吳光耀 張富 周敏安 林曉東 李松湖 張露 李飛 黃玫婷 余少平

結(jié)腸癌是我國(guó)發(fā)病率最高的5 大腫瘤之一,根據(jù)陳宏達(dá)等［1］研究提示,其發(fā)病率位居2015 年中國(guó)腫瘤發(fā)病率第三。根據(jù)國(guó)內(nèi)學(xué)者研究,2022 年中國(guó)結(jié)腸癌發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)［2］。結(jié)腸癌的早期發(fā)現(xiàn)有賴于消化內(nèi)科內(nèi)鏡醫(yī)師的防癌意識(shí)、退鏡時(shí)間［3］及高質(zhì)量的腸鏡檢查,人工智能輔助腸鏡也逐漸進(jìn)入各專家的視野［4］。而高質(zhì)量的腸鏡檢查需要高質(zhì)量的腸道準(zhǔn)備作為基礎(chǔ)。結(jié)腸癌篩查中便秘人群是結(jié)腸癌的高發(fā)人群之一,因?yàn)樵撊巳褐写蠖鄶?shù)人的便秘持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),而且除了便秘外多數(shù)無(wú)特異性,因此很多人會(huì)忽視其致癌的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),由于便秘人群的腸道準(zhǔn)備困難,導(dǎo)致患者對(duì)于結(jié)腸鏡檢查抗拒。如何讓便秘人群能夠做到更好的腸鏡前腸道準(zhǔn)備,達(dá)到高質(zhì)量腸鏡檢查所需要的腸道準(zhǔn)備效果,同時(shí)減輕患者在腸道準(zhǔn)備過(guò)程中的不適感,是消化及消化內(nèi)鏡醫(yī)師面對(duì)的重要問(wèn)題。因此,本文擬探討利那洛肽在便秘患者腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備中的應(yīng)用效果,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年8 月1 日～12 月31 日本院299 例進(jìn)行腸鏡檢查的便秘患者作為研究對(duì)象,按腸道準(zhǔn)備方法不同分為觀察組(151 例)與對(duì)照組(148 例)。觀察組患者男88 例,女63 例；年齡23～75 歲,男性平均年齡(48.76±10.66)歲,女性平均年齡(51.76±11.89)歲；病程1～12 年,平均病程(4.5±2.7)年。對(duì)照組患者男86 例,女62 例；年齡20～81 歲,男性平均年齡(49.94±11.85)歲,女性平均年齡(51.66±13.19)歲；病程1～13 年,平均病程(4.4±3.0)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者的便秘診斷均符合2019 年中國(guó)慢性便秘專家共識(shí)意見診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］,患者出現(xiàn)以下癥狀：大便干硬,排便次數(shù)減少,排便費(fèi)勁,有肛門直腸堵塞感,需要手法輔助排便,部分患者缺乏便意,有排便不盡感或空排,排便量少及費(fèi)時(shí)等；②患者能配合研究完成結(jié)腸鏡檢查所需腸道準(zhǔn)備及結(jié)腸鏡檢查；③患者知情并簽字同意加入研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有器官功能衰竭,如心力衰竭、腎衰竭、肝功能衰竭者；②不能按要求配合研究者；③具有急性腸道感染,對(duì)腸道準(zhǔn)備藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用常規(guī)腸道準(zhǔn)備?；颊吣c鏡檢查前1 d 進(jìn)食半流質(zhì)、軟質(zhì)飲食,避免進(jìn)食高纖維食物、大塊肉塊,避免進(jìn)食帶籽瓜果及堅(jiān)果食物；于腸鏡檢查前1 晚20 點(diǎn)服用1 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散(商品名：恒康正清,江西恒藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020031)溶液,于1～4 h 內(nèi)服完,服用聚乙二醇電解質(zhì)散溶液期間囑患者在病區(qū)多走動(dòng),若患者有排便,排便后無(wú)便意者可正常入睡；于腸鏡檢查前6 h 服用2 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液作常規(guī)腸道準(zhǔn)備,聚乙二醇電解質(zhì)散溶液要求在1～2 h 內(nèi)服用完畢,服藥期間要求患者在病區(qū)走動(dòng),促進(jìn)腸道蠕動(dòng)及排便。

1.3.2 觀察組 采用利那洛肽腸道準(zhǔn)備方案?；颊吣c鏡檢查前1 d 進(jìn)食半流質(zhì)、軟質(zhì)飲食,避免進(jìn)食高纖維食物、大塊肉塊,避免進(jìn)食帶籽瓜果及堅(jiān)果食物；于腸鏡檢查前1 晚20 點(diǎn)服用290 μg(1 粒)利那洛肽膠囊(商品名：令澤舒,Almac Pharma Services Limited,注冊(cè)證號(hào)H20190001),用1 口水送服即可,服藥后無(wú)需再服用其他腸道準(zhǔn)備相關(guān)藥物或溶液,服藥后囑患者在病區(qū)多走動(dòng),若患者有排便,排便后無(wú)便意者可正常入睡；腸鏡檢查前6 h 服用2 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液作常規(guī)腸道準(zhǔn)備,復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液要求患者在1～2 h 內(nèi)服用完畢,服藥期間要求患者在病區(qū)走動(dòng),促進(jìn)腸道蠕動(dòng)及排便。

兩組患者排便期間由護(hù)士記錄患者排便次數(shù)、排便情況,是否需要加作灌腸準(zhǔn)備；同時(shí)患者自行評(píng)定腸道準(zhǔn)備對(duì)其睡眠的影響情況。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①患者腸鏡下波士頓腸道準(zhǔn)備評(píng)分、渥太華腸道準(zhǔn)備評(píng)分,包括升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸評(píng)分及總評(píng)分。②患者的依從性：以護(hù)士評(píng)估患者服用腸道準(zhǔn)備藥物期間的配合程度進(jìn)行評(píng)價(jià),總分3 分,0 分表示患者完全不能配合,不能完成腸道準(zhǔn)備；1 分表示患者能配合完成腸道準(zhǔn)備,但較抗拒；2 分表示患者能較好的配合完成腸道準(zhǔn)備；3 分表示患者能很好配合完成腸道準(zhǔn)備［6］。③患者的耐受性：患者自行評(píng)價(jià)以同樣方法再次行腸道準(zhǔn)備的接受程度進(jìn)行評(píng)價(jià),總分3 分,0 分表示完全不能接受；1 分表示勉強(qiáng)能接受；2 分表示可接受；3 分表示若有需要再次行腸道準(zhǔn)備,樂(lè)于使用同樣腸道準(zhǔn)備方法行腸道準(zhǔn)備［7］。④護(hù)士工作量評(píng)分：總分4 分,4 分表示工作很輕松,腸道準(zhǔn)備并未額外增加護(hù)士工作量；3 分表示腸道準(zhǔn)備期間輕微增加護(hù)士工作量；2 分表示腸道準(zhǔn)備期間明顯增加護(hù)士工作量；1 分表示腸道準(zhǔn)備期間護(hù)士工作量大幅增加,并影響部分其他工作開展［8］。⑤腸道準(zhǔn)備所需相關(guān)費(fèi)用包括腸道準(zhǔn)備方案直接費(fèi)用、灌腸等間接相關(guān)費(fèi)用(因常規(guī)方案導(dǎo)致腸道準(zhǔn)備效果欠佳后追加的灌腸等相關(guān)費(fèi)用)及腸道準(zhǔn)備相關(guān)總費(fèi)用。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸鏡下波士頓腸道準(zhǔn)備評(píng)分比較 觀察組患者腸鏡下波士頓腸道準(zhǔn)備評(píng)分中升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸評(píng)分及總評(píng)分與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組腸鏡下波士頓腸道準(zhǔn)備評(píng)分比較(,分)

表2 兩組腸鏡下波士頓腸道準(zhǔn)備評(píng)分比較(,分)

注：兩組比較,P＞0.05

2.2 兩組腸鏡下渥太華腸道準(zhǔn)備評(píng)分比較 觀察組患者腸鏡下渥太華腸道準(zhǔn)備評(píng)分中升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸評(píng)分及總評(píng)分與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組腸鏡下渥太華腸道準(zhǔn)備評(píng)分比較(,分)

表3 兩組腸鏡下渥太華腸道準(zhǔn)備評(píng)分比較(,分)

注：兩組比較,P＞0.05

2.3 兩組患者依從性、耐受性及護(hù)士工作量評(píng)分比較觀察組患者依從性、耐受性評(píng)分及護(hù)士工作量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者依從性、耐受性及護(hù)士工作量評(píng)分比較(,分)

表4 兩組患者依從性、耐受性及護(hù)士工作量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組腸道準(zhǔn)備相關(guān)費(fèi)用比較 觀察組患者腸道準(zhǔn)備方案直接費(fèi)用、灌腸等間接相關(guān)費(fèi)用及腸道準(zhǔn)備相關(guān)總費(fèi)用均明顯少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組腸道準(zhǔn)備相關(guān)費(fèi)用比較(,元)

表5 兩組腸道準(zhǔn)備相關(guān)費(fèi)用比較(,元)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

根據(jù)全球腫瘤數(shù)據(jù)分析,2020 年新診斷1930 余萬(wàn)例腫瘤病例,腫瘤死亡達(dá)1000 萬(wàn)例,女性當(dāng)中結(jié)直腸腫瘤發(fā)病率及死亡率占10.0%及9.4%［9］。據(jù)陳宏達(dá)等［1］2019 年發(fā)表的中國(guó)腫瘤流行病學(xué)調(diào)查顯示,結(jié)腸癌在目前中國(guó)發(fā)病率最高的腫瘤中排名第三。Cao 等［10］報(bào)道顯示,2020 年全世界24%的新發(fā)腫瘤和30%的腫瘤相關(guān)死亡發(fā)生在中國(guó),其中男性新發(fā)結(jié)腸癌近32 萬(wàn)余例,女性23 萬(wàn)余例,2020 年中國(guó)結(jié)腸癌相關(guān)死亡總?cè)藬?shù)超28 萬(wàn),對(duì)于結(jié)腸癌的防治任務(wù)仍然任重而道遠(yuǎn)。相較于肝癌、胰腺癌等致死率非常高的腫瘤,結(jié)腸癌是最容易防治的腫瘤之一,其早期診斷相對(duì)易于實(shí)現(xiàn),只要進(jìn)行高質(zhì)量的腸鏡檢查就能在早期癌癥甚至在癌變還未發(fā)生之前即可發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌綜合預(yù)防共識(shí)等均建議以腸鏡檢查進(jìn)行篩查［11］。結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素很多,包括一級(jí)親屬、高脂高蛋白飲食等,便秘雖然與結(jié)腸癌的關(guān)系未被證實(shí),但由于便秘人群腸道準(zhǔn)備較普通人群困難,其腸鏡檢查工作推廣較難開展,對(duì)結(jié)腸癌的篩查不利。

由于便秘人群日常排便困難,對(duì)該人群中實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的腸道準(zhǔn)備存在一定困難［12］,也是目前國(guó)內(nèi)多個(gè)早期診治中心的關(guān)注點(diǎn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道了多種腸道準(zhǔn)備方法,多數(shù)均基于復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液開展,取得了一定成果,同時(shí)探討了不同腸道準(zhǔn)備方法用于便秘人群診斷的效果各有差異。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于消化內(nèi)鏡腸道準(zhǔn)備相關(guān)指南［13］推薦的腸道準(zhǔn)備方法為3 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液分次服用的方案,可達(dá)到較好的腸道準(zhǔn)備效果,為早期結(jié)腸癌的診斷與治療奠定基礎(chǔ)。但其缺點(diǎn)也同樣突出,由于目前市面銷售的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液普遍口感較差,存在患者接受度不高,而且需要分2 次(共3 L)服用,進(jìn)一步降低患者進(jìn)行腸鏡檢查的意愿。而且對(duì)于部分便秘患者,雖然使用了3 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液的方案,對(duì)腸道準(zhǔn)備的質(zhì)量仍不夠滿意。

本研究旨在評(píng)估便秘患者腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備中利那洛肽的應(yīng)用效果,結(jié)果顯示,觀察組患者腸鏡下波士頓腸道準(zhǔn)備評(píng)分及渥太華腸道準(zhǔn)備評(píng)分中升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸評(píng)分及總評(píng)分與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者依從性、耐受性評(píng)分及護(hù)士工作量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示利那洛肽腸道準(zhǔn)備方案在便秘人群中的腸道準(zhǔn)備效果與指南推薦的3 L 聚乙二醇電解質(zhì)散溶液方案相當(dāng),但利那洛肽腸道準(zhǔn)備方案使患者的依從性和耐受性更佳,可以減少護(hù)士在行腸道準(zhǔn)備過(guò)程中的工作量,更適合在臨床應(yīng)用。

利那洛肽膠囊臨床上用于治療便秘型腸易激綜合征(IBS-C)［14］。國(guó)外學(xué)者［15］研究表明其安全性較高,對(duì)于IBS-C 患者而言,較以往有限的治療手段,目前利那洛肽膠囊是臨床中療效較好的藥物。其中,部分IBS-C 患者服用利那洛肽膠囊會(huì)出現(xiàn)腹瀉的情況,在臨床使用中較為常見［16］。而對(duì)于便秘患者,腸道準(zhǔn)備的一個(gè)困難點(diǎn)是即使按腸道準(zhǔn)備要求在規(guī)定時(shí)間內(nèi)分次服用完3 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液依然無(wú)便意,反而因?yàn)樵诙虝r(shí)間內(nèi)服用大量復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液出現(xiàn)腹脹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng),影響腸道準(zhǔn)備效果,甚至部分患者需要大量灌腸才能勉強(qiáng)達(dá)到腸鏡檢查要求［17,18］?？紤]利那洛肽在便秘型功能性胃腸病治療中常見腹瀉這一副作用,能夠促進(jìn)腸道傳導(dǎo)功能,引導(dǎo)患者排便,為剩余的2 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液的腸道準(zhǔn)備作好基礎(chǔ),使其腸道準(zhǔn)備達(dá)到要求,并且由于患者在第一次服藥時(shí)不需服用大量液體,患者的不適感減少,依從性也更高［19］。同時(shí)利那洛肽腸道準(zhǔn)備方案所耗的費(fèi)用更低,其經(jīng)濟(jì)性也比3 L 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶液方案明顯占優(yōu)勢(shì)［20］。

綜上所述,使用利那洛肽作為便秘患者結(jié)腸鏡前腸道準(zhǔn)備方案,與常規(guī)腸道準(zhǔn)備方案的效果相當(dāng),但利那洛肽腸道準(zhǔn)備方案能明顯提高患者的依從性和耐受性,減少護(hù)士在腸道準(zhǔn)備方面的工作量,降低腸道準(zhǔn)備所需費(fèi)用,經(jīng)濟(jì)性更佳,值得在臨床推廣。