趙云太

乙肝是我國(guó)常見(jiàn)傳染疾病之一。臨床癥狀包括肝功能異常、身體乏力、肝區(qū)疼痛和黃疸等,該病的發(fā)生對(duì)患者身心健康造成了一定影響,因此需要針對(duì)性的治療方法,如護(hù)肝治療,確保肝功能正常,但是為更好的控制乙肝病毒(HBV),通常需要結(jié)合抗病毒藥物［1］?，F(xiàn)階段主要采用抗病毒藥物治療,其具有抗乙肝病毒功效,但是長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)導(dǎo)致患者耐藥性增加,無(wú)法取得理想效果。恩替卡韋對(duì)乙肝病毒抑制效果明顯,采用低劑量治療即可發(fā)揮顯著效果,且具有較低的耐藥性,進(jìn)而被廣泛用于治療乙肝患者［2］?；诖?本次對(duì)恩替卡韋治療乙肝的效果及對(duì)患者HBV-DNA、肝功能和肝纖維化的影響進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述,詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年1 月本院60 例乙肝患者為研究對(duì)象,以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各30 例。對(duì)照組男18 例,女12 例；年齡最小20 歲,最大69 歲,平均年齡(45.26±9.32)歲；病程1～9 年,平均病程(3.87±1.95)年；文化水平：小學(xué)6 例,初中9 例,高中8 例,大專(zhuān)及大專(zhuān)以上7 例。觀察組男19 例,女11 例；年齡最小20 歲,最大67 歲,平均年齡(45.31±9.29)歲；病程1～8 年,平均病程(3.76±1.52)年；文化水平：小學(xué)5 例,初中10 例,高中7 例,大專(zhuān)及大專(zhuān)以上8 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②自愿簽署研究同意書(shū)；③研究資料齊全、完整；④意識(shí)清晰；⑤具備良好的用藥依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有本次研究藥物過(guò)敏史；②合并認(rèn)知功能障礙或者具有精神疾病史；③因?yàn)槿祟?lèi)免疫缺陷病毒、藥物等導(dǎo)致的肝炎；④存在腹水及黃疸等重要器官損傷；⑤哺乳期或者妊娠期婦女；⑥合并其他傳染疾病史；⑦伴有凝血功能障礙或者意識(shí)模糊；⑧短時(shí)間內(nèi)采用干擾素及核苷類(lèi)藥物治療者；⑨拒絕參與本次研究或者中途選擇退出者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療,甘草酸二銨腸溶膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公園,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040628,規(guī)格：50 mg×24 粒)150 mg/次,3 次/d 口服；水飛薊賓葡甲胺片(江蘇中興藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32026233,規(guī)格：50 mg)200 mg/次,3 次/d 口服。接受為期6 個(gè)月的治療。

1.2.2 觀察組 采用恩替卡韋片(北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193077,規(guī)格：0.5 mg×7 片×4 板)治療,0.5 mg/次,1 次/d 口服。接受為期6 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后肝功能指標(biāo),包括ALB、TBiL 和ALT。②治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：肝功能異常、身體乏力、肝區(qū)疼痛和黃疸等癥狀全部消失,肝功能指標(biāo)均正常,為顯效；肝功能異常、身體乏力、肝區(qū)疼痛和黃疸等癥狀基本緩解,肝功能指標(biāo)改善明顯,為有效；肝功能異常、身體乏力、肝區(qū)疼痛和黃疸等癥狀未發(fā)生改變或者加重,肝功能指標(biāo)未發(fā)生改變,為無(wú)效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③治療前后HBV-DNA 水平。④治療前后肝纖維化指標(biāo),包括LN、Ⅳ-C 和HA。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、頭暈、腹瀉和頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組ALB、TBiL 和ALT 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組ALB、TBiL 和ALT 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 ()

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 ()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.3 兩組治療前后HBV-DNA 水平比較 治療前,對(duì)照組HBV-DNA 水平為(6.47±1.26)×103copies/ml,觀察組為(6.41±1.23)×103copies/ml；治療后,觀察組HBV-DNA 水平為(2.59±0.23)×103copies/ml,對(duì)照組為(3.50±0.29)×103copies/ml；治療前,兩組HBV-DNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.187,P=0.426＞0.05)；治療后,觀察組HBV-DNA 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.467,P=0.000＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后HBV-DNA 水平比較(,×103copies/ml)

表3 兩組治療前后HBV-DNA 水平比較(,×103copies/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前,兩組LN、Ⅳ-C 和HA 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組LN、Ⅳ-C 和HA 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生2 例惡心,1 例頭暈,1 例腹瀉,1 例頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%；觀察組發(fā)生1 例惡心,1 例頭暈,1 例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

乙肝是當(dāng)前臨床發(fā)生率較高的一種傳染性疾病,該病從不同程度上影響了患者日常生活及工作等。到目前為止,有關(guān)乙肝疾病的誘發(fā)機(jī)制尚不明確。但是,大部分研究認(rèn)為［3］,乙肝病毒持續(xù)復(fù)制是推動(dòng)疾病發(fā)展的主要因素。乙肝病毒復(fù)制具有一定的特殊性,其治愈時(shí)間較長(zhǎng),但是持續(xù)性的病毒復(fù)制極易加快病情發(fā)展,損傷患者肝功能,隨著疾病的發(fā)展很可能形成肝癌、肝硬化等,其同樣是導(dǎo)致乙肝患者死亡的主要因素［4］。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)［5］,近年我國(guó)乙肝患者發(fā)病率呈增加趨勢(shì),每年都有因?yàn)橐腋味劳龅幕颊?。若治療不及時(shí),極易導(dǎo)致病毒再次復(fù)制,進(jìn)而對(duì)肝臟功能造成損傷,導(dǎo)致肝功能失代償。處于失代償期的乙肝患者,疾病發(fā)展速度相對(duì)較快,同時(shí)也提高了并發(fā)癥發(fā)生率,嚴(yán)重威脅到患者生命安全［6］。因?yàn)樵摬〔∏橄鄬?duì)嚴(yán)重,再加之危險(xiǎn)性高,所以治療方法的選擇特別重要。現(xiàn)階段,主要采用抑制乙肝病毒持續(xù)復(fù)制的方法和抗病毒方法進(jìn)行治療［7］。據(jù)有關(guān)研究顯示［8］,通過(guò)抑制乙肝病毒能夠減少病毒的復(fù)制,從而對(duì)肝硬化病情發(fā)展有效控制,此外,其有助于降低肝硬化發(fā)病率。當(dāng)前對(duì)于乙肝患者的治療方法有很多,但是由于病毒復(fù)制持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),長(zhǎng)期用藥很容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性,單一用藥也可能推動(dòng)疾病的發(fā)展,所以臨床上大部分采用聯(lián)合用藥治療［9］。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組ALB、TBiL和ALT 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn),經(jīng)過(guò)恩替卡韋治療后乙肝患者的肝功能得到明顯改善,該藥物能夠?qū)C(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié),及早恢復(fù)免疫功能,從而獲取良好的治療效果。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組HBV-DNA 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)以上結(jié)果分析,應(yīng)用恩替卡韋后能夠有效清除病毒,乙肝患者自身病毒數(shù)量越來(lái)越少,在控制病情發(fā)展中具有顯著效果,而且其有助于肝組織病變減少,通過(guò)免疫調(diào)節(jié)有助于機(jī)體自我調(diào)節(jié)功能改善,減少肝炎癥狀,確保良好的治療效果。本研究結(jié)果還顯示,治療后,觀察組LN、Ⅳ-C 和HA 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。恩替卡韋屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,通過(guò)對(duì)病毒的復(fù)制有效抑制,從而控制疾病的發(fā)展。據(jù)有關(guān)資料顯示,與其他抗乙肝病毒藥物相比,恩替卡韋具有較低的耐藥性,而且有關(guān)資料顯示,該藥物有助于肝細(xì)胞炎癥減少,使肝功能改善,有效控制疾病發(fā)展,避免其形成肝硬化或者肝纖維化［10-12］。有關(guān)研究人員經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn),乙肝治療過(guò)程中采用恩替卡韋能夠?qū)ν庵苎Y(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平進(jìn)行抑制［13］。恩替卡韋耐藥屏障較高,能夠長(zhǎng)期用于抗病毒治療,其可以與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷相互競(jìng)爭(zhēng),從而將轉(zhuǎn)錄酶抑制作用充分展現(xiàn)出來(lái),避免HBV-DNA 的合成,充分發(fā)揮抗病毒功效［14-16］。采用常規(guī)方法治療乙肝,也可有效抑制乙肝病毒,控制HBV-DNA,但是相關(guān)資料顯示,常規(guī)藥物具有較低的病毒活性,起效相對(duì)偏慢。而且長(zhǎng)期用藥,患者耐藥性也隨之提高,有些則會(huì)產(chǎn)生病毒反彈復(fù)制,不僅影響整體治療效果,也會(huì)導(dǎo)致肝臟惡變程度增加,形成肝功能衰竭,所以建議采用恩替卡韋［17-19］。本次研究結(jié)果還顯示,觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。根據(jù)該結(jié)果分析,長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用恩替卡韋治療能夠充分發(fā)揮抗病毒作用,避免HBV-DNA 連續(xù)復(fù)制,而且其在肝功能改善方面具有顯著效果,此外,該藥物具有較高的安全性,其能夠盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生,確保良好的治療效果。

綜上所述,恩替卡韋在乙肝臨床治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值,不僅能夠改善肝功能、肝纖維化,同時(shí)可促進(jìn)整體治療效果的提高,有效控制HBV-DNA,此外,該藥物具有安全性高等特點(diǎn),值得臨床進(jìn)一步采納與推廣。