢性腦血流不足,引起腦血管功能障礙、線粒體功能障礙、ROS增加,形成阿爾茨海默病[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清一氧化氮、前列環(huán)素I2水平較對(duì)照組低,MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分高于對(duì)照組,說(shuō)明尼麥角林片聯(lián)合鹽酸多奈呱齊方案可促進(jìn)阿爾茨海默病患者顱內(nèi)血管的擴(kuò)張,以減少前列環(huán)素I2的釋放,通過(guò)增加氧和葡萄糖的利用,減少氧化應(yīng)激所致血清一氧化氮的產(chǎn)生,從而控制病情,改善認(rèn)知功能,提高日常生活活動(dòng)能力。本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異,說(shuō)明尼麥角林片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊方案安全性更高,能夠?yàn)榛颊吲R床用藥安全提供有力保障。
綜上所述,尼麥角林聯(lián)合鹽酸多奈呱齊可獲取更高的臨床療效,調(diào)節(jié)阿爾茨海默病患者前前列環(huán)素I2、一氧化氮水平,同時(shí)促進(jìn)認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力的恢復(fù),保障患者治療安全,值得在今后工作中進(jìn)行大力宣傳、推廣。