樊琳 明湘榮 李康

慢性肺源性心臟病是一種發(fā)生率較高的呼吸系統(tǒng)疾病,常見于年齡＞40 歲的人群,近些年此疾病的發(fā)生率呈逐漸升高的趨勢,對患者生存質(zhì)量及生命安全均造成嚴(yán)重不利影響［1］。慢性肺源性心臟病患者由于存在明顯缺氧、二氧化碳大量潴留、高粘滯血癥及呼吸衰竭等情況,極易導(dǎo)致病情突然加重,具有較高的死亡率。目前臨床針對此疾病主要以解除呼吸道痙攣、緩解氣喘癥狀、控制炎癥感染反應(yīng)、利尿等措施為主［2］。此外慢性肺源性心臟病患者臨床治療的關(guān)鍵為：有效控制患者的肺動脈高壓病理狀態(tài),顯著性改善缺血缺氧嚴(yán)重程度,其中疾病的急性期階段多應(yīng)用支氣管擴(kuò)張藥以及利尿藥進(jìn)行治療,疾病的慢性期階段則應(yīng)用正性肌力藥以及血管擴(kuò)張藥進(jìn)行治療。鹽酸地爾硫是一種應(yīng)用較多的鈣離子通道阻滯藥物,其可有效擴(kuò)張心外膜以及心內(nèi)膜下的冠狀動脈,使得血管平滑肌呈明顯的松弛狀態(tài),從而降低周圍血管阻力,最終使得血壓明顯降低,同時該藥物還可明顯減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度,從而減少心律失常的發(fā)生幾率。有研究認(rèn)為地爾硫治療慢性肺源性心臟病療效顯著,可明顯改善患者肺功能,但總體治療效果仍不夠理想［3］。白葡奈氏菌片是由3 種不同細(xì)菌的滅活菌體制成的藥物,其不但可誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)干擾素的產(chǎn)生,激活活化補(bǔ)體C3途徑,從而增強(qiáng)機(jī)體及呼吸道局部免疫功能,改善呼吸系統(tǒng)臨床癥狀,而且還可直接作用于延髓組織的咳嗽中樞系統(tǒng),有效抑制咳嗽生理反射,從而起到鎮(zhèn)咳的藥理作用,同時還可調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)生理功能,有效抑制呼吸道黏膜腺體的合成和分泌,最終明顯減少痰量,目前用于較多呼吸系統(tǒng)疾病的治療中［4］,但尚未見白葡奈氏菌片與地爾硫聯(lián)合治療慢性肺源性心臟病的文獻(xiàn)報(bào)道,因此本研究擬觀察兩者聯(lián)合應(yīng)用的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇鄆城縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2018 年2 月～2020 年10 月期間收治的60 例慢性肺源性心臟病患者作為觀察對象,根據(jù)治療方法不同分為對照組及觀察組,每組30 例。對照組：男22 例,女8 例；年齡55～78 歲,平均年齡(65.9±11.1)歲；病程2～5 年,平均病程(3.7±0.9)年；心功能分級：Ⅲ級21 例,Ⅳ級9 例。觀察組：男20 例,女10 例；年齡54～80 歲,平均年齡(67.2±11.8)歲；病程1～6 年,平均病程(3.9±0.8)年；心功能分級：Ⅲ級22例,Ⅳ級8例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究已經(jīng)通過鄆城縣人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者根據(jù)臨床癥狀特征、肺功能檢查、肺部影像學(xué)檢查及其他實(shí)驗(yàn)室檢查均符合慢性肺源性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②所有患者及其家屬均詳細(xì)了解過研究方案的具體細(xì)節(jié),且患者具有較好的依從性,簽字同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并冠心病等其他心臟疾病的患者；②言語交流障礙、精神系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙、意識功能異常的患者；③依從性較差或無法配合研究的患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后予以常規(guī)措施治療,主要為：低流量氧氣持續(xù)吸入、抗生素抗炎癥感染反應(yīng)、解痙平喘、糾正機(jī)體內(nèi)酸堿平衡紊亂、強(qiáng)心利尿、擴(kuò)張血管等。對照組患者在常規(guī)措施基礎(chǔ)上加用鹽酸地爾硫片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司)口服治療,藥物治療劑量為80 mg/次,3 次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用白葡奈氏菌片(山東齊魯制藥有限公司)口服治療,0.6 mg/次,2 次/d。兩組療程均為30 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后心肺功能指標(biāo)：第1 秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、平均肺動脈壓(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)變化。②比較兩組患者治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)：動脈血氧分壓(parptial ressure of oxygen,PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(parptial ressure of carbon dioxide,PaCO2) 及動脈血氧飽和度(oxygen saturation,SaO2)變化。③比較兩組患者臨床療效,根據(jù)參考文獻(xiàn)［6］對兩組療效進(jìn)行評估,顯效：患者經(jīng)治療后咳嗽咳痰、氣喘、腹腔積液、下肢水腫等臨床癥狀均明顯消失,肺部聽診示濕啰音明顯減少或消失,動脈血?dú)鈱?shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍內(nèi),心功能恢復(fù)≥2 級；有效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀明顯減輕,肺部聽診示濕啰音減少,心功能恢復(fù)1 級；無效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀、肺部聽診及心功能未見明顯好轉(zhuǎn),或病情加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率90.00%高于對照組的66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)變化比較 治療前,兩組FEV1、FVC、LVEF 及mPAP 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組FEV1、FVC、LVEF 均較本組治療前升高,mPAP 均較本組治療前降低,且觀察組FEV1、FVC、LVEF 分別為(2.23±0.61)L、(2.72±0.50)L、(49.73±5.52)%,均高于對照組的(1.84±0.62)L、(2.33±0.55)L、(44.19±5.67)%,mPAP(23.23±3.41)mm Hg低于對照組的(27.67±3.76)mm Hg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)變化比較()

表3 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)變化比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)變化比較 治療前,兩組PaO2、PaCO2及SaO2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組PaO2、SaO2均較本組治療前升高,PaCO2均較本組治療前降低,且觀察組PaO2、SaO2分別為(75.91±6.42)mm Hg、(95.37±3.62)%,均高于對照組的(59.96±5.05)mm Hg、(90.27±4.57)%,PaCO2(45.62±4.20)mm Hg 低于對照組的(54.30±4.93)mm Hg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)變化比較()

表4 兩組治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)變化比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

慢性肺源性心臟病發(fā)病主要是因?yàn)閲?yán)重缺氧病理狀態(tài)導(dǎo)致出現(xiàn)紅細(xì)胞代償性增多現(xiàn)象,進(jìn)而明顯增加血液的粘稠程度,形成肺動脈高壓,最終導(dǎo)致呼吸或心力衰竭［7］。目前治療此疾病的關(guān)鍵為有效控制肺動脈高壓和改善缺血、缺氧等病理狀態(tài)。本研究中采用的地爾硫是一種鈣離子通道阻滯藥物,可有效阻礙鈣離子的內(nèi)流過程,進(jìn)而明顯舒張動脈壓力,顯著性降低肺動脈壓力,促進(jìn)紅細(xì)胞的變形,通過減輕血液的粘稠程度和改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo),從而顯著性降低肺循環(huán)阻力。地爾硫通過擴(kuò)張心臟冠狀動脈,使得血管平滑肌變得明顯松弛,進(jìn)而顯著性降低周圍血管阻力,使得血壓水平大大降低,并且通過抑制竇房結(jié)、房室結(jié)的傳導(dǎo)速度,從而減慢心室率和減少心肌組織的耗氧量［8-10］。此外該藥物還能明顯擴(kuò)張肺血管組織,顯著性緩解支氣管的痙攣異常狀態(tài),最終降低肺動脈壓力和增加心排血量［11-14］。但單一采用此藥物治療慢性肺源性心臟病仍顯不足,因此本研究在此基礎(chǔ)上加用白葡奈氏菌片,該藥物中的奈瑟卡他球菌細(xì)胞壁上含有較多的脂多糖成分,后者可有效刺激機(jī)體合成和釋放干擾素,進(jìn)而直接激活活化補(bǔ)體C3生理途徑,使得網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)出現(xiàn)明顯的活躍狀態(tài),顯著性增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能,明顯提高非特異性免疫系統(tǒng)功能和呼吸道黏膜組織上的特異性免疫功能,最終明顯增強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)抵抗功能。該藥物還包含白色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌,上述兩種細(xì)菌胞壁上含有較多的胞壁酸,后者則直接作用于機(jī)體的咳嗽中樞系統(tǒng),通過有效抑制咳嗽生理反射,最終起到鎮(zhèn)咳的藥理作用［4］。同時該藥物還可有效調(diào)節(jié)機(jī)體的植物神經(jīng)系統(tǒng)生理功能,明顯抑制呼吸道黏膜腺體的分泌功能,從而明顯減少每日痰液生成量,使得呼吸道阻塞程度得到有效的緩解,患者喘憋等臨床癥狀顯著性改善。

本研究顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示地爾硫聯(lián)合白葡奈氏菌片治療慢性肺源性心臟病的效果優(yōu)于單一使用地爾硫,分析原因可能是白葡奈氏菌片具有增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能、鎮(zhèn)咳及糾正呼吸道阻塞等藥理作用。研究還發(fā)現(xiàn),治療后,兩組FEV1、FVC、LVEF均較本組治療前升高,mPAP 均較本組治療前降低,且觀察組FEV1、FVC、LVEF 均高于對照組,mPAP 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組PaO2、SaO2均較本組治療前升高,PaCO2均較本組治療前降低,且觀察組PaO2、SaO2均高于對照組,PaCO2低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示地爾硫聯(lián)合白葡奈氏菌片可明顯改善慢性肺源性心臟病患者的心肺功能及動脈血?dú)庵笜?biāo),分析原因可能是白葡奈氏菌片輔助治療可改善患者的心肺功能和減輕組織缺氧狀態(tài)。